מה הם הסיכונים של Nrf2 Overexpression?

אל האני גרעיני erythroid 2 גורם הקשורים 2 איתות המסלול, הידוע בעיקר בכינוי Nrf2, הוא מנגנון מגן המתפקד כ"מווסת ראשי "של תגובת נוגדי החמצון בגוף האדם. Nrf2 מרגיש את רמות הלחץ החמצוני בתוך התאים ומפעיל מנגנוני נוגדי חמצון מגנים. אמנם להפעלת Nrf2 יכולות להיות יתרונות רבים, אך ל- "ביטוי יתר" ל- Nrf2 עלולים להיות כמה סיכונים. נראה כי דרגה מאוזנת של NRF2 חיונית למניעת התפתחות כוללת של מגוון מחלות בנוסף לשיפור הכללי של בעיות בריאותיות אלה. עם זאת, NRF2 יכול גם לגרום לסיבוכים. הסיבה העיקרית מאחורי "ביטוי יתר" של NRF2 נובעת בין היתר ממוטציה גנטית או מחשיפה כרונית מתמשכת לסטרס כימי או חמצוני. להלן נדון בחסרונות של ביטוי יתר של Nrf2 ונדגים את מנגנוני הפעולה שלו בגוף האדם.

מחלת הסרטן

מחקרים הראו כי עכברים שאינם מבטאים NRF2 נוטים יותר לפתח סרטן בתגובה לגירוי פיזי וכימי. מחקרים דומים, עם זאת, הראו כי הפעלת יתר של NRF2, או אפילו הפעלת KEAP1, עלולה לגרום להחמרה של סוגי סרטן מסוימים, במיוחד אם מסלולים אלה הופרעו. יתר על המידה NRF2 יכול להתרחש באמצעות עישון, כאשר האמונה בהפעלה מתמשכת של NRF2 היא הגורם לסרטן ריאות אצל מעשנים. ביטוי יתר של Nrf2 עלול לגרום לתאים סרטניים שלא להשמיד את עצמם, בעוד הפעלת NRF2 לסירוגין יכולה למנוע מתאים סרטניים להפעיל השראת רעלים. בנוסף, מכיוון שביטוי יתר של NRF2 מגביר את יכולתו של נוגדי חמצון בגוף האדם לתפקד מעבר להומאוסטזיס החמצון, הדבר מגביר את חלוקת התאים ויוצר דפוס לא טבעי של מתילציה של DNA והיסטון. בסופו של דבר זה יכול להפוך כימותרפיה ורדיותרפיה ליעילים פחות נגד סרטן. לכן, הגבלת הפעלת NRF2 עם חומרים כמו DIM, Luteolin, Zi Cao או salinomycin עשויה להיות אידיאלית לחולים בסרטן, אם כי אין לראות בהפעלת יתר Nrf2 כגורם היחיד לסרטן. ליקויים בחומרים תזונתיים יכולים להשפיע על גנים, כולל NRF2. זו עשויה להיות דרך אחת כיצד ליקויים תורמים לגידולים.

כבד

Overactivation של Nrf2, יכול להשפיע גם על תפקודם של איברים ספציפיים בגוף האדם. NRF2 overexpression יכול בסופו של דבר לחסום את הייצור של אינסולין כמו גורם הצמיחה 1, או IGF-1, מהכבד, שהוא חיוני עבור התחדשות של הכבד.

לֵב

בעוד overexpression חריפה של Nrf2 עשויים להיות היתרונות שלה, overexpression מתמשך של NRF2 עלול לגרום לטווח ארוך השפעות מזיקות על הלב, כגון cardiomyopathy. ביטוי NRF2 יכול להיות מוגבר באמצעות רמות גבוהות של כולסטרול, או את ההפעלה של HO-1. זה האמין להיות הסיבה מדוע רמות גבוהות של כולסטרול כרונית עלולה לגרום לבעיות לב וכלי דם.

ויטיליגו

NRF2 overexpression הוכח גם כדי לעכב את היכולת repigment ב vitiligo כפי שהוא עלול לחסום Tyrosinase, או TYR, פעולה שהיא חיונית עבור repigmentation באמצעות melaninogenesis. מחקרים הראו כי תהליך זה עשוי להיות אחת הסיבות העיקריות מדוע אנשים עם ויטיליגו לא נראה להפעיל Nrf2 ביעילות כמו אנשים ללא ויטיליגו.

למה NRF2 מאי לא פונקציה כראוי

הורמזה

NRF2 צריך להיות מופעל הורמטית כדי להיות מסוגל לנצל את היתרונות שלו. במילים אחרות, Nrf2 לא אמור להפעיל כל דקה או כל יום, לכן, זה רעיון מצוין לקחת ממנו הפסקות, למשל, 5 ימים בחמישה ימי חופש או כל יום אחר. NRF5 חייב גם להשיג סף ספציפי כדי להפעיל את התגובה ההורמונית שלו, כאשר לחץ קטן לא יכול להיות מספיק כדי להפעיל אותו.

DJ-1 חמצון

חלבון deglycase DJ-1, או רק DJ-1, המכונה גם חלבון מחלת פרקינסון, או PARK7, הוא מווסת וגלאי ראשי למצב החמצון בגוף האדם. DJ-1 חיוני לקראת ויסות כמה זמן NRF2 יכול לבצע את תפקידו ולייצר תגובה נוגדת חמצון. במקרה ש- DJ-1 מתחמצן יתר על המידה, התאים יהפכו את החלבון DJ-1 לנגיש פחות. תהליך זה גורם לפעולה של NRF2 לפוג מהר מדי, מכיוון ש- DJ-1 הוא בעל חשיבות עליונה לשמירה על רמות מאוזנות של NRF2 ולמנוע מהם להישבר בתא. במקרה של חלבון DJ-1 הוא לא קיים או overoxidized, הביטוי NRF2 יהיה כנראה מינימלי, אפילו באמצעות DIM או חלופה NRF2 activators. הביטוי DJ-1 הוא הכרחי כדי לשחזר פגום פעולה NRF2.

מחלה כרונית

אם יש לך מחלה כרונית, כולל CIRS, זיהומים כרוניים / דיסביוזה / SIBO, או הצטברות של מתכות כבדות, כגון כספית ו / או תעלות שורש, אלה יכולים לחסום את מערכות ה- NRF2 ולנקות רעלים בשלב השני. במקום שמתח חמצוני הופך את NRF2 לנוגד חמצון, NRF2 לא יניע וסטרס חמצוני יכול להישאר בתא ולגרום נזק, כלומר אין תגובה נוגדת חמצון. זו סיבה משמעותית מדוע לאנשים רבים עם CIRS יש כמה רגישויות ומגיעים לגורמים רבים. יש אנשים שמאמינים שהם עשויים להיות בעלי תגובת הרקס, אולם תגובה זו עלולה לפגוע רק בתאים רחוקים יותר. טיפול במחלות כרוניות, לעומת זאת, יאפשר לכבד לפרוק רעלים למרה, ולפתח בהדרגה את התגובה ההורמטית של הפעלת NRF2. אם המרה נותרה רעילה והיא לא מופרשת מגוף האדם, היא תפעיל מחדש את הלחץ החמצוני של NRF2 ויגרום לך להרגיש רע יותר לאחר שתספג מחדש מהמערכת העיכול או מעי העיכול. לדוגמא, אוצרטוקסין A עשוי לחסום את NRF2. מלבד הטיפול בבעיה, מעכבי deacetylase של היסטון יכולים לחסום את התגובה החמצונית ממספר הגורמים המפעילים הפעלת NRF2 אך זה עשוי גם למנוע מ- NRF2 להופיע באופן נורמלי, מה שעלול בסופו של דבר לא לשרת את מטרתו.

דיסרגולציה של שמן דגים

Cholinergics הם חומרים אשר להגביר אצטילכולין, או ACH, ו choline במוח באמצעות עלייה של ACH, במיוחד כאשר inhibiting התמוטטות של ACH. חולים עם CIRS לעיתים קרובות יש בעיות עם dysregulation של רמות אצטילכולין בגוף האדם, במיוחד במוח. שמן דגים מפעילה NRF2, הפעלת מנגנון נוגד חמצון מגן בתוך התאים. אנשים הסובלים ממחלות כרוניות עלולים לסבול מבעיות קוגניטיביות ואקסיטוטוקסיות של אצטילכולין, מהצטברות אורגנו-פוספטים, העלולים לגרום לשמן דגים ליצור דלקת בגוף האדם. מחסור בכולין גורם בנוסף להפעלת NRF2. הכללת כולין בתזונה שלך (פוליפנולים, ביצים וכו ') יכולה לסייע בהגברת ההשפעות של ויסות כולינרגי.

מה מפחית NRF2?

הקטנת NPR2 overexpression הוא הטוב ביותר עבור אנשים שיש להם סרטן, למרות שזה עשוי להיות מועיל עבור מגוון רחב של בעיות בריאותיות אחרות.

דיאטה, תוספי תזונה ותרופות שכיחות:

• אפיגנין (מינון גבוה יותר)
• ברוסה ג'אווניקה
• עַרמוֹנִים
• EGCG (מינונים גבוהים מגדילים את NRF2)
• חילבה (טריגונלין)
• Hiba (Hinokitiol /? -Thujaplicin)
• דיאט מלח גבוהה
• לוטולין (סלרי, פלפל ירוק, פטרוזיליה, עלה פרילה ותה קמומיל - מינונים גבוהים יותר עשויים להגדיל את NRF2 - 40 mg / kg luteolin שלוש פעמים בשבוע)
• Metformin (הכנסה כרונית)
• N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC, על ידי חסימת התגובה החמצונית, SP במינונים גבוהים)
• תפוז קליפה (יש פלבנואידים polymethoxylated)
• Quercetin (מינונים גבוהים יותר עשויים להגדיל את NRF2 - 50 mg / kg / d quercetin)
• סלינומיצין (סמים)
• רטינול (כל חומצה רטינואית)
• ויטמין C בשילוב עם Quercetin
• Zi Cao (Gromwel סגול יש Shikonin / Alkannin)

שבילים ואחרים:

• Bach1
• לְהַמֵר
• ביופילמים
• ברוסטול
• Camptothecin
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• Glucocorticoid איתות קולטן (Dexamethasone ו Betamethasone גם כן)
• GSK-3? (משוב רגולטורי)
• הפעלת HDAC?
• Halofuginone
• הומוציסטאין (ALCAR יכול להפוך את ההומוציסטאין הזה לרמות נמוכות של NRF2)
• IL-24
• Keap1
• MDA-7
• NF? B
• Ochratoxin A (אספרגילוס ומינים pencicllium)
• חלבון לוקמיה פרומיאלוציטי
• p38
• p53
• p97
• קולטן חומצה רטינואית אלפא
• סלניט
• SYVN1 (Hrd1)
• STAT3 עיכוב (כגון Cryptotanshinone)
• טסטוסטרון (ו טסטוסטרון propionate, למרות TP אינטראנסאלי עשוי להגדיל NRF2)
• Trecator (Ethionamide)
• Trx1 (באמצעות הפחתה של Cys151 ב Keap1 או של Cys506 באזור NLS של Nrf2)
• טרולוקס
• וורינוסטאט
• מחסור אבץ (עושה את זה יותר גרוע במוח)

מנגנון פעולה של Nrf2

מתח חמצוני מעורר באמצעות CUL3 שבו NRF2 מ- KEAP1, מעכב שלילי, נכנס לאחר מכן לגרעין של תאים אלה, וממריץ את תמליל ה- AREs, הופך את הגופרית לדיסולפידים, והופך אותם לגנים נוגדי חמצון רבים יותר, מה שמוביל לעלייה בחומרים נוגדי חמצון, כמו GSH, GPX, GST, SOD, וכו '. שאר אלה ניתן לראות ברשימה להלן:

• מגביר AKR
• גדל ARE
• מגביר ATF4
• מגביר Bcl-xL
• מגדיל את Bcl-2
• מגביר את BDNF
• מגדילה את BRCA1
• מגדילה c-Jun
• מגדילה את CAT
• מגדילה cGMP
• מגדיל CKIP-1
• מגדילה את CYP450
• מגדילה את Cul3
• מגדיל את ה- GCL
• מגביר GCLC
• מגדיל את ה- GCLM
• מגביר את ה- GCS
• מגביר GPX
• הגדלת GR
• מגביר את GSH
• מגדיל את ה- GST
• מגדיל HIF1
• מגדילה את HO-1
• מגדיל HQO1
• מגביר HSP70
• מגדיל את IL-4
• מגדיל את IL-5
• מגדיל את IL-10
• מגדיל את IL-13
• מגדיל K6
• מגדיל K16
• מגדיל K17
• מגדילה mEH
• מגדילה את Mrp2-5
• מגביר NADPH
• מגביר את חריץ 1
• מגדילה את NQO1
• מגביר PPAR-alpha
• מגביר Prx
• מגדילה את p62
• מגדילה את Ssn2
• מגביר את Slco1b2
• מגדילה sMafs
• מגביר את SOD
• מגביר Trx
• מגביר Txn (ד)
• הגדלת UGT1 (A1 / 6)
• מגדילה את VEGF
• צמצום ADAMTS (4 / 5)
• הפחתת אלפא-סמא
• צמצום ALT
• צמצום AP1
• צמצום AST
• צמצום Bach1
• מפחית את COX-2
• צמצום DNMT
• הפחתת FASN
• הפחתת FGF
• הפחתת HDAC
• מפחית את IFN-?
• הפחתת IgE
• מפחית את IGF-1
• מפחית את IL-1b
• מפחית את IL-2
• מפחית את IL-6
• מפחית את IL-8
• מפחית את IL-25
• מפחית את IL-33
• הפחתת iNOS
• מפחית LT
• מפחית את Keap1
• צמצום MCP-1
• מקטין את MIP-2
• צמצום MMP-1
• צמצום MMP-2
• צמצום MMP-3
• צמצום MMP-9
• צמצום MMP-13
• מקטין את NfkB
• צמצום NO
• מקטין את SIRT1
• הפחתת TGF-b1
• הפחתת TNF-Alpha
• הפחתת טיר
• הפחתת VCAM-1

• מקודד מתוך הגן NFE2L2, NRF2, או גורם גרעיני 2 הקשור ל- 2 של XNUMX, הוא גורם שעתוק ברוכסן הליוצין הבסיסי, או bZIP, superfamily אשר מנצל מבנה Cap'n'Collar או CNC.
• הוא מקדם אנזימים חנקתיים, אנזימים ביו-טרנספורמציה, ומובילי זרימה קסנוביוטים.
• זהו מווסת חיוני בהשראת גנים אנזימים נוגדי חמצון שלב II וניקוי רעלים, המגנים על התאים מפני נזק הנגרם על ידי סטרס חמצוני והתקפות אלקטרופיליות.
• במהלך תנאים הומיאוסטטיים, Nrf2 הוא מרותק בציטוזול באמצעות התקשרות גופנית של N- מסוף מושלם של Nrf2, או כמו Kelch כמו ECH הקשורים חלבון או Keap1, המכונה גם INrf2 או מעכב של Nrf2, מעכבת הפעלה Nrf2.
• זה גם יכול להיות נשלט על ידי יונקים selenoprotein thioredoxin רדוקטאז 1, או TrxR1, אשר פועל כווסת שלילי.
• על הפגיעות כדי stressorsilic stressors, Nrf2 disociates מ Keap1, translocating לתוך הגרעין, שם הוא heterodimerizes מכן עם מגוון של חלבון הרגולציה תעתיק.
• אינטראקציות תכופות מורכבות עם אלה של רשויות שעתוק יוני ופוס, אשר יכול להיות חברים של חלבון activator חלבון של גורמי שעתוק.
• לאחר dimerization, מתחמים אלה ואז להיקשר רכיבים נוגדי חמצון / electrophile תגובה ARE / EPRE ולהפעיל שעתוק, כפי שקורה עם קומפלקס Jun-Nrf2, או לדכא שעתוק, בדומה למתחם Fos-Nrf2.
• המיקום של ARE, אשר מופעלת או מעוכבת, יקבע אילו גנים נשלטים על ידי משתנים אלה.
• כאשר מופעלת ARE:

1. הפעלת הסינתזה של נוגדי חמצון מסוגלת לטהר רעלים כמו קטלאז, סופר -וקסיד-דיסמוטאז, או SOD, GSH- פרוקסידאזים, GSH-reductase, GSH-transferase, NADPH-quinone oxidoreductase, או NQO1, Cytochrome P450 monooxygenase, thioredoxin, thiored רדוקטאז ו- HSP70.
2. הפעלה של סינתז GSH זה מאפשרת צמיחה ניכרת של התואר ה- GSH התוך, וזה מגן למדי.
3. הגדלת סינתזה זו מעלות של אנזימים שלב II כמו UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, ו sulfotransferases.
4. Upregulation של HO-1, שהוא קולטן מגן באמת עם צמיחה פוטנציאלית של CO זה בשילוב עם NO מאפשר vasodilation של תאים איסכמיים.
5. הפחתת עומס הברזל באמצעות ferritin מוגבר bilirubin כמו נוגד חמצון lipophilic. שני חלבונים שלב II יחד עם נוגדי חמצון מסוגלים לתקן את הלחץ החמצוני הכרוני וגם להחיות מערכת החזר תקין.

• GSK3? בניהול AKT ו- PI3K, זרחן Fyn וכתוצאה מכך לוקליזציה גרעינית Fyn, אשר Fyn זרחן Nrf2Y568 המוביל לייצוא גרעיני ולהשפלה של Nrf2.
• NRF2 גם dampens TH1 / TH17 התגובה ומעשיר את התגובה TH2.
• מעכבי HDAC הפעילו את נתיב האיתות של Nrf2 והורדו למעלה, שמטרות הנחיתה Nrf2 HO-1, NQO1 ו- glutamate-cysteine ​​ligase קטליטי משנה, או GCLC, על ידי ריסון Keap1 ועידוד ניתוק של Keap1 מ- Nrf2, Nrf2 טרנסלוקציה גרעינית ו- Nrf2 -כריכה.
• Nrf2 כולל מחצית חיים של כ 20 דקות בתנאים הבסיסיים.
• הפחתת ה- IKK? בריכה באמצעות כריכת Keap1 מפחיתה את I? B? השפלה ועשוי להיות המנגנון החמקמק לפיו הוכח כי הפעלת Nrf2 מעכבת הפעלת NF? B.
• Keap1 לא תמיד צריך להיות downregulated כדי לקבל NRF2 לפעול, כגון chlorophyllin, אוכמניות, חומצה אלגית, astaxanthin, פוליפנולים תה עשוי להגביר NRF2 ו KEAP1 ב 400 אחוזים.
• Nrf2 מסדיר שלילי באמצעות המונח staturoyl Co desaturase, או SCD, ו litase ציטראט, או CL.

גנטיקה

KEAP1

rs1048290

• אלל C - הראה סיכון משמעותי עבור ו אפקט מגן מפני נגד אפילפסיה עמידות (DRE)

rsXNXX (אני AC)

• הקשורים עם שיעור הירידה של תפקוד הריאות LHS

MAPT

rs242561

• אלל T - אלל מגן להפרעות פרקינסון - היה חזק יותר ב- NRF2 / sMAF, והיה קשור לרמות ה- MRNA הגבוהות יותר ב- MNT באזורים שונים של המוח, כולל cereex cereex (CRBL), קליפת המוח הטמפורלית (TCTX), החומר הלבן intralobular (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (אני CT)

• אלל T - רמות גבוהות של חלבון Nrf2 ועידן מושהה של התפרצות פרקינסון בארבע שנים

rsXNXX (אני AC)

• אלל C - היו בסיכון גבוה יותר למחלת פרקינסון

rs1806649 (אני CT)

• אלל C - זוהה ועשוי להיות רלוונטי לאטיולוגיה של סרטן השד.
• הקשורים בסיכון מוגבר לאשפוזים בבתי החולים בתקופות של רמות PM10 גבוהות

rs1962142 (אני GG)

• אלל T - היה קשור לרמה נמוכה של ביטוי NRF2 cytoplasmic (P = 0.036) וביטוי sulfiredoxin שלילי (P = 0.042)
• אלל - מוגן מפני ירידה בזרימת הדם (FEV) ירידה (נפח כפוי מאולץ בשנייה אחת) ביחס למצב עישון סיגריות (p = 0.004)

rs2001350 (אני TT)

• אלל T מוגן מפני ירידה ב- FEV (נפח כפוי מאולץ בשנייה אחת) ביחס למצב עישון סיגריות (p = 0.004)

rs2364722 (אני AA)

• Allele - מוגן מפני הירידה FEV (נפח כפוי בכפייה בשנייה אחת) ביחס למצב עישון סיגריה (p = 0.004)

rs2364723

• C אלל - קשור עם FEV מופחת באופן משמעותי מעשנים יפנים עם סרטן ריאות

rs2706110

• אלל G - הראה סיכון משמעותי עבור אפקט מגן מפני אפילפסיה עמידות לסמים (DRE)
• אללים AA - הראו באופן משמעותי ביטוי KEAP1
• אללים AA - היה קשור בסיכון מוגבר לסרטן השד (P = 0.011)

rs2886161 (אני TT)

• אלל T - קשור למחלת פרקינסון

rs2886162

• אלל - נקשר לביטוי NRF2 נמוך (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162 3.400) וגנוטיפ AA נקשר בהישרדות גרועה יותר (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047 2.748)

rs35652124 (אני TT)

• אלל - קשור עם גבוה יותר הקשורים בגיל בתחילת המחלה פרקינסון לעומת אלל G
• אלל C - גדל חלבון NRF2
• אלל T - היה פחות חלבון NRF2 וסיכון גבוה יותר למחלות לב וללחץ דם

rs6706649 (אני CC)

• אלל C - היה נמוך יותר NRF2 חלבון ולהגדיל את הסיכון למחלת פרקינסון

rs6721961 (אני GG)

• T אלל - היה נמוך יותר NRF2 חלבון
• אללים TT - הקשר בין עישון סיגריות במעשנים כבדים וירידה באיכות הזרע
• אלל TT - היה קשור לסיכון מוגבר לסרטן השד [P = 0.008; או, 4.656; רווח בר סמך (CI), 1.350 16.063] ואלל T נקשר במידה נמוכה של ביטוי חלבון NRF2 (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491 3.926) וביטוי SRXN1 שלילי (P = 0.047; OR, 1.867; CI = 1.002 3.478)
• אלל T - אלל היה קשור גם עם תמותת ה- 28 ביום הקשור ל- ALI בעקבות תסמונת תגובה דלקתית מערכתית
• אלל T מוגן מפני ירידה ב- FEV (נפח כפוי מאולץ בשנייה אחת) ביחס למצב עישון סיגריות (p = 0.004)
• אלל G - קשור בסיכון מוגבר ל- ALI בעקבות טראומה גדולה בקרב אירופאים ואמריקנים אפריקאים (יחס סיכויים, או 6.44, רווח 95%
• אללים של אלצהיימר - הקשורים לאסטמה הנגרמת כתוצאה מזיהום
• אללים של אלצהיימר - הפחיתו באופן משמעותי את ביטוי הגנים של NRF2, וכתוצאה מכך סיכון מוגבר לסרטן הריאות, במיוחד אלו שעישנו אי פעם
• אלל AA - היה בסיכון גבוה משמעותית לפתח T2DM (או 1.77, 95% CI 1.26, 2.49, p = 0.011) ביחס לאלו עם הגנוטיפ CC
• אללים A - קשר חזק בין תיקון הפצע לבין רעילות מאוחר של קרינה (הקשורים בסיכון גבוה משמעותית לפתח השפעות מאוחרות אפריקאים אמריקאים עם מגמה הקווקזים)
• הקשורים בטיפול באסטרוגן אוראלי וסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי אצל נשים לאחר גיל המעבר

rs6726395 (אני AG)

• Allele - מוגן מפני ירידה FEV1 (נפח כפוי בכפייה בשנייה אחת) ביחס למצב עישון סיגריות (p = 0.004)
• אלל - קשור עם הפחתה משמעותית של FEV1 במעשנים יפנים עם סרטן ריאות
• אללים GG - היו רמות NRF2 גבוהות יותר וסיכון מופחת לניוון מקולרי
• אללים GG - היה הישרדות גבוהה יותר עם Cholangiocarcinoma

rs7557529 (אני CT)

• אלל C - הקשור למחלת פרקינסון

מתח חמצוני ו stressors אחרים יכולים לגרום נזק לתאים אשר עלול בסופו של דבר להוביל מגוון רחב של בעיות בריאות. מחקרים הוכיחו כי הפעלת Nrf2 יכול לקדם את מנגנון נוגד חמצון המגן של גוף האדם, אולם, חוקרים דנו כי ביטוי יתר Nrf2 יכול להיות סיכונים עצומים לקראת בריאות ואיכות חיים הכוללת. סוגים שונים של סרטן יכולים להתרחש גם עם Nrf2 overactivation. ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

Sulforaphane והשפעותיו על סרטן, תמותה, הזדקנות, מוח והתנהגות, מחלות לב ועוד

Isothiocyanates הם כמה תרכובות צמח החשוב ביותר שאתה יכול לקבל בתזונה. בסרטון זה אני עושה את המקרה המקיף ביותר עבור אותם כי היה אי פעם. טווח קשב קצר? דלג לנושא המועדף עליך על ידי לחיצה על אחת מנקודות הזמן הבאות. ציר זמן מלא להלן. מקטעי מפתח:

• 00: 01 - סרטן ותמותה
• 00: 19 - הזדקנות
• 00: 26: 30 - המוח וההתנהגות
• 00: 38 - סיכום סופי
• 00: 40 - מינון

ציר זמן מלא:

• 00: 00: 34 - מבוא של sulforaphane, מוקד עיקרי של הסרטון.
• 00: 01: 14 - הצריכה של הצומח הצמח והפחתת בתמותה מכל הסיבות.
• 00: 02 - סיכון לסרטן הערמונית.
• 00: 02 - סיכון לסרטן שלפוחית ​​השתן.
• 00: 02 - סרטן הריאה אצל מעשנים מסתכן.
• 00: 02 - סיכון לסרטן השד.
• 00: Hypothetical: מה אם כבר יש לך סרטן? (התערבות)
• 00: 03: 35 - מנגנון מתקבל על הדעת המניע את הנתונים התמותה הסרטן ותמותה.
• 00: 04 - Sulforaphane וסרטן.
• 00: 05: 32 - ראיות לבעלי חיים המראים השפעה חזקה של ברוקולי לנבוט לחלץ על התפתחות שלפוחית ​​השתן בעכברים.
• 00: 06 - השפעת תוסף ישיר של sulforaphane בחולי סרטן הערמונית.
• 00: 07: 09 - ביואקומולציה של מטבוליטים איסוציאיאנט ברקמת השד בפועל.
• 00: 08: 32 - עיכוב של תאי גזע סרטן השד.
• 00: 08: 53 - שיעור היסטוריה: brassicas הוקמו כבעלי תכונות בריאותיות גם ברומא העתיקה.
• 00: 09 - היכולת של Sulforaphane כדי לשפר את הפרשת מסרטן (בנזין, acrolein).
• 00: 09 - NRF51 כמתג גנטי באמצעות רכיבי תגובה נוגדי חמצון.
• 00: 10 - כיצד NRF10 ההפעלה משפר הפרשת מסרטן באמצעות גלוטתיון- S-conjugates.
• 00: 10: 34 - נבטים בריסל להגדיל גלוטתיון- S-transferase ולהפחית נזק ל- DNA.
• 00: 11 - ברוקולי לנבוט משקה מגביר הפרשת בנזין על ידי 20%.
• 00: 13: 31 - ברוקולי לנבוט homogenate מגביר אנזימים נוגדי חמצון בדרכי הנשימה העליונות.
• 00: 15: צריכת הצליבה הצמחית ותמותה ממחלות לב.
• 00: 16 - ברוקולי נובט אבקת משפר את רמת השומנים בדם ואת הסיכון למחלות לב כל סוג של חולי סוכרת מסוג 55.
• 00: 19 - תחילת סעיף ההזדקנות.
• 00: 19 - דיאטה עשירה ב- Sulforaphane משפרת תוחלת חיים של חיפושיות מ- 21 ל- 15% (בתנאים מסוימים).
• 00: 20 - חשיבותה של דלקת נמוכה לאריכות ימים.
• 00: 22: CROCiferous ירקות ברוקולי נבט אבקה נראה להקטין מגוון רחב של סמנים דלקתיים בבני אדם.
• 00: 23: 40 - סיכום וידאו: סרטן, קטעים מזדקנים
• 00: 24: 14 - מחקרים שנעשו על ידי עכברים מצביעים על כך ש- sulforaphane עשוי לשפר את תפקוד המערכת החיסונית הזקנה בגיל מבוגר.
• 00: 25 - שיפור צבע השיער גדל במודל עכבר של מקריח. תמונה ב 18: 00: 26.
• 00: 26 - התחלה של המוח והתנהגות סעיף.
• 00: 27: 18 - השפעת ברוקולי לנבוט לחלץ על אוטיזם.
• 00: 27: 48 - השפעת glucoraphanin על סכיזופרניה.
• 00: 28: 17 - תחילת הדיון בדיכאון (מנגנון ומחקרים סבירים).
• 00: 31 - מחקר עכבר באמצעות 21 דגמים שונים של לחץ המושרה על-ידי דיכאון הראה sulforaphane ביעילות דומה כמו fluoxetine (prozac).
• 00: 32: 00 - מחקר מראה בליעה ישירה של glucoraphanin בעכברים הוא יעיל באופן דומה במניעת דיכאון מ תבוסה חברתית מודל הלחץ.
• 00: 33 - תחילתו של קטע neurodegeneration.
• 00: 33 - Sulforaphane ואלצהיימר.
• 00: 33 - Sulforaphane ומחלת פרקינסון.
• 00: 33 - Sulforaphane והונגטינגטון.
• 00: 34: 13 - Sulforaphane מגביר את החלבונים בהלם חום.
• 00: 34 - תחילתו של סעיף פגיעה מוחית טראומטית.
• 00: 35: 01 - Sulforaphane מוזרק מיד לאחר TBI משפר זיכרון (מחקר העכבר).
• 00: 35: 55 - Sulforaphane ופלסטיות עצבית.
• 00: 36: 32 - Sulforaphane משפר את הלמידה במודל של סוכרת מסוג II בעכברים.
• 00: 37: 19 - Sulforaphane ו Duchenne ניוון שרירים.
• 00: 37: עיכוב מיוסטטין בתאי לווין שרירים (במבחנה).
• 00 - 38: 06: סיבת וידאו מאוחרת: תמותה וסרטן, נזק ל- DNA, מתח חמצוני ודלקת, הפרשת בנזן, מחלות לב וכלי דם, סוכרת מסוג II, השפעות על המוח (דיכאון, אוטיזם, סכיזופרניה, ניוון מוחי), נתיב NRF2.
• 00: 40 - מחשבות על חישוב מנה של נבטי ברוקולי או sulforaphane.
• 00: 41: אנקדוטות על הנבטה בבית.
• 00: על טמפרטורת בישול ופעילות sulforaphane.
• 00: 43: 45 - חיידקי הבטן המרה של sulforaphane מ glucoraphanin.
• 00: 44 - תוספי מזון טובים יותר בשילוב עם מירוזינאז פעיל מירקות.
• 00: 44 - טכניקות בישול וירקות cruciferous.
• 00: 46 - Isothiocyanates כמו goitrogens.

על פי מחקרים, Nrf2, מהווה גורם שעתוק בסיסי המפעיל את מנגנוני נוגדי החמצון המגנים על התאים לניקוי רעלים מגוף האדם. ביטוי יתר של Nrf2, לעומת זאת, יכול לגרום לבעיות בריאותיות. היקף המידע שלנו מוגבל לבעיות בריאות כירופרקטיקה ובעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 . אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

דיון בנושא נוסף: "כאבי גב חריפים

כאב גבזהו אחד הגורמים השכיחים ביותר לנכות וימי החמצה בעבודה ברחבי העולם. כאבי גב מייחסים את הסיבה השנייה בשכיחותה לביקורים במשרדי רופאים, שנמצאים במספרם רק בזיהומים בדרכי הנשימה העליונות. כ- 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, רצועות ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.  

EXTRA EXTRA | חשוב נושא: מומלץ אל Paso, TX Chiropractor

***