ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
דף בחר

נוירופיזיולוגיה קלינית

Back Clinic תמיכה נוירופיזיולוגיה קלינית. אל פאסו, טקסס. כירופרקטור, ד"ר אלכסנדר חימנז דן נוירופיזיולוגיה קלינית. ד"ר חימנז יחקור את המשמעות הקלינית והפעילות התפקודית של סיבי עצבים היקפיים, חוט השדרה, גזע המוח והמוח בהקשר של הפרעות שריר והשלד. המטופלים יקבלו הבנה מתקדמת של האנטומיה, הגנטיקה, הביוכימיה והפיזיולוגיה של הכאב ביחס לתסמונות קליניות שונות. ביוכימיה תזונתיים הקשורים nociception וכאב ישולבו. ויישם את יישום המידע הזה בתוכניות טיפוליות.

הצוות שלנו גאה בכך שהוא מביא למשפחות שלנו ולמטופלים הפצועים רק פרוטוקולי טיפול מוכחים. על ידי לימוד בריאות הוליסטית מלאה כאורח חיים, אנו גם משנים לא רק את חיי המטופלים שלנו אלא גם את משפחותיהם. אנו עושים זאת כדי שנוכל להגיע לכמה שיותר תושבי אל-פאסואים שזקוקים לנו, ללא קשר לבעיות סבירות. לתשובות לכל שאלה שיש לך, אנא התקשר לד"ר חימנז בטלפון 915-850-0900.


כללים חיזוי קליני לתסמינים כאבי גב בעמוד השדרה

כללים חיזוי קליני לתסמינים כאבי גב בעמוד השדרה

כללי חיזוי קליני:

"כללי החלטה קלינית, סיווג כאב עמוד השדרה וחיזוי תוצאות הטיפול: דיון בדיווחים אחרונים בספרות השיקום"

תַקצִיר

כללי החלטה קלינית הם נוכחות נפוצה יותר ויותר בספרות הביו-רפואית ומייצגים אסטרטגיה אחת של שיפור קבלת החלטות קליניות כדי לשפר את היעילות והאפקטיביות של מתן שירותי בריאות. בהקשר של מחקר שיקום, כללי החלטה קלינית נועדו בעיקר לסיווג מטופלים על ידי חיזוי תגובת הטיפול שלהם לטיפולים ספציפיים. באופן מסורתי, המלצות לפיתוח כללי החלטה קליניים מציעות תהליך רב-שלבי (גזירה, אימות, ניתוח השפעה) תוך שימוש במתודולוגיה המוגדרת. מאמצי המחקר שמטרתם לפתח כלל החלטה קלינית מבוסס אבחנה חרגו מהמוסכמה הזו. פרסומים אחרונים בקו מחקר זה השתמשו במדריך ההחלטות הקליניות המבוסס על אבחנה בטרמינולוגיה. שינויים בטרמינולוגיה ובמתודולוגיה סביב כללי החלטה קלינית יכולים להקשות על רופאים לזהות את רמת הראיות הקשורות לכלל החלטה ולהבין כיצד יש ליישם את הראיות הללו כדי ליידע את הטיפול בחולה. אנו מספקים סקירה קצרה של פיתוח כללי החלטה קליניים בהקשר של ספרות השיקום ושני מאמרים ספציפיים שפורסמו לאחרונה ב-Chiropractic and Manual Therapies.

כללי חיזוי קליני

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

  • שירותי הבריאות עברו שינוי פרדיגמה חשוב לעבר פרקטיקה מבוססת ראיות. גישה הנחשבת לשפר את קבלת ההחלטות הקליניות על ידי שילוב הראיות הטובות ביותר הזמינות עם מומחיות קלינית והעדפות המטופלים.
  • בסופו של דבר, המטרה של תרגול מבוסס ראיות היא לשפר את אספקת שירותי הבריאות. עם זאת, התרגום של ראיות מדעיות למעשיות הוכיח מאמץ מאתגר.
  • כללי החלטה קלינית (CDRs), המכונים גם כללי חיזוי קליני, נפוצים יותר ויותר בספרות השיקום.
  • אלו הם כלים שנועדו ליידע את קבלת ההחלטות הקליניות על ידי זיהוי מנבאים פוטנציאליים של תוצאת מבחן אבחון, פרוגנוזה או תגובה טיפולית.
  • בספרות השיקום, CDRs משמשים לרוב כדי לחזות את תגובת המטופל לטיפול. הם הוצעו לזהות תת-קבוצות רלוונטיות מבחינה קלינית של חולים המציגים הפרעות הטרוגניות אחרות כגון צוואר לא ספציפי או נמוך כאב גב, שזו הפרספקטיבה בה אנו מתכוונים להתמקד.

כללי חיזוי קליני

  • היכולת לסווג חולים עם הפרעות הטרוגניות, כגון כאבי עמוד שדרה, לסווג או לתת קבוצות משנה הודגשה כעדיפות מחקרית, וכתוצאה מכך, מוקד מאמץ מחקרי רב. המשיכה של גישות סיווג כאלה היא הפוטנציאל שלהן לשיפור יעילות ויעילות הטיפול על ידי התאמת מטופלים לטיפולים מיטביים. בעבר, סיווג המטופלים נשען על גישות מרומזות המבוססות על מסורת או תצפיות לא שיטתיות. השימוש ב-CDRs כדי להודיע ​​לסיווג הוא ניסיון אחד לגישה יותר מונעת ראיות, פחות תלויה בתיאוריה לא מבוססת.
  • CDRs מפותחים בתהליך רב-שלבי הכולל מחקרים של גזירה, תיקוף וניתוח השפעה, כאשר לכל אחד מהם מטרה מוגדרת וקריטריונים מתודולוגיים. כמו בכל צורות הראיות המשמשות לקבלת החלטות לגבי מטופלים, תשומת לב למתודולוגיית המחקר המתאימה היא קריטית להערכת היתרונות הפוטנציאליים של יישום.

היתרונות של כללים חיזוי קליני

  • זה יכול להכיל יותר גורמים ממה שהמוח האנושי יכול לקחת בחשבון
  • CDR / CPR המודל תמיד לתת את אותה תוצאה (משוואה מתמטית)
  • זה יכול להיות מדויק יותר משיפוט קליני.

שימושים קליניים של כללים חיזוי קליני

  • אבחון - הסתברות מוקדמת
  • פרוגנוזה - חזו את הסיכון לתוצאות המחלה

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

 

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

 

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

https://johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/cervical-manipulation-for-neck-pain/

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

https://johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/thoracic-manipulation-for-neck-pain/

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

https://johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/manipulation-for-low-back-pain

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

https://johnsnyderdpt.com/for-clinicians/clinical-prediction-rules/lumbar-spinal-stenosis/

האתר של ד"ר ג'ון סניידר

פלין קליני חיזוי כלל וידאו

ניבוי קליני כללים עמוד השדרה אל paso tx.

CDR ניתוח ההשפעה

בסופו של דבר, התועלת של CDR אינה טמונה בדיוק שלו אלא ביכולת שלו לשפר תוצאות קליניות ולשפר את יעילות הטיפול.[15] גם כאשר CDR מפגין אימות רחב, זה לא מבטיח שהוא ישנה את קבלת ההחלטות הקלינית או שהשינויים שהוא מייצר יביאו לטיפול טוב יותר.

השינויים שהוא מייצר יביאו לטיפול טוב יותר. מקגין וחב' [2] זיהה שלושה הסברים לכישלון של CDR בשלב זה. ראשית, אם שיקול הדעת של הרופא מדויק כמו החלטה מבוססת CDR, אין שום תועלת לשימוש בה. שנית, היישום של CDR עשוי להיות כרוך בחישובים או נהלים מסורבלים אשר מונעים מרופאים להשתמש ב-CDR. שלישית, ייתכן ששימוש ב-CDR לא יהיה אפשרי בכל הסביבות או הנסיבות. בנוסף, נכלול את המציאות שמחקרים ניסיוניים עשויים לכלול חולים שאינם מייצגים לחלוטין את אלה שנראו בטיפול שגרתי ושזה עשוי להגביל את הערך האמיתי של CDR. לכן, כדי להבין היטב את התועלת של CDR ואת יכולתו לשפר את אספקת שירותי הבריאות, יש צורך לבצע בחינה פרגמטית של היתכנות והשפעתו כאשר הוא מיושם בסביבה המשקפת פרקטיקה בעולם האמיתי. ניתן לבצע זאת באמצעות עיצובי מחקר שונים כגון ניסויים אקראיים, ניסויים אקראיים באשכולות או גישות אחרות כגון בחינת ההשפעה של CDR לפני ואחרי יישומו.

שכיחות של שיטות סיווג לחולים עם ליקויים מותניים באמצעות תסמונת מקנזי, דפוס כאב, מניפולציה, ויציבות חיזוי קליני כללי.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3113271/

יעדים

המטרות היו (1) כדי לקבוע את חלקם של חולים עם ליקויים המותניים אשר יכול להיות מסווגים על ידי צריכת תסמונת McKenzie (McK) וסיווג דפוס כאב (PPCs) באמצעות שיטות אבחון מכני תרפיה (MDT) שיטות, מניפולציה, וייצוב חיזוי קליני (CPRs) ו - 2 עבור כל CPR אדם או סיווג החייאה קטגוריה, לקבוע סיווג שיעורי השכיחות באמצעות McK ו PPC.

CPRs הם מודלים הסתברותיים פרוביליסטיים מתוחכמים, כאשר קבוצה של מאפייני החולה המזוהה וסימנים קליניים ותסמינים קשורים סטטיסטית עם תחזית משמעותית של תוצאות המטופל.
שני בדיקות החייאה נפרדות פותחו על ידי חוקרים לזיהוי חולים שיגיבו בחיוב למניפולציה.33,34 Flynn et al. פיתח את ההחייאה המקורית במניפולציה תוך שימוש בחמישה קריטריונים, כלומר, ללא תסמינים מתחת לברך, הופעת תסמינים לאחרונה (<16 ימים), ציון נמוך של שאלון אמונות הימנעות מפחד 36 לעבודה (<19), תת-תנועתיות של עמוד השדרה המותני וציון פנימי של הירך. סיבוב ROM (>35 עבור לפחות ירך אחת).33
ההחייאה של Flynn שונה לאחר מכן על ידי Fritz et al. שני קריטריונים, שכללו ללא תסמינים מתחת לברך והופעת תסמינים לאחרונה (<16 ימים), כחלופה פרגמטית להפחתת העומס של הרופא בזיהוי מטופלים בטיפול ראשוני שסביר להניח שיגיבו למניפולציה של דחף.34 באופן חיובי

"המלכודות של Potentia.l של כללי חיזוי קליני"

מה הם כללים חיזוי קליני?

כלל חיזוי קליני (CPR) הוא שילוב של ממצאים קליניים שהוכיחו סטטיסטית יכולת חיזוי משמעותית בקביעת מצב נבחר או פרוגנוזה של מטופל שקיבל טיפול ספציפי 1,2. החייאה נוצרת באמצעות שיטות סטטיסטיות מרובות משתנים, נועדו לבחון את יכולת הניבוי של קבוצות נבחרות של משתנים קליניים3,4, ונועדו לסייע לרופאים לקבל החלטות מהירות שעלולות להיות כפופות בדרך כלל להטיות בסיסיות5. הכללים הם אלגוריתמיים באופיים וכוללים מידע מרוכז המזהה את המספר הקטן ביותר של אינדיקטורים אבחנתיים סטטיסטית למצב היעד6.

כללי חיזוי קליני מפותחים בדרך כלל בשיטת 3 שלבים14. ראשית, פעולות החייאה גזרו אותנו באופן פרוספקטיבי-
שימוש בשיטות סטטיסטיות רב-משתניות לבחינת יכולת הניבוי של קבוצות נבחרות של משתנים קליניים3. השלב השני כולל אימות ההחייאה בניסוי אקראי מבוקר כדי להפחית את הסיכון שגורמי הניבוי שפותחו במהלך שלב הגזירה נבחרו במקרה14. השלב השלישי כולל ביצוע ניתוח השפעה כדי לקבוע כיצד החייאה משפרת את הטיפול, מפחיתה עלויות ומגדירה במדויק את היעד הממוקד14.

אמנם יש ויכוח קטן כי CPRs נבנה בקפידה יכול לשפר את הנוהג הקליני, למיטב ידיעתי, אין הנחיות המפרטות דרישות מתודולוגיות CPRs עבור עירוי לתוך כל סביבות בפועל קליני. הנחיות נוצרות כדי לשפר את הקושי של תכנון המחקר ודיווח. במאמר המערכת הבא מתוארים תקלות מתודולוגיות פוטנציאליות בהחייאות CPR העלולות להחליש באופן משמעותי את יכולת ההעברה של האלגוריתם. בתחום השיקום, רוב החייאות היו מכתיבים; לפיכך, ההערות שלי כאן הן רפלקטיביות של CPRs prescribed.

מכשולים מתודולוגיים

החייאה נועדה לציין קבוצה הומוגנית של מאפיינים מאוכלוסיה הטרוגנית של חולים רצופים שנבחרו בעתיד5,15. בדרך כלל, האוכלוסייה הרלוונטית המתקבלת היא תת-קבוצה קטנה של מדגם גדול יותר ועשויה לייצג רק אחוז קטן מהעומס היומי בפועל של הרופא. ההגדרה והמיקום של המדגם הגדול יותר צריכים להיות ניתנים להכללה15,16, ומחקרי תוקף שלאחר מכן דורשים הערכה של החייאה בקבוצות חולים שונות, בסביבות שונות, ועם קבוצת חולים טיפוסית שנראתה על ידי רוב הרופאים16. מכיוון שהחייאה רבים מפותחים על בסיס קבוצה מאוד מובחנת שעשויה לשקף או לא לשקף אוכלוסיה טיפוסית של חולים, יכולת ההובלה הספקטרום17 של אלגוריתמי החייאה נוכחיים רבים עשויה להיות מוגבלת.

כללי חיזוי קליני משתמשים במדדי תוצאה כדי לקבוע את יעילות ההתערבות. מדדי תוצאה חייבים להיות בעלי הגדרה מבצעית יחידה5 ודורשים מספיק היענות כדי ללכוד את השינוי המתאים במצב14 באמת; בנוסף, למדדים אלה צריך להיות ציון חתך בנוי היטב16,18 ולהיאסף על ידי מנהל עיוור15. בחירת ציון עוגן מתאים למדידת השינוי בפועל נידונה כיום 19-20. רוב מדדי התוצאה משתמשים בשאלון המבוסס על היזכרות של מטופל, כגון דירוג גלובלי של שינוי ציון (GRoC), המתאים בשימוש בטווח הקצר אך סובל מהטיית היזכרות בשימוש בניתוחים ארוכי טווח19-21.

חיסרון פוטנציאלי להחייאה הוא אי שמירה על איכות הבדיקות והמדדים המשמשים כמנבאים באלגוריתם. לכן, מבחן הפרספקטיבה והמדדים צריכים להיות בלתי תלויים זה בזה במהלך המודלים16; כל אחד מהם צריך להתבצע בצורה משמעותית ומקובלת4; רופאים או מנהלי נתונים צריכים להיות עיוורים לאמצעי התוצאות ומצבו של המטופל22.

מקורות

מלכודות פוטנציאליות של כללי חיזוי קליניים; כתב העת לטיפול ידני ומניפולטיבי כרך 16 מספר שתיים [69]

ג'פרי י 'היברט וג'ולי מ' פריץ; כללי החלטה קלינית, סיווג כאב עמוד השדרה וחיזוי תוצאות הטיפול: דיון בדיווחים אחרונים בספרות השיקום

תפקידם של סמנים ביולוגיים לדיכאון

תפקידם של סמנים ביולוגיים לדיכאון

דיכאון הוא אחד הנפוצים ביותר בעיות בריאות הנפש בארצות הברית. המחקר הנוכחי מציע כי דיכאון נובע משילוב של היבטים גנטיים, ביולוגיים, אקולוגיים ופסיכולוגיים. דיכאון הוא הפרעה פסיכיאטרית גדולה בעולם עם זן כלכלי ופסיכולוגי משמעותי על החברה. למרבה המזל, דיכאון, אפילו במקרים חמורים ביותר, ניתן לטפל. ככל שהטיפול יכול להתחיל, כך הוא יעיל יותר.

 

כתוצאה מכך, עם זאת, יש צורך ביומרקרים חזקים שיסייעו בשיפור האבחון על מנת להאיץ את תהליך התרופה ו / או גילוי תרופות עבור כל חולה עם ההפרעה. אלו הם אינדיקטורים פיזיולוגיים אובייקטיביים, אובייקטיביים, אשר ניתן להשתמש בהם כדי לחזות את ההסתברות להתפרצות דיכאון או לקיומו, ריבוד לפי חומרת או סימפטומטולוגיה, מצביעים על ניבוי ופרוגנוזה או מעקב אחר תגובות להתערבויות טיפוליות. מטרת המאמר הבא היא להדגים תובנות האחרונות, האתגרים הנוכחיים והסיכויים לעתיד לגבי גילוי של מגוון רחב של סמנים ביולוגיים דיכאון וכיצד הם יכולים לסייע בשיפור האבחון והטיפול.

 

ביומרקרים לדיכאון: תובנות אחרונות, אתגרים עכשוויים וסיכויים עתידיים

 

תַקצִיר

 

מחקרים רבים השפיעו על מאות סמנים ביולוגיים לדיכאון, אך עדיין לא הבהיר את תפקידם במחלות דיכאוניות או קבע מה לא נורמלי שבו מטופלים וכיצד ניתן להשתמש במידע ביולוגי כדי לשפר את האבחון, הטיפול והפרוגנוזה. חוסר התקדמות זה נובע בחלקו מן הטבע וההטרוגניות של הדיכאון, בשילוב עם ההטרוגניות המתודולוגית בספרות המחקרית והמערך הגדול של סמנים ביולוגיים בעלי פוטנציאל, שהביטוי שלהם משתנה לעתים קרובות על פי גורמים רבים. אנו בודקים את הספרות הזמינה, המצביעה על כך שסמנים המעורבים בתהליכים דלקתיים, נוירוטרופיים ומטבוליים, כמו גם במנגנוני נוירוטרנסמיטור ורכיבי מערכת נוירואנדוקריניים, מייצגים מועמדים מבטיחים ביותר. אלה ניתן למדוד באמצעות הערכות גנטיות epigenetic, transcriptomic ו proteomic, metabolomic ו neuroimaging. השימוש בגישות חדשניות ותוכניות מחקר שיטתיות נדרש כעת לקבוע האם ניתן להשתמש ביומרקרים כדי לחזות תגובה לטיפול, לרבד את החולים לטיפולים ספציפיים ולפתח מטרות להתערבויות חדשות. אנו מסיקים כי יש הבטחה רבה להפחתת נטל הדיכאון דרך המשך פיתוח והרחבה של אפיקי מחקר אלה.

 

מילות מפתח: הפרעת מצב רוח, הפרעת דיכאון מרכזית, דלקת, תגובה טיפולית, ריבוד, רפואה מותאמת אישית

 

מבוא

 

אתגרים בבריאות הנפש והפרעות במצב הרוח

 

למרות שלפסיכיאטריה יש נטל הקשור למחלה, יותר מכל סוג אחר של אבחנה רפואית, 1 קיים פער הערכה בין הבריאות הגופנית והנפשית על פני תחומים רבים, כולל מחקר במימון XNXX ופרסום. 2 בין הקשיים שפניהם של בריאות הנפש הם חסרים של קונצנזוס סביב סיווג, אבחון וטיפול הנובע מתוך הבנה חלקית של תהליכים בבסיס הפרעות אלה. זה בולט מאוד בהפרעות במצב הרוח, הקטגוריה הכוללת את הנטל הגדול ביותר בבריאות הנפש. 3 הפרעת מצב הרוח השכיחה ביותר, הפרעת דיכאון מרכזית (MDD), היא מחלה מורכבת והטרוגנית, שבה עד ל- 3% מהחולים עשויים לחוות מידה מסוימת של התנגדות טיפולית המרחיבה ומחריפה פרקים. 60 להפרעות במצב הרוח, ובשדה הרחב יותר של בריאות הנפש, תוצאות הטיפול ישתפרו ככל הנראה על ידי גילוי תת-סוגים חזקים, הומוגניים בתוך קטגוריות אבחון, ובאמצעותן טיפולים יכול להיות מרובד. בהכרה על זה, יוזמות גלובליות כדי לתכנן תת סוגים פונקציונליים נמצאים כעת בתהליך, כגון הקריטריונים בתחום המחקר. 4 זה כבר הניח כי סמנים ביולוגיים הם מועמדים עדיפות עבור subtyping הפרעות נפשיות. 5

 

שיפור התגובה לטיפול בדיכאון

 

למרות מגוון רחב של אפשרויות טיפול לדיכאון גדול, רק כשליש מהחולים עם MDD משיגים רמיסיה גם כאשר מקבלים טיפול אופטימלי בתרופות נוגדות דיכאון בהתאם להנחיות הקונצנזוס ושימוש בטיפול המבוסס על מדידה, ושיעורי התגובה לטיפול נופלים בכל טיפול חדש .7 יתר על כן, דיכאון עמיד לטיפול (TRD) קשור לירידה תפקודית מוגברת, תמותה, תחלואה ופרקים חוזרים או כרוניים בטווח הארוך. 8,9 לפיכך, קבלת שיפורים בתגובה הטיפול בכל שלב קליני היה להרשות יתרונות רחבים יותר עבור התוצאות הכוללות בדיכאון. למרות הנטל המשמעותי שניתן לייחס ל- TRD, המחקר בתחום זה היה דליל. הגדרות של TRD אינן מתוקננות, למרות ניסיונות קודמים: 4 כמה קריטריונים דורשים רק ניסוי טיפול אחד שלא מצליח להשיג הפחתת ניקוד סימפטום של 50% (ממדד מאומת של חומרת דיכאון), בעוד שאחרים דורשים אי-הישגה של הפוגה מלאה או לא להגיב לפחות שני תרופות נוגדות דיכאון שנבדקו במידה מספקת של שיעורים שונים בתוך פרק כדי להיחשב TRD.4,10 יתר על כן, ההיערכות ואת החיזוי של התנגדות הטיפול משופרת על ידי הוספת תכונות קליניות מפתח של חומרה וכרוניות למספר טיפולים כושלים. 9,11 אף על פי כן, חוסר עקביות זה מגדיר את הפירוש של ספרות המחקר למשימה מורכבת אף יותר.

 

כדי לשפר את התגובה לטיפולים, ברור בבירור לזהות גורמי סיכון חזוי של היענות. כמה מנבאים כלליים של TRD התאפיינו, כולל היעדר רמיסיה מלאה לאחר פרקים קודמים, חרדה נלווית, התאבדות והתפתחות מוקדמת של דיכאון, כמו גם אישיות (במיוחד חריגה נמוכה, תלות גמול נמוכה ונוירוטיות גבוהה) וגורמים גנטיים. 12 ממצאים אלה מאוששים על ידי ביקורות מסנתזות את הראיות בנפרד עבור pharmacologic13 ו psych14 טיפול לדיכאון. תרופות נוגדות דיכאון וטיפולים קוגניטיביים-התנהגותיים מראים יעילות דומה, 15, אך בשל מנגנוני הפעולה השונים שלהם ניתן לצפות כי יהיו מנבאים שונים של תגובה. בעוד שהטראומה המוקדמת קשורה זה מכבר לתוצאות קליניות נמוכות יותר ולתגובות מופחתות לטיפול, סימנים מוקדמים של 16 מצביעים על כך שאנשים עם היסטוריה של טראומה בילדות עשויים להגיב טוב יותר על טיפולים פסיכולוגיים מאשר טיפולים תרופתיים. למרות זאת, אי-ודאות מתמשכת וקצת התאמה אישית או ריבוד הטיפול הגיע לקליניקה הקלינית. 17

 

סקירה זו מתמקדת בראיות התומכות בכלי התועלת של סמנים ביולוגיים ככלי קליני מועיל לשיפור התגובה לטיפול בדיכאון.

 

ביומרקרים: מערכות ומקורות

 

ביומרקרים מספקים יעד פוטנציאלי לזיהוי מנבאים של תגובה על התערבויות שונות. 19 עדויות עד כה עולה כי סמנים המשקף את הפעילות של דלקתיות, נוירוטרנסמיטר, נויטרופי, נוירואנדוקרינית ומערכות מטבוליות יכול להיות מסוגל לחזות תוצאות נפשיות וגופניות בריאות אצל אנשים מדוכאים כיום , אבל יש חוסר עקביות רב בין הממצאים. 20 בסקירה זו, אנו מתמקדים אלה חמש מערכות ביולוגיות.

 

כדי להגיע להבנה מלאה של מסלולים מולקולריים ותרומתם בהפרעות פסיכיאטריות, כעת נחשב חשוב להעריך רמות ביולוגיות מרובות, במה שמכונה בדרך כלל גישה של �omics�.21 איור 1 מספק תיאור של השונות רמות ביולוגיות שבהן ניתן להעריך כל אחת מחמש המערכות, והמקורות הפוטנציאליים של סמנים שעליהם ניתן לבצע הערכות אלו. עם זאת, שים לב שבעוד שניתן לבדוק כל מערכת בכל רמת אומיקס, מקורות המדידה האופטימליים משתנים בבירור בכל רמה. לדוגמה, הדמיה עצבית מספקת פלטפורמה להערכה עקיפה של מבנה או תפקוד המוח, בעוד שבדיקות חלבון בדם מעריכות ישירות סמנים. Transcriptomics22 ו-metabolomics23 פופולריים יותר ויותר, ומציעים הערכה של מספרים עצומים של סמנים, ופרויקט המיקרוביום האנושי מנסה כעת לזהות את כל המיקרואורגניזמים ואת ההרכב הגנטי שלהם בבני אדם.24 טכנולוגיות חדשניות משפרות את יכולתנו למדוד אותם, כולל באמצעות מקורות נוספים ; לדוגמה, הורמונים כגון קורטיזול יכולים כעת להיבדק בשיער או בציפורניים (מה שמספק אינדיקציה כרונית) או בזיעה (במתן מדידה רציפה),25 וכן בדם, בנוזל השדרה, בשתן וברוק.

 

איור 1 סמנים פוטנציאליים עבור דיכאון

 

בהתחשב במספר המקורות המשוערים, הרמות והמערכות המעורבות בדיכאון, אין זה מפתיע שקנה ​​המידה של סמנים ביולוגיים בעלי פוטנציאל תרגום הוא נרחב. במיוחד, כאשר נשקלת אינטראקציות בין סמנים, אולי לא סביר שבחינת סמנים ביולוגיים בודדים בבידוד תניב ממצאים פוריים לשיפור הפרקטיקה הקלינית. Schmidt et al26 הציעו את השימוש בפאנלים של סמנים ביולוגיים, ולאחר מכן, Brand et al27 התוו טיוטה של ​​פאנל המבוסס על ראיות קליניות ופרה-קליניות קודמות ל-MDD, וזיהה 16 יעדי סמנים ביולוגיים חזקים, שכל אחד מהם הוא רק לעתים נדירות סמן בודד. הם כוללים נפח חומר אפור מופחת (באזורי ההיפוקמפוס, הקורטקס הפרה-פרונטלי וגרעיני הבסיס), שינויים במחזור היממה, היפרקורטיזוליזם וייצוגים אחרים של היפראקטיבציה של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח (HPA), תפקוד לקוי של בלוטת התריס, מופחת דופמין, נוראדרנלין או חומצה 5-hydroxyindole. , הגברת גלוטמט, עלייה בסופראוקסיד דיסמוטאז ופוקסידציה של שומנים, מוחלשת בפעילות מחזורית של אדנוזין 3?,5?-מונופוספט ופעילות מסלול חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן, הגברת ציטוקינים פרו-דלקתיים, שינויים בטריפטופן, קינורן, אינסולין ופולימורפיזמים גנטיים ספציפיים. סמנים אלה לא הוסכמו בקונצנזוס וניתן למדוד אותם בדרכים שונות; ברור שעבודה ממוקדת ושיטתית חייבת להתמודד עם המשימה העצומה הזו כדי להוכיח את היתרונות הקליניים שלהן.

 

מטרות סקירה זו

 

כסקירה רחבה במתכוון, מאמר זה מבקש לקבוע את הצרכים הכוללים של מחקר ביומרקר בדיכאון ואת המידה שבה ביומרקרים להחזיק פוטנציאל translational אמיתי לשיפור התגובה לטיפולים. אנו מתחילים בדיון בממצאים החשובים והמרגשים ביותר בתחום זה ומכוונים את הקורא לסקירות ספציפיות יותר הנוגעות לסמנים ולשוואות הרלוונטיים. אנו מתווים את האתגרים הנוכחיים העומדים בפני הראיות, בשילוב עם הצרכים לצמצום נטל הדיכאון. לבסוף, אנו מסתכלים קדימה על מסלולי המחקר החשובים לעמידה באתגרים העכשוויים ובהשלכותיהם על הפרקטיקה הקלינית.

 

תובנות אחרונות

 

החיפוש אחר ביומרקרים שימושיים קליניים לאנשים עם דיכאון יצרה חקירה מקיפה במהלך מחצית המאה האחרונה. הטיפולים הנפוצים ביותר נוצרו מתוך תיאוריית מונואמין של דיכאון; לאחר מכן, השערות נוירואנדוקריניות זכו לתשומת לב רבה. בשנים האחרונות, המחקר הפורה ביותר הקיף את ההשערה הדלקתית של דיכאון. עם זאת, מספר גדול של מאמרים ביקורת רלוונטיים התמקדו בכל חמש מערכות; ראה טבלה 1 ומטה עבור אוסף של תובנות אחרונות במערכות ביומרקריות. בעוד שנמדדו ברמות רבות, חלבונים שמקורם בדם נבדקו באופן נרחב ביותר ומספקים מקור ביולוגי אשר נוח, חסכוני, ויכול להיות קרוב יותר לפוטנציאל טרנסלציוני ממקורות אחרים; כך, בפירוט רב יותר ניתנים לביומרקרים המסתובבים בדם.

 

טבלה 1 סקירה על סמנים ביולוגיים עבור דיכאון

 

בסקירה שיטתית שנערכה לאחרונה, Jani et al20 בחנו סמנים ביולוגיים מבוססי דם היקפיים לדיכאון בקשר עם תוצאות הטיפול. מתוך 14 מחקרים בלבד שנכללו (שנבדקו עד תחילת 2013), נחקרו 36 סמנים ביולוגיים, מתוכם 12 היו מנבאים משמעותיים של מדדי תגובה נפשית או פיזית בחקירה אחת לפחות. אלו שזוהו כמייצגים פוטנציאליים גורמי סיכון לאי תגובה כללו חלבונים דלקתיים: אינטרלוקין (IL)-12p70 נמוך, יחס בין ספירת לימפוציטים למונוציטים; סמנים נוירואנדוקריניים (אי-דיכוי דקסמתזון של קורטיזול, קורטיזול במחזור גבוה, הורמון מגרה בלוטת התריס מופחת); סמני נוירוטרנסמיטר (סרוטונין ונוראדרנלין נמוכים); גורמים מטבוליים (כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה נמוכה) וגורמים נוירוטרופיים (מופחת S100 חלבון קושר סידן B). בהמשך לכך, סקירות אחרות דיווחו על קשרים בין סמנים ביולוגיים נוספים ותוצאות טיפול.19,28-30 תיאור קצר של סמנים משוערים בכל מערכת מתואר בסעיפים הבאים ובטבלה 2.

 

טבלה 2 ביומרקרים עם פוטנציאל לשימוש דיכאון

 

ממצאים דלקתיים בדיכאון

 

מאז המאמר החשוב ביותר של סמית' המתאר את השערת המקרופאגים,31 ספרות מבוססת זו מצאה רמות מוגברות של סמנים פרו-דלקתיים שונים בחולים מדוכאים, אשר נסקרו בהרחבה.32�37 38 חלבונים דלקתיים הוערכו במטא-אנליזות שהשוו בין דיכאוניים ובריאים. שליטה באוכלוסיות.43�XNUMX

 

IL-6 (P<0.001 בכל המטא-אנליזות; 31 מחקרים כלולים) ו-CRP (P<0.001; 20 מחקרים) מופיעים לעתים קרובות מוגברת מהימנה בדיכאון.40 גידול גידול נמק פקטור אלפא (TNF?) זוהה במחקרים מוקדמים (P<0.001),38 אך הטרוגניות ניכרת הפכה את זה לבלתי חד משמעי כאשר נלקח בחשבון מחקרים עדכניים יותר (31 מחקרים).40 IL-1? קשורה אפילו יותר באופן לא חד משמעי עם דיכאון, כאשר מטא-אנליזות מצביעות על רמות גבוהות יותר של דיכאון (P=0.03), 41 רמות גבוהות רק במחקרים אירופאים42 או ללא הבדלים מבקרים.40 למרות זאת, מאמר שנערך לאחרונה הציע השלכות תרגום מיוחדות על IL- 1?,44 נתמך על ידי השפעה משמעותית ביותר של IL-1 מוגבר? חומצה ribonucleic מנבאת תגובה גרועה לתרופות נוגדות דיכאון; 45 ממצאים אחרים לעיל נוגעים לציטוקינים שמקורם בדם במחזור. ה-chemokine monocyte chemoattractant protein-1 הראה עליות במשתתפים מדוכאים במטה-אנליזה אחת. 39 אינטרלוקינים IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 ואינטרפרון גמא לא היו שונים באופן משמעותי בין מטופלים מדוכאים וביקורת. רמה מטא-אנליטית, אך עם זאת הוכיחו פוטנציאל במונחים של שינוי בטיפול: IL-8 דווח כעלייה באלה עם דיכאון חמור באופן פרוספקטיבי וחתך, 46 דפוסים שונים של שינוי ב-IL-10 ובאינטרפרון גמא במהלך הטיפול התרחשו בין מגיבים מוקדמים לעומת שאינם מגיבים,47 בעוד ש-IL-4 ו-IL-2 ירדו בהתאם להפוגה של סימפטומים.48 במטא-אנליזות, הוכחו ירידות קטנות לצד הטיפול ב-IL-6, IL-1?, IL- 10 ו-CRP.43,49,50 בנוסף, TNF? עשוי להפחית רק עם טיפול במגיבים, ואינדקס סמן מורכב עשוי להצביע על דלקת מוגברת בחולים שלאחר מכן לא מגיבים לטיפול.43 עם זאת ראוי לציין שכמעט כל המחקר שבוחן חלבונים דלקתיים ותגובת טיפול משתמשים בניסויים טיפוליים תרופתיים . לפיכך, לפחות כמה שינויים דלקתיים במהלך הטיפול עשויים לייחס לתרופות נוגדות דיכאון. ההשפעות הדלקתיות המדויקות של תרופות נוגדות דיכאון שונות עדיין לא הוכחו, אך עדויות המשתמשות ברמות CRP מצביעות על כך שאנשים מגיבים בצורה שונה לטיפולים ספציפיים המבוססים על דלקת בסיסית: Harley et al51 דיווחו על עלייה ב-CRP לפני טיפול המנבאת תגובה גרועה לטיפול פסיכולוגי (קוגניטיבי התנהגותי או בינאישי פסיכותרפיה), אך תגובה טובה לנורטריפטילין או פלוקסטין; Uher et al52 שיחזרו ממצא זה עבור nortriptyline וזיהו את ההשפעה ההפוכה עבור escitalopram. לעומת זאת, Chang et al53 מצאו CRP גבוה יותר אצל מגיבים מוקדמים ל-fluoxetine או venlafaxine מאשר שאינם מגיבים. יתר על כן, חולים עם TRD ו-CRP גבוה הגיבו טוב יותר ל-TNF? אנטגוניסט אינפליקסימאב מאשר אלה עם רמות בטווח הנורמלי.54

 

יחד, הראיות מצביעות על כך שגם כאשר שולטים בגורמים כגון BMI וגיל, תגובות דלקתיות מופיעות בשליש מהחולים עם דיכאון. 55,56 המערכת הדלקתית, לעומת זאת, מורכבת ביותר, ביומרקרים רבים המייצגים היבטים שונים של מערכת זו. לאחרונה, ציטוקינים חדשים הרומן chemokines הניבו עדות של ליקויים בדיכאון. אלה כוללים: מקרופאג מעכב חלבון 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, גרנולוציטים מקרופאג המושבה מגרה גורם, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 מונוציטים chemoattractant חלבון 4,61 eotaxin- 62, TNF, 3 אינטרפרון gamma- המושרה חלבון 63 בסרום עמילואיד A, 10,64 מסיס הידבקות מולקולה 65 ומיקס מסיס הידבקות מולקולה תא ו xNUMX

 

גורמי גדילה ממצאים בדיכאון

 

לאור החשיבות הפוטנציאלית של גורמי גדילה לא נוירוטרופיים (כגון אלה הקשורים לאנגיוגנזה), אנו מתייחסים לביומרקרים נוירוגניים תחת ההגדרה הרחבה יותר של גורמי גדילה.

 

גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) הוא הגורם הנחקר ביותר מבין אלה. מטא-אנליזות מרובות מדגימות הנחתה של חלבון BDNF בסרום, שנראה כי עולה לצד טיפול נוגד דיכאון.68�71 העדכנית מבין הניתוחים הללו מעידה על כך שסטיות BDNF אלו בולטות יותר בחולים עם דיכאון חמור ביותר, אך נראה כי תרופות נוגדות דיכאון להגביר את רמות החלבון הזה גם בהעדר הפוגה קלינית.70 proBDNF נחקרה פחות בהשוואה לצורה הבשלה של BDNF, אך נראה שהשניים נבדלים זה מזה מבחינה תפקודית (במונחים של השפעותיהם על קולטני קינאז B לקולטן טירוזין) ולאחרונה עדויות מצביעות על כך שבעוד ש-BDNF בוגר עשוי להיות מופחת בדיכאון, proBDNF עלול להיות מופק יתר על המידה.72 גורם גדילה עצבי שהוערך באופן היקפי דווח גם כנמוך יותר בדיכאון מאשר בביקורות במטא-אנליזה, אך ייתכן שלא ישתנה על ידי טיפול נוגד דיכאון למרות היותו מוחלש ביותר בחולים עם דיכאון חמור יותר.73 ממצאים דומים דווחו במטה-אנליזה של תאי גליהגורם נוירוטרופי שמקורו בקו.74

 

לגורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF) תפקיד בקידום אנגיוגנזה ונוירוגנזה יחד עם חברים אחרים במשפחת VEGF (למשל, VEGF-C, VEGF-D) ויש לו הבטחה לדיכאון.75 למרות עדויות לא עקביות, שתי מטא-אנליזות לאחרונה הצביעו על עליות של VEGF בדם של חולים מדוכאים בהשוואה לביקורות (על פני 16 מחקרים; P<0.001).76,77 עם זאת, VEGF נמוך זוהה ב-TRD78 ורמות גבוהות יותר חזו אי תגובה לטיפול נוגד דיכאון.79 זה לא מובן מדוע רמות החלבון VEGF יהיו מוגברות, אך ייתכן שהדבר נובע בחלקו לפעילות פרו-דלקתית ו/או לעלייה בחדירות מחסום הדם במוח במצבי דיכאון שגורמת לביטוי מופחת בנוזל השדרה.80 הקשר בין VEGF לתגובת הטיפול אינו ברור ; מחקר שנערך לאחרונה לא מצא קשר בין VEGF או BDNF בסרום לבין חומרת תגובה או דיכאון, למרות ירידה לצד טיפול נוגד דיכאון. תהליכים נוירוטרופיים.81 גורם גדילה פיברובלסט בסיסי (או FGF-1) הוא חבר במשפחת גורמי הגדילה הפיברובלסטים ומופיע גבוה יותר בקבוצות מדוכאות מאשר בקבוצות ביקורת.82,83 עם זאת, הדיווחים אינם עקביים; אחד מהם מצא שחלבון זה היה נמוך יותר ב-MDD מאשר בבקרות בריאות, אך ירד עוד יותר לצד טיפול נוגד דיכאון.2

 

גורמי גדילה נוספים שלא נבדקו מספיק בדיכאון כוללים טירוזין קינאז 2 ו FMS כמו מסיס טירוזין קינאז-1 (המכונה גם sVEGFR-1) הפועלים בסינרגיה עם VEGF, וקולטי טירוזין קינאז (שקושרים את BDNF) עשויים להיות מוחלשים בדיכאון. 86 גורם השליה שליה הוא גם חלק ממשפחת VEGF, אך לא נחקר בדגימות מדוכאות באופן שיטתי לידיעתנו.

 

ביומרקר מטבולית ממצאים בדיכאון

 

הסמנים העיקריים הקשורים למחלות מטבוליות כוללים: leptin, adiponectin, גרלין, טריגליצרידים, ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL), גלוקוז, אינסולין ואלבומין. 87 האסוציאציות בין רבים מדיכאון אלו נבדקו: leptin88 ו- ghrelin89 מופיעות נמוך יותר בדיכאון מאשר בקרים בפריפריה ועשויים לעלות יחד עם טיפול נוגדי דיכאון או הפוגה. עמידות לאינסולין יכולה להיות מוגברת בדיכאון, אם כי בכמויות קטנות. 90 פרופילי שומנים בדם, הכוללים HDL- כולסטרול, משתנים בחולים רבים עם דיכאון, כולל אלו ללא מחלה פיזית נלווית, למרות שהיחסים הללו מורכבים ודורשים הבהרה נוספת. 91 בנוסף, hyperglycemiaXNXX ו hypoalbuminemia92 בדיכאון דווחו בסקירות.

 

חקירות של מצבים מטבוליים כלליים הופכים תכופים יותר באמצעות פאנלים מטבולומיים של מולקולות קטנות בתקווה למצוא חתימה ביוכימית חזקה להפרעות פסיכיאטריות. במחקר שנערך לאחרונה באמצעות מודלים של בינה מלאכותית, קבוצה של מטבוליטים הממחישים איתות מוגבר של גלוקוז-שומנים היו מנבאים מאוד של אבחנה של MDD,94 תמכה במחקרים קודמים.95

 

ממצאים נוירוטרנסמיטר בדיכאון

 

בעוד שתשומת הלב שניתנה למונואמינים בדיכאון הניבה טיפולים מוצלחים יחסית, לא זוהו סמני נוירוטרנסמיטר חזקים לייעל את הטיפול בהתבסס על הסלקטיביות של מטרות מונואמין של תרופות נוגדות דיכאון. עבודה אחרונה מצביעה על הקולטן לסרוטונין (5-hydroxytryptamine) 1A כבעל פוטנציאל חשיבות לאבחון ולפרוגנוזה של דיכאון, בהמתנה לטכניקות גנטיות והדמיה חדשות.96 ישנם טיפולים פוטנציאליים חדשים המכוונים ל-5-hydroxytryptamine; לדוגמה, שימוש במתן שחרור איטי של 5-hydroxytryptophan.97 העברה מוגברת של דופמין מקיימת אינטראקציה עם נוירוטרנסמיטורים אחרים כדי לשפר תוצאות קוגניטיביות כגון קבלת החלטות ומוטיבציה.98 בדומה, הנוירוטרנסמיטורים גלוטמט, נוראדרנלין, היסטמין וסרוטונין עשויים לקיים אינטראקציה ולהפעיל כחלק מתגובת לחץ הקשורה לדיכאון; זה עשוי להפחית את ייצור 5-hydroxytryptamine באמצעות �הצפה�. סקירה שנערכה לאחרונה מציגה את התיאוריה הזו ומציעה שב-TRD, ניתן יהיה להפוך את זה (ולשחזר את ה-5-HT) באמצעות טיפול מולטי-מודאלי המכוון למספר נוירוטרנסמיטורים.99 מעניין לציין כי עליות בסרוטונין לא תמיד מתרחשות יחד עם יתרונות טיפוליים נוגדי דיכאון.100 למרות זאת. , מטבוליטים של נוירוטרנסמיטר כגון 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, של נוראדרנלין, או חומצה הומוונילית, של דופמין, נמצאו לעתים קרובות עולים לצד הפחתה בדיכאון עם טיפול נוגד דיכאון101,102 או שרמות נמוכות של מטבוליטים אלו מנבאות תגובה טובה יותר ל- טיפול SSRI.102,103

 

ממצאים נוירואנדוקרינים בדיכאון

 

קורטיזול הוא הסמן השכיח ביותר של ציר HPA שנחקר בדיכאון. ביקורות רבות התמקדו בהערכות השונות של פעילות HPA; באופן כללי, אלה מצביעים על כך שדיכאון קשור ל hypercortisolemia ו שתגובת ההתעוררות של קורטיזול מועברת לעיתים קרובות. 104,105 זה נתמך על ידי סקירה של רמות קורטיזול כרוניות הנמדדות בשיער, ותומך בהיפותזה של היפראקטיביות של קורטיזול בדיכאון, אך hypoactivity במחלות אחרות כגון כמו הפרעת פאניקה. XNXX יתר על כן, במיוחד, רמות גבוהות של קורטיזול עשוי לחזות תגובה ענייה לטיפול פסיכולוגי NXX ו antidepressant106. מבחינה היסטורית, הסמן הנוירואנדוקריני המבטיח ביותר של תגובה טיפולית פוטנציאלית הוא בדיקת הדיכוי של dexamethasone, כאשר דיכויו של קורטיזול בעקבות ניהול dexamethasone קשור עם סבירות נמוכה יותר של הפוגה הבאה. עם זאת, תופעה זו לא נחשב חזק מספיק עבור היישום הקליני. סמנים קשורים משחררים הורמון הורמון הורמון הורמון ו adrenocorticotropin כמו גם וזופרסין נמצאים באופן עקבי נמצא overproduced בדיכאון ו dehydroepiandrosterone נמצא להיות מוחלש; את היחס של cortisol כדי dehydroepiandrosterone עשוי להיות מורם כסמן יציב יחסית ב- TRD, מתמשך לאחר הפוגה. 107 נוירונדוקרינית הפרעות הורמון כבר זמן רב קשור דיכאון, וכן פעילות בלוטת התריס עשוי גם לשחק תפקיד סיבתי במצב רוח מדוכא. 108 יתר על כן, תגובות בלוטת התריס יכול לנרמל עם טיפול מוצלח דיכאון. 109

 

במסגרת האמור לעיל, חשוב לשקול גם מסלולי איתות על פני מערכות, כגון קינאז -3 גליקוגן סינתזה, קינאז חלבון המופעל על ידי המיטוגן ואדנוזין מחזורי 3?, 5? מונופוספט, המעורבים בפלסטיות סינפטית 112 ושונו על ידי תרופות נוגדות דיכאון. מועמדים פוטנציאליים לסמנים ביולוגיים המשתרעים על מערכות ביולוגיות במיוחד נמדדים באמצעות הדמיה עצבית או גנטיקה. בתגובה להיעדר הבדלים גנומיים חזקים ומשמעותיים בין אוכלוסיות מדוכאות ולא מדוכאות, 113 גישות גנטיות חדשות כמו ציונים פוליגניים 114 או אורך הטלומרים 115 יכולות להוכיח שימושיות יותר. סמנים ביולוגיים נוספים שצברו פופולריות הם בחינת מחזורים ימיים או סמנים ביולוגיים כרונוביולוגיים המשתמשים במקורות שונים. אטיגרפיה יכולה לספק הערכה אובייקטיבית של פעילות שינה והתעוררות ומנוחה באמצעות מד תאוצה, ומכשירים אנטיגרפיים יכולים למדוד יותר ויותר גורמים נוספים כמו חשיפה לאור. זה עשוי להיות שימושי יותר לגילוי מאשר דיווחים סובייקטיביים נפוצים על מטופלים ויכול לספק מנבאים חדשים לתגובת הטיפול .116,117 השאלה אילו סמנים ביולוגיים הם המבטיחים ביותר לשימוש בתרגום היא שאלה מאתגרת, המורחבת להלן.

 

אתגרים נוכחיים

 

עבור כל אחת מחמש מערכות נוירוביולוגיות אלה, הראיות עוקבות אחר נרטיב דומה: ישנם ביומרקרים רבים הקיימים במובנים מסוימים עם דיכאון. סמנים אלה קשורים לעתים קרובות בצורה מורכבת, קשה לדגם. הראיות אינן עקביות, וסביר להניח כי חלקן הן תופעות של גורמים אחרים וחלקן חשובות רק בקבוצת משנה של חולים. סמנים ביולוגיים עשויים להיות שימושיים באמצעות מגוון של מסלולים (למשל, אלו שמנבאים תגובה לאחר מכן לטיפול, אלו המעידים על טיפולים ספציפיים כסיכוי גבוה יותר להיות יעילים או אלו המשתנים עם התערבויות ללא קשר לשיפורים קליניים). שיטות רוע נדרשים כדי למקסם את עקביות ויישום קליני של הערכות ביולוגיות באוכלוסיות פסיכיאטריות.

 

משתנה ביומרקר

 

וריאציה של סמנים ביולוגיים על פני זמן ועל פני מצבים נוגעת יותר לסוגים מסוימים (למשל, proteomics) מאשר אחרים (גנומיקה). נורמות סטנדרטיות עבור רבים אינם קיימים או לא התקבלו באופן נרחב. ואכן, השפעתם של גורמים סביבתיים על סמנים תלויה לעתים קרובות בהרכב גנטי ובהבדלים פיזיולוגיים אחרים בין אנשים שלא ניתן להסביר את כולם. זה עושה את ההערכה של פעילות ביומרקר, וזיהוי חריגות ביולוגיות, קשה לפרש. בשל מספר ביומרקרים פוטנציאליים, רבים לא נמדדו באופן נרחב או בלוח שלם לצד סמנים רלוונטיים אחרים.

 

גורמים רבים דווחו כדי לשנות את רמות החלבון על פני מערכות ביולוגיות בחולים עם הפרעות רגשיות. יחד עם גורמים הקשורים למחקר, כגון משך ותנאי אחסון (העלולים לגרום להשפלה של כמה תרכובות), אלה כוללים את הזמן של היום נמדד, אתניות, פעילות גופנית, דיאטה 119 (למשל, פעילות microbiome, במיוחד בתנאי שרוב המחקרים biomarker הדם לעשות לא דורשים דגימה בצום), 120 עישון ושימוש בחומרים, 121 וכן גורמי בריאות (כגון דלקות דלקתיות, מחלות לב וכלי דם או מחלות פיזיות אחרות). לדוגמה, למרות דלקת מוגברת נצפתה אנשים מדוכאים אבל בריאים אחרים לעומת קבוצות לא מדוכאים, אנשים מדוכאים שיש להם גם מצב חיסון הקשור למחלות יש לעיתים קרובות רמות גבוהות יותר של ציטוקינים מאשר אלה ללא דיכאון או מחלה. 122 כמה גורמים בולטים עם מעורבות סבירה ביחסים בין סמנים ביולוגיים, דיכאון וטיפול בתגובה מתוארים להלן.

 

מתח. לתגובות האנדוקריניות ולתגובות החיסוניות יש תפקידים ידועים בתגובה ללחץ (פיזיולוגי או פסיכולוגי), והלחץ הארעי בזמן איסוף הדגימה הביולוגית נמדד רק לעתים נדירות במחקרים למרות השונות של גורם זה בין פרטים, שניתן להדגיש באמצעות הזרם סימפטומים דיכאוניים. גם לחץ פסיכולוגי חריף וכרוני מתפקד כאתגר חיסוני, מדגיש תגובות דלקתיות בטווח הקצר והטווח הארוך יותר. 123,124 ממצא זה מתרחב לחוויה של מתח מוקדם, אשר נקשר לגבהים דלקתיים בוגרים שאינם תלויים בלחץ שחווה מבוגר. במהלך החוויה הטראומטית בילדות, דלקת מוגברת דווחה רק אצל אותם ילדים שהיו מדוכאים כיום. 125,126 לעומת זאת, אנשים עם דיכאון והיסטוריה של טראומה בילדות עשויים להקה את תגובות הקורטיזול ללחץ, בהשוואה לאלו עם דיכאון אין טראומה מוקדמת. 127 מתח שנוצר שינויים ציר HPA מופיעים interrelated עם תפקוד קוגניטיבי, 128 כמו גם דיכאון subtype או וריאציה בגנים הקשורים HPA.129 מתח גם יש השפעות קצרות וארוכות טווח לקוי על neurogenesis130 ועוד עצביים לא ברור כיצד טראומה בילדות משפיעה על סמנים ביולוגיים בדיכאון אך יתכן כי מתח מוקדם בחיים מניע אנשים מסוימים לתגובות מתח מתמשכות בבגרות המוגדלות מבחינה פסיכולוגית ו / או ביולוגית.

 

תפקוד קוגניטיבי. תפקוד נוירו-קוגניטיבי מתרחש לעיתים קרובות אצל אנשים עם הפרעות רגשיות, אפילו ב- MDD לא ממוקד. 133 גירעונות קוגניטיביים מופיעים יחד עם התנגדות לטיפול. 134 נוירוביולוגית, ה- HPA axis129 ומערכות נוירוטרופיות XNXX צפויות למלא תפקיד מפתח במערכת היחסים הזו. נוירוטרנסמיטרים ונוראדרנלין ודופאמין הם החשובים ביותר לתהליכים קוגניטיביים כמו למידה וזיכרון. 135 תגובות דלקתיות גבוהות נקשרו עם ירידה קוגניטיבית, ועלולות להשפיע על תפקוד קוגניטיבי של פרקים דיכאוניים, 136 ועל הפוגה, באמצעות מגוון של מנגנונים. 137 ואכן, Krogh et alXNXX הציע כי CRP קשורה יותר בביצועים קוגניטיביים מאשר לתסמיני הליבה של דיכאון.

 

גיל, מין ו- BMI. היעדר או נוכחות, וכיוונן של הבדלים ביולוגיים בין גברים ונשים השתנה במיוחד בראיות עד כה. הורמון נוירואנדוקריני בין גברים ונשים מקיים אינטראקציה עם דיכאון רגישות. 140 סקירה של מחקרים דלקתית דיווחה כי שליטה על גיל ומין לא השפיעו על ההבדלים בחולה שליטה ציטוקינים דלקתיים (אם כי הקשר בין IL-6 ודיכאון מופחת ככל שגדל הגיל, אשר עולה בקנה אחד עם תיאוריות כי דלקת בדרך כלל עולה עם הגיל). 41,141 VEGF ההבדלים בין חולים ובקרות גדולים יותר במחקרים להערכת דגימות צעירים, ואילו מין, BMI וגורמים קליניים לא השפיעו על השוואות אלה ברמה meta אנליטי.77 עם זאת, חוסר ההסתגלות של BMI בבדיקות קודמות של דלקת ודיכאון, נראה כי הוא מערער הבדלים משמעותיים בין הקבוצות הללו. 41 רקמת שומנים מוגדלת הוכיחה באופן מובהק על מנת לעורר את ייצור הציטוקינים וכן קשורה קשר הדוק לסמנים מטבוליים. 142 מאחר ותרופות פסיכוטרופיות יכול להיות אסוציאציה ב עם עלייה במשקל BMI גבוה יותר, אלה היו קשורים עם עמידות לטיפול בדיכאון, זה אזור חשוב לבחון.

 

תרופות. מחקרים רבים של סמנים ביולוגיים בדיכאון (הן בחתך והן באורך) אספו דגימות בסיס במשתתפים ללא תרופות כדי להפחית את ההטרוגניות. עם זאת, רבות מההערכות הללו נלקחות לאחר תקופת שטיפה מהטיפול התרופתי, מה שמותיר את הגורם המבלבל הפוטנציאלי המשמעותי של שינויים שיוריים בפיזיולוגיה, מוחמר על ידי מגוון הטיפולים הנרחב הזמינים שאולי היו להם השפעות שונות על דלקת. כמה מחקרים לא כללו שימוש בתרופות פסיכוטרופיות, אך לא אחרות: בפרט, גלולות למניעת הריון דרך הפה מותרת לעתים קרובות בקרב משתתפי מחקר ואינה מבוקרת בניתוחים, אשר לאחרונה הוכח להגביר את רמות ההורמונים והציטוקינים.143,144 מספר מחקרים מצביעים על כך שנוגד דיכאון לתרופות יש השפעות על התגובה הדלקתית, 34,43,49,145�147 ציר HPA,108 נוירוטרנסמיטר,148 ופעילות נוירוטרופית149. עם זאת, לטיפולים הפוטנציאליים הרבים לדיכאון יש תכונות פרמקולוגיות ברורות ומורכבות, מה שמצביע על כך שעשויות להיות השפעות ביולוגיות נפרדות של אפשרויות טיפול שונות, הנתמכות על ידי נתונים עדכניים. יש תיאוריה שבנוסף להשפעות המונואמין, תרופות ספציפיות המכוונות לסרוטונין (כלומר, SSRI) צפויות לכוון לשינויי Th2 בדלקת, ותרופות נוגדות דיכאון נוראדרנרגיות (למשל, SNRIs) משפיעות על שינוי Th1 עדיין לא ניתן לבצע לקבוע את ההשפעות של תרופות בודדות או משולבות על סמנים ביולוגיים. סביר להניח כי אלה מתווכים על ידי גורמים אחרים, כולל משך הטיפול (רק ניסויים מעטים מעריכים שימוש בתרופות לטווח ארוך), הטרוגניות מדגם ואי ריבוד המשתתפים על ידי תגובה לטיפול.

 

ההטרוגניות

 

מתודולוגית. כפי שצוין לעיל, הבדלים (בין ובתוך הלימודים) במונחים של אילו טיפולים (ושילובים) המשתתפים לוקחים ולקחו קודם לכן חייבים להכניס הטרוגניות לממצאי המחקר, במיוחד במחקר ביומרקר. בנוסף לכך, מאפיינים רבים אחרים של עיצוב ומדגם משתנים על פני המחקרים, ובכך מגדילים את הקושי בפרשנות ומייחסים ממצאים. אלה כוללים פרמטרים מדידת ביומרקר (למשל, ערכות assay) ושיטות של איסוף, אחסון, עיבוד וניתוח סמנים בדיכאון. Hiles ו- alXNXX בחנו מספר מקורות של חוסר עקביות בספרות על דלקת, ומצאו כי הדייקנות של אבחון דיכאון, BMI ומחלות נלוות היו החשובות ביותר לטיפול בהערכת דלקת פריפריאלית בין קבוצות מדוכאות ולא מדוכאות.

 

קלינית. ההטרוגניות הנרחבת של אוכלוסיות מדוכאות מתועדת היטב כ- NUMX והיא תורמת קריטית לממצאים מנוגדים בספרות המחקרית. סביר כי אפילו בתוך האבחנה, פרופילים ביולוגיים לא תקינים מוגבלים לתתי קבוצות של אנשים שעשויים שלא להיות יציבים לאורך זמן. ניתן לזהות קבוצות משנה מלוכדות של אנשים הסובלים מדיכאון באמצעות שילוב של גורמים פסיכולוגיים וביולוגיים. להלן, אנו מתארים את הפוטנציאל של חקר תת-קבוצות בעמידה באתגרים שמשתנים ביו-מרקר וההטרוגניות.

 

תת-סוגים בתוך דיכאון

 

עד כה, אף תת-קבוצות הומוגניות באפיזודות או הפרעות דיכאון לא הצליחו להבחין באופן מהימן בין מטופלים על סמך הצגת סימפטומים או היענות לטיפול.152 קיומה של תת-קבוצה שבה סטיות ביולוגיות בולטות יותר יעזור להסביר את ההטרוגניות בין מחקרים קודמים לבין מחקרים קודמים. יכול לזרז את הדרך לקראת טיפול מרובד. Kunugi וחב'153 הציעו קבוצה של ארבעה תת-סוגים פוטנציאליים המבוססים על תפקידן של מערכות נוירו-ביולוגיות שונות המציגות תת-סוגים רלוונטיים קלינית בדיכאון: אלו עם היפרקורטיזוליזם המציג דיכאון מלנכולי, או היפוקורטיזוליזם המשקף תת-סוג לא טיפוסי, תת-קבוצה הקשורה לדופמין של חולים שעלולים מופיע בצורה בולטת עם אנהדוניה (ויכול להגיב היטב, למשל, aripiprazole) ותת-סוג דלקתי המאופיין בדלקת מוגברת. מאמרים רבים המתמקדים בדלקת ציינו את המקרה לקיומו של "תת-סוג דלקתי" בדיכאון. 55,56,154,155 מתאם קליני של דלקת מוגברת עדיין לא נקבע ומעט ניסיונות ישירים נעשו לגלות אילו משתתפים עשויים להוות קבוצה זו. הוצע כי לאנשים עם דיכאון לא טיפוסי יש רמות גבוהות יותר של דלקת מאשר תת-הסוג המלנכולי, 156 מה שאולי אינו עולה בקנה אחד עם הממצאים לגבי ציר HPA בתתי סוגים מלנכוליים ולא טיפוסיים של דיכאון. TRD37 או דיכאון עם תסמינים סומטיים בולטים157 הועמדו גם הם כתת-סוג דלקתי פוטנציאלי, אך תסמינים נוירו-וגטטיביים (שינה, תיאבון, אובדן חשק המיני), מצב רוח (כולל מצב רוח ירוד, אובדנות ועצבנות) ותסמינים קוגניטיביים (כולל הטיה רגשית ואשמה)158 כולם מופיעים קשורים לפרופילים ביולוגיים. מועמדים פוטנציאליים נוספים לתת-סוג דלקתי כוללים חוויה של תסמינים דמויי התנהגות חולי159,160 או תסמונת מטבולית.158

 

הנטייה לשיגעון (היפו) עשויה להבחין ביולוגית בין חולים הסובלים מדיכאון. הראיות מעידות על כך שהמחלות הדו-קוטביות הן קבוצה רבת פנים של הפרעות במצב הרוח, עם הפרעה דו-קוטבית של תת-סינדרום, נמצאה יותר שכיחה ממה שהוכר בעבר. 161 גילוי לא מדויק ו / או עיכוב של הפרעה דו-קוטבית הודגם לאחרונה כבעיה חמורה בפסיכיאטריה הקלינית, כאשר הזמן הממוצע לאבחון נכון לעתים קרובות עולה על עשור XNX ו עיכוב זה גורם לחומרה רבה יותר ואת העלות של המחלה הכוללת. 162 עם רוב החולים עם הפרעה דו קוטבית המציגים בתחילה עם אחד או יותר פרקים דיכאון ודיכאון חד קוטבי להיות misdiagnosis השכיח ביותר, זיהוי של גורמים אשר עשויים להבדיל בין דיכאון חד קוטבי דו קוטבי יש השלכות משמעותיות. 163 הפרעות ספקטרום דו קוטבי ככל הנראה לא התגלו כמה חקירות ביולוגיות קודמות MDD, ו smatterings של ראיות הצביעו על הבחנה של פעילות ציר HPAXNXX או דלקת 164 בין דו קוטבית Unipo דיכאון. עם זאת, השוואות אלה הן נדירות, יש גודל מדגם קטן, זיהו השפעות המגמה לא משמעותי או אוכלוסיות מגויסות שלא היו מאופיינים היטב על ידי אבחון. חקירות אלה גם אינן בודקות את תפקיד התגובה הטיפולית ביחסים אלה.

 

שתי הפרעות דו קוטביות XNXX והתנגדות לטיפול XNXX אינן מבנים דיכוטומיים והן שוכבות על הרציף, מה שמגביר את האתגר של זיהוי תת-סוג. מלבד subtyping, ראוי לציין כי הפרעות ביולוגיות רבות שנצפו בדיכאון נמצאים דומה בחולים עם אבחנות אחרות. לכן, בדיקות transdiagnostic הם גם פוטנציאל חשוב.

 

ביומרקר מדידה אתגרים

 

בחירת סמנים ביולוגיים. המספר הגדול של סמנים ביולוגיים שימושיים מהווה אתגר עבור הפסיכוביולוגיה בקביעה אילו סמנים מעורבים באיזו דרך ובעבור מי. כדי להגביר את האתגר, מעט יחסית מהסמנים הביולוגיים הללו עברו חקירה מספקת בדיכאון, ועבור רובם, תפקידם המדויק באוכלוסיות בריאות וקליניות אינו מובן היטב. למרות זאת, נעשו מספר ניסיונות להציע לוחות סמנים ביולוגיים מבטיחים. בנוסף ל-16 סטים של סמנים עם פוטנציאל חזק של Brand et al,27 Lopresti וחב' מתארים מערך נרחב נוסף של סמני מתח חמצוני עם פוטנציאל לשיפור תגובת הטיפול.28 Papakostas וחב' הגדירו אפריורית סט של תשעה סמנים בסרום. מערכות ביולוגיות (BDNF, קורטיזול, קולטן TNF? מסיס מסוג II, אלפא1 אנטיטריפסין, אפוליפופרוטאין CIII, גורם גדילה אפידרמיס, מיאלופרוקסידאז, פרולקטין ו-resistin) בדגימות אימות ושכפול עם MDD. לאחר השילוב, מדד מורכב של רמות אלו הצליח להבחין בין MDD וקבוצות ביקורת עם דיוק של 80%–90%.169 אנו מציעים שגם אלה אינם מכסים את כל המועמדים הפוטנציאליים בתחום זה; ראה טבלה 2 עבור תיחום לא ממצה של סמנים ביולוגיים עם פוטנציאל לדיכאון, המכילים גם את אלה שיש להם בסיס ראיות וגם סמנים חדשניים מבטיחים.

 

טֶכנוֹלוֹגִיָה. בשל ההתקדמות הטכנולוגית, זה אפשרי עכשיו (אכן, נוח) כדי למדוד מערך גדול של סמנים ביולוגיים בו זמנית במחיר נמוך יותר עם רגישות גבוהה יותר מאשר בעבר. כיום, יכולת זו למדוד תרכובות רבות היא קדימה היכולת שלנו לנתח ולפרש את הנתונים, 170 משהו ימשיך עם עליית מערכים ביומרקרים סמנים חדשים כגון עם metabolomics. זה בעיקר בגלל חוסר הבנה לגבי התפקידים המדויקים של יחסי הגומלין בין סמנים, ואת ההבנה לא מספיק של איך סמנים קשורים לקשר בין רמות ביולוגיות שונות (למשל, גנטי, תמלול, חלבון) בתוך ובין יחידים. נתונים גדולים באמצעות גישות אנליטיות ותקנים חדשים יסייעו להתמודד עם זה, ומתודולוגיות חדשות מוצעים; דוגמה אחת היא פיתוח של גישה סטטיסטית מבוססת על ניתוח המבוסס על השטף כדי לגלות סמנים מטבוליים פוטנציאליים חדשים המבוססים על התגובות שלהם בין רשתות לשלב ביטוי גנים עם נתונים מטבוליטים. 171 מכונת הלמידה טכניקות כבר מוחלים יסייע עם מודלים באמצעות ביומרקר נתונים כדי לחזות תוצאות הטיפול במחקרים עם נתונים גדולים. 172

 

צבירה של סמנים ביולוגיים. בחינת מערך של סמנים ביולוגיים בו-זמנית היא חלופה לבדיקת סמנים מבודדים שיכולים לספק נקודת מבט מדויקת יותר לתוך הרשת המורכבת של מערכות ביולוגיות או רשתות.26 כמו כן, כדי לסייע בפירוק ראיות מנוגדות בספרות זו עד כה (במיוחד, כאשר רשתות ביולוגיות). והאינטראקציות מובנות היטב), לאחר מכן ניתן לצבור נתוני סמנים ביולוגיים או לאינדקס. אתגר אחד הוא בזיהוי השיטה האופטימלית לביצוע זה, והיא עשויה לדרוש שיפורים בטכנולוגיה ו/או טכניקות אנליטיות חדשות (ראה סעיף "נתונים גדולים"). מבחינה היסטורית, יחסים בין שני סמנים ביולוגיים שונים הניבו ממצאים מעניינים.109,173 נעשו מעט ניסיונות לצבור נתוני סמנים ביולוגיים בקנה מידה גדול יותר, כגון אלו המשתמשים בניתוח רכיבים עיקריים של רשתות ציטוקינים פרו-דלקתיים.174 במטה-אנליזה, ציטוקינים פרו-דלקתיים בוצעו. הומר לציון גודל של אפקט יחיד עבור כל מחקר, ובסך הכל הראה דלקת גבוהה יותר באופן משמעותי לפני טיפול נוגד דיכאון, וניבא אי תגובה שלאחר מכן במחקרי חוץ. לוחות סמנים ביולוגיים מרוכבים הם גם אתגר וגם הזדמנות למחקר עתידי לזהות ממצאים משמעותיים ומהימנים שניתן ליישם כדי לשפר את תוצאות הטיפול.43 מחקר של Papakostas וחב' נקט בגישה חלופית, ובחר פאנל של סמנים ביולוגיים הטרוגניים בסרום (של דלקתיות, ציר HPA ומערכות מטבוליות) שצוינו כהבדלים בין אנשים דיכאוניים ובקרה במחקר קודם וחיברו אותם לציון סיכון שהיה שונה בשתי דגימות בלתי תלויות ובקבוצת ביקורת עם יותר מ-80% רגישות וסגוליות.169

 

נתונים גדולים. השימוש בנתונים גדולים הוא כנראה הכרחי להתמודדות עם האתגרים העכשוויים המתוארים סביב ההטרוגניות, שונות הסמנים הביולוגיים, זיהוי הסמנים האופטימליים והבאת התחום למחקר טרנספורטיבי ויישומי בדיכאון. עם זאת, כפי שתואר לעיל, הדבר מביא לאתגרים טכנולוגיים ומדעיים .175 מדעי הבריאות החלו להשתמש לאחרונה בניתוח נתונים גדולים, כעשור מאוחר יותר מאשר במגזר העסקי. עם זאת, מחקרים כמו iSPOT-D152 וקונסורציות כמו Consortium 176 של הגנטיקה הפסיכיאטרית מתקדמים עם הבנתנו את המנגנונים הביולוגיים בפסיכיאטריה. במעט מאוד מחקרים החלו ליישם אלגוריתמים של למידה ממוחשבת על סמנים ביולוגיים לדיכאון: חקירה שנערכה לאחרונה איגדה נתונים מ- 5,000 משתתפים מתוך 250 סמנים ביולוגיים; לאחר זקיפה מרובה של נתונים, נערכה רגרסיה מוגברת למידה ממוחשבת, מה שמעיד על 21 סמנים ביולוגיים פוטנציאליים. בעקבות ניתוחי רגרסיה נוספים, נבחרו שלושה סמנים ביולוגיים כמתחברים בצורה החזקה ביותר עם תסמיני דיכאון (גודל תאי הדם האדומים משתנה מאוד, גלוקוז בסרום ורמות הבילירובין). החוקרים מסכמים כי ניתן להשתמש בנתונים גדולים ביעילות להפקת השערות .177 פרויקטים גדולים יותר של פנוטיפ של סמנים ביולוגיים בימים אלו יעזרו לקדם את המסע שלנו לעתיד הנוירוביולוגיה של הדיכאון.

 

עתיד העתיד

 

זיהוי לוח ביומרקר

 

הממצאים בספרות עד כה דורשים שכפול במחקרים רחבי היקף. זה נכון במיוחד עבור סמנים ביולוגיים חדשים, כגון כימוקין תימוס וכימוקין מווסת הפעלה וגורם הגדילה טירוזין קינאז 2, אשר, למיטב ידיעתנו, לא נחקרו בדגימות ביקורת מדוכאות קלינית ובריאות. מחקרי ביג דאטה חייבים לבחון פאנלים מקיפים של סמנים ביולוגיים ולהשתמש בטכניקות ניתוח מתוחכמות כדי לוודא באופן מלא את הקשרים בין סמנים לאותם גורמים שמשנים אותם באוכלוסיות קליניות ולא קליניות. בנוסף, שכפולים בקנה מידה גדול של ניתוח רכיבים עיקריים עשויים לבסס קבוצות בקורלציה גבוהה של סמנים ביולוגיים ויכולים גם להודיע ​​על השימוש ב"מרוכבים" בפסיכיאטריה ביולוגית, מה שעשוי לשפר את ההומוגניות של ממצאים עתידיים.

 

גילוי של סוגי הומוגניות

 

לגבי הבחירה ביומרקר, לוחות מרובים עשויים להידרש עבור מסלולים פוטנציאליים שונים כי המחקר יכול להסב. יחד, את הראיות הנוכחיות עולה כי פרופילים ביומרקר הם בהחלט, אבל השתנה באקסטרוזיה subpopulation של אנשים הסובלים כיום דיכאון. זה יכול להיות ממוקם בתוך או על פני הקטגוריות אבחון, אשר יביא כמה חוסר עקביות של הממצאים שניתן לראות בספרות זו. כימות תת-קבוצה ביולוגית (או תת-קבוצות) עשויה להיות יעילה יותר על ידי ניתוח אשכולות גדול של לוחות רשת ביומרקרים בדיכאון. זה ימחיש השתנות בתוך האוכלוסייה; ניתוחים בכיתה סמויה יכול להציג מאפיינים קליניים שונים על בסיס, למשל, דלקת.

 

טיפול ספציפי השפעות על דלקת ותגובה

 

כל הטיפולים שנקבעו בדרך כלל עבור דיכאון יש להעריך באופן מקיף את ההשפעות הביולוגיות הספציפיות שלהם, גם חשבונאות היעילות של ניסויים הטיפול. זה עשוי לאפשר מבנים הקשורים biomarkers ומצגות סימפטום לחזות תוצאות למגוון של טיפולים נוגדי דיכאון בצורה אישית יותר, וייתכן אפשרי בהקשר של דיכאון חד קוטבי דו קוטבי. זה עשוי להיות שימושי עבור טיפולים פוטנציאליים חדשים כמו גם טיפולים המצוין כיום.

 

הגדרה פרוספקטיבית של תגובת הטיפול

 

שימוש בטכניקות הנ"ל עשוי להוביל ליכולת משופרת לחזות התנגדות טיפולית באופן פרוספקטיבי. יותר אותנטי ומתמשך (למשל, לטווח ארוך) צעדים של התגובה לטיפול עשוי לתרום לכך. הערכה של אמצעים תקפים אחרים של רווחת המטופל (כגון איכות חיים ותפקוד יומיומי) יכולה לספק הערכה הוליסטית יותר של תוצאות הטיפול, אשר עשויים לקשר באופן הדוק יותר עם סמנים ביולוגיים. בעוד שהפעילות הביולוגית לבדה לא תוכל להבחין בין מגיני הטיפול של המגיבים, ניתן למדוד את המדידה המקבילה של סמנים ביולוגיים עם משתנים פסיכו-סוציאליים או דמוגרפיים עם מידע ביולוגי כדי לפתח מודל מנבא של תגובה טיפולית לא מספקת. אם פותח מודל אמין לחזות תגובה (לאוכלוסייה מדוכאת או לתת-אוכלוסיות), ואושרה בדיעבד, תכנון טרנסלציוני יכול לקבוע את תחולתו בניסוי מבוקר גדול.

 

לקראת טיפולים מרובדים

 

נכון לעכשיו, חולים עם דיכאון אינם מכוונים באופן שיטתי לקבלת תוכנית התערבות ממוטבת. אם תוקף, ניתן היה להשתמש בתכנון ניסוי מרובד לבדיקת מודל כדי לחזות אי תגובה ו / או לקבוע היכן צריך לשלוח מטופל במודל טיפול מדורג. זה יכול להיות שימושי הן בהגדרות טיפול סטנדרטיות והן בנטורליסטיות, על פני סוגים שונים של התערבות. בסופו של דבר, ניתן לפתח מודל בר-קיימא כדי לספק לאנשים את הטיפול המתאים ביותר, כדי לזהות את אלו העשויים לפתח דיכאון עקשן ולהעניק טיפול ומעקב משופר לחולים אלה. חולים שזוהו בסיכון להתנגדות לטיפול עשויים לקבל טיפול פסיכולוגי ותרופתי במקביל או טיפול תרופתי משולב. כדוגמה ספקולטיבית, ניתן לציין כי משתתפים ללא עליות ציטוקינים פרומפלומנטריות יקבלו טיפול פסיכולוגי ולא תרופתי, בעוד שקבוצת משנה של חולים עם דלקת גבוהה במיוחד עלולה לקבל חומר נוגד דלקת בתוספת טיפול סטנדרטי. בדומה לריבוד, אסטרטגיות אישיות לבחירת טיפול עשויות להיות אפשריות בעתיד. לדוגמא, אדם מדוכא מסוים עשוי היה להיות TNF גבוה במידה ניכרת? רמות, אך ללא הפרעות ביולוגיות אחרות, ויכולים להפיק תועלת מטיפול קצר טווח ב- TNF? antagonist.54 טיפול מותאם אישית עשוי לכלול גם פיקוח על ביטוי הסמן הביולוגי במהלך הטיפול כדי ליידע את שינויי ההתערבות האפשריים, את משך הטיפול ההמשך הנדרש או כדי לאתר סמנים מוקדמים להישנות.

 

מטרות טיפול חדש

 

יש מספר עצום של טיפולים פוטנציאליים שיכולים להיות יעילים לדיכאון, שלא נבדקו בצורה נאותה, כולל התערבויות חדשות או תחזיות חוזרות מדיסציפלינות רפואיות אחרות. כמה מהמטרות הפופולריות ביותר היו בתרופות נוגדות דלקת כגון Celecoxib (ומעכבי cyclooxygenase-2 אחרים), TNF? אנטגוניסטים etanercept ו- infliximab, מינוציקלין או אספירין. אלה נראים מבטיחים .178 תרכובות אנטי-גלוקוקורטיקואידים, כולל קטוקונזול 179 ומטאריפון, 180 נחקרו בגלל דיכאון, אך לשניהם יש חסרונות בפרופיל תופעות הלוואי שלהם והפוטנציאל הקליני של מטריפון אינו בטוח. Mifepristone181 והקורטיקוסטרואידים fludrocortisone ו- spironolactone, 182 ו- dexamethasone ו- hydrocortisone183 עשויים להיות יעילים גם לטיפול בדיכאון בטווח הקצר. מיקוד של אנטגוניסטים לקולטן N-methyl-d-aspartate של גלוטמט, כולל קטמין, עשוי לייצג טיפולים יעילים בדיכאון .184 חומצות שומן רב בלתי רוויות אומגה -3 משפיעות על פעילות דלקתית ומטבולית ונראות כי הן מציגות יעילות מסוימת לדיכאון .185 ייתכן כי סטטינים עשויים להופיע. יש השפעות נוגדות דיכאון 186 במסלולים נוירוביולוגיים רלוונטיים

 

בדרך זו, ההשפעות הביוכימיות של תרופות נוגדות דיכאון (ראה סעיף "תרופות") נוצלו ליתרונות קליניים בדיסציפלינות אחרות: במיוחד מחלות גסטרואנטרולוגיות, נוירולוגיות ותופעות לא ספציפיות.188 השפעות אנטי דלקתיות של תרופות נוגדות דיכאון עשויות לייצג חלק מהמנגנון של ההטבות הללו. ליתיום הוצע גם להפחתת דלקת, באופן קריטי דרך מסלולי גליקוגן סינתאז קינאז-3 התמקדות בהשפעות אלו עשויה להיות אינפורמטיבית עבור חתימה של סמן ביולוגי של דיכאון, ובתורם, סמנים ביולוגיים יכולים לייצג סמנים פונדקאיים לפיתוח תרופות חדשות.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

תובנה של ד"ר אלכס חימנז

דיכאון הוא הפרעת בריאות הנפש המאופיינת על ידי תסמינים חמורים המשפיעים על מצב הרוח, כולל אובדן עניין בפעילויות. מחקרים אחרונים, לעומת זאת, מצאו כי ניתן יהיה לאבחן דיכאון באמצעות יותר מאשר רק סימפטומים התנהגותיים של המטופל. לדברי החוקרים, זיהוי סמנים ביולוגיים אשר ניתן לאבחן בצורה מדויקת יותר דיכאון הוא חיוני לשיפור הבריאות הכללית של המטופל ואיכות החיים. לדוגמה, ממצאים קליניים מראים כי לאנשים עם הפרעת דיכאון או MDD יש רמות נמוכות יותר של המולקולה אצטיל-ל-קרניטין, או LAC, בדם מאשר בבקרות בריאות. בסופו של דבר, הקמת סמנים ביולוגיים לדיכאון עשויה לעזור לקבוע טוב יותר מי נמצא בסיכון לפתח את ההפרעה, כמו גם לעזור לאנשי מקצוע בתחום הבריאות לקבוע את האפשרות הטיפול הטוב ביותר עבור חולה עם דיכאון.

 

סיכום

 

בספרות עולה כי כשני שלישים מהחולים עם דיכאון אינם משיגים רמיסיה לטיפול ראשוני וכי הסיכוי לאי-תגובה עולה עם מספר הטיפולים שנבדקו. מתן טיפולים לא יעילים יש השלכות משמעותיות על עלות הפרט והחברה, כולל מצוקה מתמשכת ורווחה ירודה, סיכון התאבדות, אובדן פרודוקטיביות ובזבוז משאבי הבריאות. הספרות העצומה בדיכאון מצביעה על מספר עצום של סמנים ביולוגיים עם פוטנציאל לשפר את הטיפול באנשים עם דיכאון. בנוסף לנוירוטרנסמיטר ולסמנים נוירואנדוקריניים, אשר היו כפופים למחקר נרחב במשך עשורים רבים, תובנות חדשות מדגישות את התגובה הדלקתית (ואת המערכת החיסונית באופן כללי יותר), גורמים מטבוליים וגדיולים המעורבים באופן משמעותי בדיכאון. עם זאת, ראיות מנוגדות מוגזמת ממחישה כי ישנם מספר אתגרים שיש לטפל בהם לפני שניתן יהיה ליישם את המחקר ביומרקר על מנת לשפר את הניהול ואת הטיפול של אנשים עם דיכאון. בשל המורכבות העצומה של מערכות ביולוגיות, בדיקות סימולטניות של מגוון מקיף של סמנים בדגימות גדולות הן בעלות תועלת רבה בגילוי אינטראקציות בין מצבים ביולוגיים ופסיכולוגיים על פני פרטים. אופטימיזציה של המדידה של שני הפרמטרים נוירוביולוגי אמצעים קליניים של דיכאון עשוי להקל על הבנה טובה יותר. סקירה זו גם מדגישה את החשיבות של בחינת גורמים פוטנציאליים (כגון מחלות, גיל, קוגניציה ותרופות) בהבנת הבנה קוהרנטית של הביולוגיה של דיכאון ומנגנוני ההתנגדות לטיפול. סביר להניח כי סמנים מסוימים יראו את ההבטחה הגבוהה ביותר לחזות תגובה טיפולית או התנגדות לטיפולים ספציפיים בתת קבוצה של חולים, ואת המדידה בו זמנית של נתונים ביולוגיים ופסיכולוגיים עשוי לשפר את היכולת לזהות פרוספקטיבית אלה בסיכון לתוצאות הטיפול המסכן. להקמת פאנל ביומרקר יש השלכות על הגדלת דיוק האבחון והפרוגנוזה, כמו גם על טיפולים אינדיווידואליים בשלב המוקדם ביותר האפשרי של מחלת דיכאון ופיתוח מטרות טיפול יעיל חדש. השלכות אלה עשויות להיות מוגבלות לתתי קבוצות של חולים מדוכאים. המסלולים לאפשרויות אלה משלימים את אסטרטגיות המחקר האחרונות כדי לקשר את הסינדרומות הקליניות באופן הדוק יותר למצבים נוירוביולוגיים בסיסיים. XNXX מלבד צמצום ההטרוגניות, הדבר עשוי להקל על מעבר לשוויון ההערכה בין הבריאות הגופנית והנפשית. ברור כי אף על פי שיש צורך בעבודה רבה, להקמת מערכת היחסים בין סמנים ביולוגיים רלוונטיים לבין הפרעות דיכאון יש השלכות משמעותיות על הפחתת נטל הדיכאון ברמה האישית והחברתית.

 

תודות

 

דו"ח זה מייצג מחקר עצמאי הממומן על ידי המכון הלאומי לחקר בריאות (NIHR) מרכז המחקר הביו-רפואי בדרום לונדון ו-Maudsley NHS Foundation Trust ו- King's College London. הדעות המובעות הן של המחברים ולא בהכרח של ה-NHS, ה-NIHR או משרד הבריאות.

 

הערות שוליים

 

גילוי. AHY יש בשנים האחרונות 3 קיבל כבוד לדבר על אסטרה Zeneca (AZ), לונדבק, אלי לילי, Sunovion; הכבוד לייעוץ מ Allergan, Livanova ו Lundbeck, Sunovion, Janssen; וכן מחקר מענק תמיכה מ Janssen ובריטניה סוכנויות מימון (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC יש בשנים האחרונות 3 קיבל כבוד לדבר על אסטרה Zeneca (AZ), הכבוד לייעוץ מ Allergan, Livanova ו Lundbeck, וכן תמיכה מענק מחקר Lundbeck סוכנויות מימון בבריטניה (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

המחברים אינם מדווחים על ניגודי אינטרסים אחרים בעבודה זו.

 

לסיכום,בעוד שמחקרים רבים מצאו מאות סמנים ביולוגיים לדיכאון, לא רבים קבעו את תפקידם במחלת דיכאון או כיצד בדיוק ניתן לנצל מידע ביולוגי כדי לשפר את האבחנה, הטיפול והפרוגנוזה. עם זאת, המאמר לעיל סוקר את הספרות הזמינה על הסמנים הביולוגיים המעורבים במהלך תהליכים אחרים ומשווה את הממצאים הקליניים לזה של דיכאון. יתר על כן, ממצאים חדשים על סמנים ביולוגיים לדיכאון עשויים לסייע באבחון טוב יותר של דיכאון על מנת לעקוב אחר טיפול טוב יותר. מידע המובא מהמרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה (NCBI).�היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה וכן לפציעות ולמצבים בעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר ב-�915-850-0900 .

 

אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

נושאים נוספים: כאב גב

כאב גב הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר עבור נכות וחסר ימים בעבודה ברחבי העולם. לאמיתו של דבר, כאב גב יוחס כסיבה השנייה הנפוצה ביותר לביקורים של רופא, עולה במספרם רק על ידי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות. בערך 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו איזה סוג של כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, מיתרים ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. בגלל זה, פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.

 

 

 

בלוג תמונה של קריקטורה paperboy חדשות גדולות

 

 

EXTRA חשוב נושא: כאב גב נמוך ניהול

 

נושאים נוספים: EXTRA EXTRA: כאבים וטיפולים כרוניים

 

רֵיק
הפניות
1. Prince M, Patel V, Saxena S, et al. אין בריאות בלי בריאות נפשית.�Lancet2007;370(9590): 859 877.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. דרוש מימון מוגבר למחקר בריאות הנפש.�BMJ. 2013;346: f402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. שוויון פרסום לפסיכיאטריה.�פסיכיאטריה Br J2016;209(3): 257 261. [PubMed]
4. Fava M. אבחנה והגדרה של דיכאון עמיד לטיפול.�פסיכיאטריה ביול2003;53(8): 649 659. [PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. קריטריוני תחום מחקר (RDoC): לקראת מסגרת סיווג חדשה למחקר על הפרעות נפשיות.�Am J Psychiatry2010;167(7): 748 751. [PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. למה לקח כל כך הרבה זמן לפסיכיאטריה הביולוגית לפתח בדיקות קליניות ומה לעשות בקשר לזה.�פסיכיאטריה מול2012;17(12): 1174 1179. [PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. מה לימד אותנו STAR*D? תוצאות מניסוי קליני רחב היקף, פרקטי, לחולים עם דיכאון.�פסיכיאטר שרת.�2009;60(11): 1439 1445. [PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. חיזוי של תוצאות ארוכות טווח של דיכאון עמיד לטיפול בטיפול שלישוני.�פסיכיאטריה Br J2012;201(5): 369 375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. מה קורה לחולים עם דיכאון עמיד לטיפול? סקירה שיטתית של מחקרי תוצאות לטווח בינוני עד ארוך.�J משפיע על אי-סדר2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. אסטרטגיות טיפול לשיפור ושימור הפוגה בהפרעת דיכאון מג'ורי.�דיאלוגים קליני נוירוסקי2008;10(4): 377. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. שיטת ה-Madsley Staging לדיכאון עמיד לטיפול: חיזוי של תוצאות לטווח ארוך יותר והתמדה של תסמינים.�פסיכיאטריה של J Clin2009;70(7): 952 957. [PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. גורמי סיכון לעמידות לטיפול בדיכאון חד קוטבי: סקירה שיטתית.�J משפיע על אי-סדר2015;171: 137 141. [PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. חיזוי קליני של תגובה נוגדת דיכאון בהפרעות מצב רוח: מודלים ליניאריים רב משתנים לעומת רשתות עצביות.�פסיכיאטריה מיל '2007;152(2): 3 223.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. טיפול קוגניטיבי התנהגותי בהפרעות מצב רוח: יעילות, מנחים ומתווכים.�פסיכיאטר Clin North Am.�2010;33(3): 537 555. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, et al. חברי ועידת הקונצנזוס קווים מנחים מבוססי-ראיות לטיפול בהפרעות דיכאון בתרופות נוגדות דיכאון: עדכון של ההנחיות של האגודה הבריטית לפסיכופרמקולוגיה משנת 2008.�J Psychopharmacol.�2015;29(5): 459 525. [PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. ההשפעה של מצוקה בילדות על אובדנות ועל המהלך הקליני בדיכאון עמיד לטיפול.�J משפיע על אי-סדר2014;152 154: 122 130. [PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. תגובות דיפרנציאליות לפסיכותרפיה לעומת טיפול תרופתי בחולים עם צורות כרוניות של דיכאון מג'ורי וטראומה בילדות.�Proc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24): 14293 14296. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
18. נירנברג א.א. מנבאים של תגובה לתרופות נוגדות דיכאון עקרונות כלליים והשלכות קליניות.�פסיכיאטר Clin North Am.�2003;26(2): 345 352. [PubMed]
19. זה אני. שימוש בסמנים ביולוגיים כדי לחזות את תגובת הטיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי: עדויות ממחקרים בעבר ובהווה.�דיאלוגים קליני נוירוסקי2014;16(4): 539 544. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. הערכת סיכונים וחיזוי תוצאות בחולים עם תסמיני דיכאון: סקירה של התפקיד הפוטנציאלי של סמנים ביולוגיים מבוססי דם היקפי.�Front Hum Neurosci.�2015;9: 18. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. אינטגרציה וניתוח נתונים רב-אומיים באמצעות גישות גנומיקת מערכות: שיטות ויישומים בייצור בעלי חיים, בריאות ורווחה.�Genet Sel Evol.�2016;48(1): 1. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
22. Menke A. ביטוי גנים: סמן ביולוגי של טיפול נוגד דיכאון?�Int Rev Psychiatry.�2013;25(5): 579 591. [PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. מטבולומיקה פונקציונלית: מגילוי סמנים ביולוגיים ועד לתכנות מחדש של מטבולום.�תא חלבון.�2015;6(9): 628 637. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. אסטרטגיית פרויקט המיקרוביום האנושי לדגימה מקיפה של המיקרוביום האנושי ולמה זה חשוב.�FASEB J. 2013;27(3): 1012 1022.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. המיקרו-נוזליות של בלוטת הזיעה האקרינית, כולל חלוקה של סמנים ביולוגיים, השלכות הובלה והשלכות ביולוגיות.�Biomicrofluidics.�2015;9(3): 031301.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
26. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. סמנים ביולוגיים פונקציונליים של דיכאון: אבחון, טיפול ופתופיזיולוגיה.�נוירופסיכופארם.�2011;36(12): 2375 2394. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. סקירה של סמנים ביולוגיים במצבי רוח והפרעות פסיכוטיות: דיסקציה של מתאם קליני לעומת פרה-קליני.�Curr Neuropharmacol.�2015;13(3): 324 368.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. סקירה של סמנים ביולוגיים היקפיים בדיכאון מג'ורי: הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים דלקתיים וחמצוניים.�פרוג פסיכיאטריה ביורופסיכופארמקול2014;48: 102 111. [PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. סמנים ביולוגיים עצביים חזויים של תגובה קלינית בדיכאון: מטה-אנליזה של מחקרי הדמייה פונקציונלית ומבנית של טיפולים תרופתיים ופסיכולוגיים.�דיס נוירוביול2013;52: 75 83. [PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. סמנים ביולוגיים של ביטוי גנים של תגובה לטיפול בציטלופרם בהפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה מתורגמת2011;1(6): e13.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
31. סמית RS. תיאוריית המקרופאגים של דיכאון.�השערות מד1991;35(4): 298 306. [PubMed]
32. ארווין MR, Miller AH. הפרעות דיכאון וחסינות: 20 שנה של התקדמות וגילוי.�מוח התנהגות חיסונית2007;21(4): 374 383. [PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. ההשערה החדשה של �5-HT� של דיכאון: הפעלה חיסונית מתווכת תאים גורמת לאינדולאמין 2,3-דיאוקסיגנאז, מה שמוביל להורדת טריפטופן בפלזמה ולסינתזה מוגברת של קטבוליטים מזיקים של טריפטופן (TRYCATs), שניהם תורמים להופעת דיכאון.�פרוג פסיכיאטריה ביורופסיכופארמקול2011;35(3): 702 721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. דלקת ואי שביעות הרצון שלה: תפקידם של ציטוקינים בפתופיזיולוגיה של דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה ביול2009;65(9): 732 741. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
35. מילר AH, Raison CL. תפקידה של דלקת בדיכאון: מציווי אבולוציוני ליעד טיפול מודרני.�Nat Rev Immun.�2016;16(1): 22 34. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. ציטוקינים שרים את הבלוז: דלקת ופתוגנזה של דיכאון.�Trends Immun.�2006;27(1): 24 31. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. דלקת ועמידות לטיפול בדיכאון מג'ורי: הסערה המושלמת.�Psychiatr Times.�2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. מטה-אנליזה של ציטוקינים בדיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה ביול2010;67(5): 446 457. [PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. מטה-אנליזה של כימוקינים בדיכאון מג'ורי.�פרוג פסיכיאטריה ביורופסיכופארמקול2016;68: 1 8. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim�ki M. מטה-אנליזה מצטברת של אינטרלוקינים 6 ו-1?, גורם נמק הגידול? וחלבון C-reactive בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי.�מוח התנהגות חיסונית2015;49: 206 215. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. אסוציאציות של דיכאון עם חלבון C-reactive, IL-1 ו- IL-6: מטא-אנליזה.פסיכוסום מד2009;71(2): 171 186. [PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor alpha (TNF-?) וקולטני אינטרלוקין-2 מסיסים (sIL-2R) מוגברים בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי: מטא- ניתוח ומטה-רגרסיה.�J משפיע על אי-סדר2012;139(3): 230 239. [PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. דלקת ותגובה קלינית לטיפול בדיכאון: מטה-אנליזה.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1532 1543. [PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. תפקיד של ציטוקינים דלקתיים בדיכאון: התמקדות באינטרלוקין-1? (ביקורת)�נציג ביומד�2017;6(1): 15 20. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. מדידות מוחלטות של גורם מעכב נדידת מקרופאגים ואינטרלוקין-1-? רמות mRNA מנבאות במדויק את תגובת הטיפול בחולים מדוכאים.�Int J Neuropsychopharmacol2016;19(10):pyw045.�[PMC מאמר חינם] [PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. סמנים ביולוגיים דלקתיים מנבאים תסמיני דיכאון, אך לא חרדה במהלך ההזדקנות: מחקר הזיכרון וההזדקנות הפוטנציאלי של סידני.�Psychoneuroendocrinol.�2012;37(9): 1521 1530. [PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. עשויות מגמות ציטוקינים שונות בחולים מדוכאים המקבלים דולוקסטין להצביע על רקע ביולוגי דיפרנציאלי.�J משפיע על אי-סדר2013;145(3): 300 307. [PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. שינויים ברמות הציטוקינים במחזור במהלך 52 שבועות של טיפול ב-SSRI עבור הפרעת דיכאון מג'ורי.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12): 917 924. [PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. השפעת טיפול תרופתי נוגד דיכאון על רמות הסרום של ציטוקינים דלקתיים: מטה-אנליזה.�נוירופסיכופרמקולוגיה2011;36(12): 2452 2459.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. שינויים בחלבון אינטרלוקין-6, C-reactive חלבון ואינטרלוקין-10 באנשים עם דיכאון בעקבות טיפול נוגד דיכאון: מטה-אנליזה.�המוח מוח; מוצג ב: 17th מפגש שנתי של PsychoNeuroImmunology מחקר האגודה PsychoNeuroImmunology: חוצה תחומי לחימה במחלות; 2012. עמ ' S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. חלבון C-reactive מוגבר בדיכאון: מנבא של תוצאה טובה לטווח ארוך עם תרופות נוגדות דיכאון ותוצאה גרועה עם פסיכותרפיה.�J Psychopharmacol.�2010;24(4): 625 626. [PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. סמן ביולוגי דלקתי כמנבא דיפרנציאלי לתוצאות של טיפול בדיכאון עם אסציטלופרם ונורטריפטילין.�Am J Psychiatry2014;171(2): 1278 1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. תגובת טיפול ופגיעה קוגניטיבית בדיכאון מג'ורי: קשר לחלבון C-reactive.�מוח התנהגות חיסונית2012;26(1): 90 95. [PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. ניסוי אקראי מבוקר של אנטגוניסט גורם נמק הגידול אינפליקסימאב לדיכאון עמיד לטיפול: תפקידם של סמנים ביולוגיים דלקתיים בסיסיים.�פסיכיאטריה של JAMA2013;70(1): 31 41. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. דיכאון: מחלה דלקתית?�J Neurol Neurosurg Psychiatry.�2012;83(5): 495 502. [PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. האם דיכאון הוא הפרעה דלקתית?נציג פסיכיאטריה של Curr�2011;13(6): 467 475. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. בדיקה מפורטת של הפרעות ציטוקינים בהפרעת דיכאון מז'ורי.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3): 230 233. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. רמות הפלזמה של ציטוקינים שונים גדלות במהלך דיכאון מתמשך ומופחתות לרמות נורמליות לאחר ההחלמה.�Psychoneuroendocrinol.�2014;45: 77 86. [PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. שינויים פרוטאומיים בסרום של הופעה ראשונה, תרופות נוגדות דיכאון ללא חולי דיכאון מג'ורי.�Int J Neuropsychopharmacol2014;17(10): 1599 1608. [PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. תפקידו של אינטרלוקין (IL)-17 בחרדה ודיכאון של חולים עם דלקת מפרקים שגרונית.�Int J Rheum Dis.�2012;15(2): 183 187. [PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. ביולוגית פלזמה ופתולוגיה מוחית הקשורה לפגיעה קוגניטיבית מתמשכת בדיכאון בגיל מאוחר.�פסיכיאטריה מול2015;20(5): 594 601. [PMC מאמר חינם][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. השתנו רמות הכימוקין בנוזל השדרה ובפלזמה של מניסיונות התאבדות.�Psychoneuroendocrinol.�2013;38(6): 853 862. [PubMed]
63. פאוול TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. גורם נמק הגידול והמטרות שלו במסלול הציטוקינים הדלקתי מזוהים כסמנים ביולוגיים משוערים לתגובה לאסציטלופרם.�Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9): 1105 1114. [PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. פולימורפיזמים בגנים הקשורים לדלקת קשורים לרגישות לדיכאון מג'ורי ולתגובה נוגדת דיכאון.�פסיכיאטריה מול2008;13(8): 800 812. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. מצב פרו-דלקתי בדרגה נמוכה מתמשכת בנשים ללא תרופות והפוגה עם הפרעת דיכאון מג'ורי, כפי שהוכחה על ידי רמות מוגברות בסרום של חלבוני הפאזה האקוטית חלבון C-reactive C ועמילואיד A בסרום.�פסיכיאטריה ביול2007;62(4): 309 313. [PMC מאמר חינם][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. מולקולת הידבקות תוך-תאית מסיסים-1 בחולים עם הפרעות רגשיות חד-קוטביות או דו-קוטביות: תוצאות מניסוי פיילוט.�נוירופסיכוביול.�2016;74(1): 8 14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. עלייה בריכוז פלזמה של מולקולות הידבקות בדיכאון בגיל מאוחר.�Int J Geriatr Psychiatry2006;21(10): 965 971. [PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. רמות BDNF בסרום ופלזמה בדיכאון מג'ורי: מחקר שכפול ומטה-אנליזות.�World J Biol Psychiatry . 2010;11(6): 763 773. [PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים קליניים על דיכאון מז'ורי ורמות BDNF: השלכות על תפקידה של נוירופלסטיות בדיכאון.�Int J Neuropsychopharmacol2008;11(8): 1169 1180. [PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. ריכוזי BDNF בסרום כביטויים היקפיים של דיכאון: עדויות מסקירה שיטתית ומטה-אנליזות על 179 אסוציאציות.�פסיכיאטריה מול2014;19(7): 791 800. [PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. גורם נוירוטרופי ממוח שמקורו בסרום, דיכאון ותרופות נוגדות דיכאון: מטא-אנליזות והשלכות.�פסיכיאטריה ביול2008;64(6): 527 532. [PMC מאמר חינם][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. שיפור ויסות הדם proBDNF והקולטנים שלו בדיכאון מג'ורי.�J משפיע על אי-סדר2013;150(3): 776 784. [PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. רמות נמוכות משמעותית של גורם גדילה עצבי בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי מאשר בנבדקים בריאים: מטה-אנליזה וסקירה שיטתית.�טיפול נוירופסיכיאטרי2014;11: 925 933. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. ירידה ברמות הגורמים הנוירוטרופיים שנגזרו משורת תאי גלייה בחולים עם דיכאון: מחקר מטה-אנליטי.�פסיכיאטר במיל '2015;63: 20 27. [PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. VEGF כיעד פוטנציאלי להתערבות טיפולית בדיכאון.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1): 14 19. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
76. Carvalho AF, K�hler CA, McIntyre RS, et al. גורם גדילה אנדותל כלי דם היקפי כסמן ביולוגי חדשני של דיכאון: מטה-אנליזה.�Psychoneuroendocrinol.�2015;62: 18 26. [PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. רמות מוגברות של גורם גדילה אנדותל כלי דם בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי: מטה-אנליזה.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10): 1622 1630. [PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. היעדר תועלת טיפולית קלינית של תרופות נוגדות דיכאון קשורה להפעלה כוללת של המערכת הדלקתית.�J משפיע על אי-סדר2013;148(1): 136 140. [PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. גורם גדילה אנדותל כלי דם: מנבא פוטנציאלי לתגובת הטיפול בדיכאון מג'ורי.�World J Biol Psychiatry . 2015: 1 11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Low plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) הקשור להתאבדות מלאה.�World J Biol Psychiatry . 2012;13(6): 468 473. [PubMed]
81. Buttensch�n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. גורמים נוירוטרופיים בדיכאון בתגובה לטיפול.�J משפיע על אי-סדר2015;183: 287 294. [PubMed]
82. Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, et al. תרומה אפשרית של IGF-1 להפרעת דיכאון.�נציג פרמקול�2013;65(6): 1622 1631. [PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. רמות גבוהות משמעותית של גורם גדילה דמוי אינסולין היקפי-1 בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי או הפרעה דו-קוטבית מאשר בבקרות בריאות: מטה-אנליזה וסקירה תחת קו מנחה של PRISMA.�מד.�2016;95(4): e2411. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. רמות גבוהות משמעותית של גורם גדילה פיברובלסט היקפי-2 בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי: מטה-אנליזה ראשונית לפי הנחיות MOOSE.�מד.�2016;95(33): e4563. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. ירידה ברמות פיברובלסט גדילה בסרום 2 בחולים לפני ואחרי טיפול עם הפרעת דיכאון מג'ורי.�Neurosci Lett2014;579: 168 172. [PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. ביטוי גנים שונה של גורם נוירוטרופי שמקורו במוח וקולטן טירוזין קינאז B במוח שלאחר המוות של נבדקים מתאבדים.�פסיכיאטריה של ארכ גנרל2003;60(8): 804 815. [PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. סקירה שיטתית של סמנים ביולוגיים של תסמונת מטבולית: פאנל לגילוי מוקדם, ניהול וריבוד סיכונים באוכלוסיית מערב וירג'יניה.�Int J Med Sci.�2016;13(1): 25. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
88. לו XY. השערת הלפטין של דיכאון: קשר פוטנציאלי בין הפרעות מצב רוח והשמנה?Curr Op Pharmacol.�2007;7(6): 648 652. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin בהפרעות פסיכיאטריות�סקירה.�Psychoneuroendocrinol.�2015;52: 176 194. [PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של הקשר בין דיכאון ועמידות לאינסולין.�טיפול בסוכרת2013;36(2): 480 489. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P, et al. בדיקת ליפידומית בפלזמה חושפת סמני שומנים פוטנציאליים של הפרעת דיכאון מג'ורי.�Anal Bioanal Chem.�2016;408(23): 6497 6507. [PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. דיכאון ושליטה גליקמית לקויה: סקירה מטה-אנליטית של הספרות.�טיפול בסוכרת2000;23(7): 934 942. [PubMed]
93. Maes M. עדויות לתגובה חיסונית בדיכאון קשה: סקירה והשערהProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1): 11 38. [PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L, et al. אבחון חזוי של דיכאון מז'ורי באמצעות מטבולומיה מבוססת NMR ומכונה וקטורית תומכת בפחות ריבועים.�Clinica Chimica Acta.�2017;464: 223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. מחקר של מטבוליזם של גלוקוז ושומנים בחולים עם דיכאון בפרק ראשון.�פסיכיאטריה של J Clin2009;19: 241 243.
96. קאופמן J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. הקולטן 5-HT 1A בהפרעת דיכאון מג'ורי.�Eur Neuropsychopharmacology.�2016;26(3): 397 410. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
97. ג'ייקובסן JP, קריסטל AD, Krishnan KRR, Caron MG. תוספת 5-Hydroxytryptophan בשחרור איטי עבור דיכאון עמיד לטיפול: רציונל קליני ופרה-קליני.�מגמות פרמקול Sci2016;37(11): 933 944. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. הפרמקולוגיה של התנהגות בחירה הקשורה למאמץ: דופמין, דיכאון והבדלים אינדיבידואליים.�תהליכי התנהגות.�2016;127: 3 17. [PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. השערה נוירוביולוגית של דיכאון עמיד לטיפול �מנגנונים לאי יעילות מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיבית.�Front Behav Neurosci.�2014;8: 189. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep�rant C, et al. מחקר אורך של יציאת 5-HT במהלך טיפול כרוני ב-fluoxetine תוך שימוש בטכניקה חדשה של מיקרודיאליזה כרונית בזן עכבר רגשי מאוד.�Eur J Pharmacol.�2010;628(1): 83 90. [PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. Duloxetine, מעכב ספיגה חוזרת סלקטיבית של נוראדרנלין, העלה את רמות הפלזמה של 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol אך לא חומצה הומונילית בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי.�Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1): 37 40. [PMC מאמר חינם][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. רמות הפלזמה של מטבוליטים של קטכולמין מנבאות את התגובה לסולפיריד או ל-fluvoxamine בדיכאון מג'ורי.�פרמקופסיכיאטריה.�2002;35(05): 175 181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. סמנים ביולוגיים בדם לחיזוי תגובת escitalopram בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי: מחקר ראשוני.�J דיכאון חרדה.�2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. היבטים נוירואנדוקריניים של היפרקורטיזוליזם בדיכאון מג'ורי.�הורם התנהגות.�2003;43(1): 60 66. [PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. דיכאון והפעלת היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל: סיכום כמותי של ארבעה עשורים של מחקר.�פסיכוסום מד2011;73(2): 114 126. [PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. הקשר בין קורטיזול, מתח ומחלות פסיכיאטריות: תובנות חדשות באמצעות ניתוח שיער.�פסיכיאטר במיל '2015;70: 38 49. [PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. קורטיזול כמנבא לתגובת טיפול פסיכולוגי בהפרעות דיכאון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה.�פסיכיאטריה Br J2017;210(2): 105 109. [PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. הקולטן לגלוקוקורטיקואידים: ציר של דיכאון ושל טיפול נוגד דיכאון?�פסיכו-אונדוקרינולוגיה.�2011;36(3): 415 425. [PMC מאמר חינם][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. היחס בין קורטיזול/DHEA בדיכאון עמיד לטיפול.�Psychoneuroendocrinol.�2009;34(1): 19 26. [PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. תת-קליני של בלוטת התריס, מצב רוח וקוגניציה אצל מבוגרים: סקירה.�Int J Geriatr Psychiatry2013;28(2): 111 118. [PMC מאמר חינם][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. מצב ציר בלוטת התריס כרונוביולוגי ההיפותלמוס, יותרת המוח, ותוצאה נוגדת דיכאון בדיכאון מג'ורי.�Psychoneuroendocrinol.�2015;59: 71 80. [PubMed]
112. מרסדן וו. פלסטיות סינפטית בדיכאון: מתאם מולקולרי, תאי ותפקודי.�פרוג פסיכיאטריה ביורופסיכופארמקול2013;43: 168 184. [PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. מסלולי איתות העומדים בבסיס הפתופיזיולוגיה והטיפול בדיכאון: מנגנונים חדשים לגורמים מהירי פעולה.�מגמות Neurosci2012;35(1): 47 56.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. מגה-אנליזה של מחקרים הקשורים לגנום להפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה מול2013;18(4): 497 511. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. אינטראקציות פוליגניות עם מצוקות סביבתיות באטיולוגיה של הפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכולוג מד2016;46(04): 759 770. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
116. Lewis S. הפרעות נוירולוגיות: טלומרים ודיכאון.�Nat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. הפרעות פסיכיאטריות ואורך טלומר לויקוציטים: מנגנונים בסיסיים המקשרים בין מחלת נפש להזדקנות תאית.�Neurosci Biobehav Rev. 2015;55: 333 364. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
118. McCall WV. סמן ביולוגי של פעילות מנוחה לניבוי תגובה ל-SSRI בהפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטר במיל '2015;64: 19 22. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. השפעות נוירוביולוגיות של פעילות גופנית על הפרעת דיכאון מג'ורי: סקירה שיטתית.�Neurosci Biobehav Rev. 2016;61: 1 11. [PubMed]
120. פוסטר JA, Neufeld K-AM. ציר המוח: כיצד המיקרוביום משפיע על חרדה ודיכאון.�מגמות Neurosci2013;36(5): 305 312. [PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. היבטים ביולוגיים של הקשר בין עישון ודיכאון.�Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3): 99 110. [PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. מחלות הנלוות המרובות של דיכאון מוסברות על ידי מסלולי מתח (נוירו) דלקתיים, חמצוני וחנקתי.�Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1): 7 24. [PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. מתח בין אישי כרוני מנבא הפעלה של מסלולי איתות פרו ואנטי דלקתיים שישה חודשים מאוחר יותר.�פסיכוסום מד2009;71(1): 57. [PMC מאמר חינם][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. ההשפעות של מתח פסיכולוגי חריף על גורמים דלקתיים במחזור בבני אדם: סקירה ומטה-אנליזה.�מוח התנהגות חיסונית2007;21(7): 901 912. [PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. חוויות שליליות בילדות וגורמי סיכון למבוגרים למחלות הקשורות לגיל: דיכאון, דלקת וקיבוץ של סמני סיכון מטבוליים.�Arch Pediatr Adolesc Med. 2009;163(12): 1135 1143. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. התעללות בילדות מנבאת דלקת של מבוגרים במחקר במהלך החיים.Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4): 1319 1324. [PMC מאמר חינם][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, ועוד. הטבעה ביולוגית של מתח דרך תהליכי דלקת בילדות.�פסיכיאטריה מול2011;16(3): 244 246. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
128. סוזוקי A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. הטיות פחד בעיבוד פנים רגשי בעקבות טראומת ילדות כסמן לחוסן ופגיעות לדיכאון.�התעללות בילדים.�2015;20(4): 240 250. [PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. ציר HPA וחוסר ויסות קוגניטיבי בהפרעות מצב רוח. בתוך: McIntyre RS, Cha DS, עורכים.�הפרעה קוגניטיבית בהפרעת דיכאון מרכזית: רלוונטיות קלינית, מצעים ביולוגיים והזדמנויות טיפוליות.�Cambridge: Cambridge University Press; 2016. עמ' 179�193.
130. Keller J, Gomez R, Williams G, et al. ציר HPA בדיכאון מג'ורי: קורטיזול, סימפטומטולוגיה קלינית ושונות גנטית מנבאים קוגניציה.�פסיכיאטריה מול2016 16 באוגוסט;�Epub.�[PMC מאמר חינם] [PubMed]
131. הנסון ND, Owens MJ, Nemeroff CB. דיכאון, תרופות נוגדות דיכאון ונוירוגנזה: הערכה מחודשת קריטית.�Neuropsychopharmacol.�2011;36(13): 2589 2602. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
132. חן י, ברם טז. לקראת הבנה כיצד מתח בתחילת החיים מתכנת מחדש את רשתות המוח הקוגניטיביות והרגשיות.�Neuropsychopharmacol.�2015;41(1): 197 206. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
133. פורטר RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. ליקוי נוירוקוגניטיבי בחולים ללא תרופות עם הפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה Br J2003;182: 214 220. [PubMed]
134. Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. תפקוד נוירוקוגניטיבי בעקבות הפוגה בהפרעת דיכאון מג'ורי: סמן אובייקטיבי פוטנציאלי לתגובה?�פסיכיאטריה של Aust NZJ2007;41(1): 54 61. [PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. מתח, דיכאון ונוירופלסטיות: התכנסות של מנגנונים.�Neuropsychopharmacol.�2008;33(1): 88 109. [PubMed]
136. Bckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. הטריאדה המתאם בין הזדקנות, דופמין וקוגניציה: מצב נוכחי וסיכויים עתידיים.�Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 791 807. [PubMed]
137. אליסון DJ, Ditor DS. האטיולוגיה הדלקתית הנפוצה של דיכאון ופגיעה קוגניטיבית: מטרה טיפולית.�דלקת נוירונים2014;11: 151. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. דלקת כמצע נוירוביולוגי של פגיעה קוגניטיבית בהפרעה דו-קוטבית: עדויות, פתופיזיולוגיה והשלכות טיפול.�J משפיע על אי-סדר2015;188: 149 159. [PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, J�rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. הקשר בין תסמיני דיכאון, תפקוד קוגניטיבי ודלקת בדיכאון מז'ורי.�מוח התנהגות חיסונית2014;35: 70 76. [PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. רגישות להורמון הרבייה וסיכון לדיכאון לאורך מחזור החיים הנשי: רצף של פגיעות?�J פסיכיאטריה Neurosci2008;33(4): 331. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. מטה-אנליזה של הבדלים ב-IL-6 ו-IL-10 בין אנשים עם ובלי דיכאון: בחינת הסיבות להטרוגניות.�מוח התנהגות חיסונית2012;26(7): 1180 1188. [PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. הפרשת שומן ויסצרלי של אדיפוקין קשורה לדלקת מערכתית בבני אדם שמנים.�סוכרת.�2007;56(4): 1010 1013. [PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. השפעת אמצעי מניעה הורמונליים דרך הפה והנרתיק על סמנים ביולוגיים בדם דלקתיים.�מתווכים דלקת.�2015;2015: 379501.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. שונות בסמנים ביולוגיים בסרום עם מצב הורמונלי מין ונקבה: השלכות על בדיקות קליניות.�נציג מדע2016;6: 26947. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Kassim A, Baune B. השפעות מודולטוריות של שיעורים נוגדי דיכאון על מערכת החיסון המולדת והסתגלנית בדיכאון.�פרמקופסיכיאטריה.�2016;49(3): 85 96.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C-reactive protein ו-interleukin-10 לאחר טיפול נוגד דיכאון באנשים עם דיכאון: מטה-אנליזה.�פסיכולוג מד2012;42(10): 2015 2026. [PubMed]
147. Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. סקירה פסיכו-נוירואימונולוגית על ציטוקינים המעורבים בתגובה לטיפול נוגד דיכאון.�זמזום פסיכופרמקול2010;25(3): 201 215. [PubMed]
148. Artigas F. קולטני סרוטונין המעורבים בהשפעות נוגדות דיכאון.�תרופת פרמקול2013;137(1): 119 131. [PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. התפקידים של BDNF בפתופיזיולוגיה של דיכאון מג'ורי ובטיפול נוגד דיכאון.�חקירת פסיכיאטריה.�2010;7(4): 231 235. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
150. Hashimoto K. סמנים ביולוגיים דלקתיים כמנבאים דיפרנציאליים של תגובה נוגדת דיכאון.�Int J Mol Sci.�2015;16(4): 7796 7801. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
151. גולדברג ד. ההטרוגניות של דיכאון חמורפסיכיאטריה עולמית.�2011;10(3): 226 228.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. תת-סוגי דיכאון בניבוי תגובה נוגדת דיכאון: דוח מניסוי iSPOT-D.�Am J Psychiatry2015;172(8): 743 750. [PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. סמנים ביוכימיים המתייחסים להפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטריה Clin Neurosci.�2015;69(10): 597 608. [PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. הקשר בין תת-סוגים של דיכאון ומחלות לב וכלי דם: סקירה שיטתית של מודלים ביולוגיים.�פסיכיאטריה מתורגמת2012;2(3): e92.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. קשר של הפרעות דיכאון, מאפייני דיכאון ותרופות נוגדות דיכאון עם דלקת.�פסיכיאטריה מתורגמת2012;2: E79.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. עדויות לתפקיד דיפרנציאלי של תפקוד ציר HPA, דלקת ותסמונת מטבולית בדיכאון מלנכולי לעומת דיכאון לא טיפוסי.�פסיכיאטריה מול2013;18(6): 692 699. [PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. הבנת ההשלכות הסומטיות של דיכאון: מנגנונים ביולוגיים ותפקידו של פרופיל סימפטומים של דיכאון.�BMC Med.�2013;11(1): 1.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. תסמיני דיכאון ותסמונת מטבולית: האם דלקת היא החוליה הבסיסית?�פסיכיאטריה ביול2008;64(10): 896 900. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
159. Dantzer R, O�Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. מדלקת ועד מחלה ודיכאון: כאשר מערכת החיסון מכפיפה את המוח.�Nat Rev Neurosci2008;9(1): 46 56.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. דיכאון והתנהגות חולי הם תגובות פני יאנוס למסלולים דלקתיים משותפים.�BMC Med.�2012;10: 66. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. שכיחות ומתאמים של הפרעת ספקטרום דו-קוטבית ביוזמת סקר בריאות הנפש העולמית.�פסיכיאטריה של ארכ גנרל2011;68(3): 241 251. [PMC מאמר חינם][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. תפיסות והשפעה של הפרעה דו קוטבית: כמה רחוק באמת הגענו? תוצאות סקר האגודה הלאומית לדיכאון ומאניה-דפרסיה משנת 2000 של אנשים עם הפרעה דו-קוטבית.�פסיכיאטריה של J Clin2003;64(2): 161 174. [PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. זיהוי של הפרעה דו קוטבית.�פסיכיאטריה Br J2011;199(1): 3 4.[PubMed]
164. VHringer PA, Perlis RH. הבחנה בין הפרעה דו קוטבית להפרעת דיכאון מג'ורי.�פסיכיאטר Clin North Am.�2016;39(1): 1 10. [PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. הפרעות בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל ופעילות אימונולוגית המבדילה בין פרקי דיכאון חד-קוטביים לדו-קוטביים.�PLoS One2015;10(7): e0133898. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. רמות חלבון C-reactive ברגישות גבוהה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי ומאניה דו-קוטבית.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2): 370 372. [PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. גורמי סיכון לספקטרום הדו-קוטבי והדיכאון.�Scand פסיכיאטר Acta2003;418: 15 19. [PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. כלי רב-ממדי לכימות התנגדות לטיפול בדיכאון: שיטת הבימוי של מודסלי.�פסיכיאטריה של J Clin2009;70(2): 177. [PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. הערכה של בדיקת אבחון ביולוגית מבוססת סרום מרובת מבחני להפרעת דיכאון מג'ורי: פיילוט ומחקר שכפול.�פסיכיאטריה מול2013;18(3): 332 339. [PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. אתגרים של ניתוח ביג דאטה.�Natl Sci Rev.�2014;1(2): 293 314.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. גילוי של סמנים ביולוגיים של מטבוליטים: ניתוח שטף וגישת רשת תגובה-תגובה.�BMC Syst Biol.�2013;7(ספק 2):S13.�[PMC מאמר חינם][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. לימוד דיכאון באמצעות שיטות הדמיה ולמידת מכונה.�NeuroImage Clin.�2016;10: 115 123. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. ייצור ציטוקינים ותגובת טיפול בהפרעת דיכאון מג'ורי.�Neuropsychopharmacol.�2000;22(4): 370 379. [PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstr�m G, Brundin L. סמנים ביולוגיים של CSF בניסיונות התאבדות�ניתוח מרכיבים עיקריים.�Scand פסיכיאטר Acta2011;124(1): 52 61. [PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. נתונים גדולים בבריאות הנפש: עתיד מפוצל מאתגר.�פסיכיאטריה עולמית.�2016;15(2): 186 187. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
176. קונסורציום C-DGotPG זיהוי מוקדי סיכון עם השפעות משותפות על חמש הפרעות פסיכיאטריות עיקריות: ניתוח גנום רחב.�Lancet2013;381(9875): 1371 1379. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. מיזוג כריית נתונים, למידת מכונה וסטטיסטיקות מסורתיות כדי לזהות סמנים ביולוגיים הקשורים לדיכאון.�PLoS One2016;11(2): e0148195. [PMC מאמר חינם][PubMed]
178. K�hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. השפעת טיפול אנטי דלקתי על דיכאון, תסמיני דיכאון והשפעות שליליות: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של ניסויים קליניים אקראיים.�פסיכיאטריה של JAMA2014;71(12): 1381 1391. [PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. טיפול אנטי גלוקוקורטיקואידים בדיכאון: קטוקונאזול כפול סמיות.�פסיכיאטריה ביול1999;45(8): 1070 1074. [PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. הגדלה נוגדת דיכאון עם מטירפון עבור דיכאון עמיד לטיפול (מחקר ADD): ניסוי כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו.�Lancet Psychiatry.�2016;3(2): 117 127. [PubMed]
181. Gallagher P, Young AH. טיפול ב-Mifepristone (RU-486) ​​לדיכאון ופסיכוזה: סקירה של ההשלכות הטיפוליות.�טיפול נוירופסיכיאטרי2006;2(1): 33 42. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, et al. מודולציה של קולטן המינרלוקורטיקואידים כטיפול נוסף בדיכאון: מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו.�פסיכיאטר במיל '2010;44(6): 339 346. [PubMed]
183. Ozbolt LB, Nemeroff CB. אפנון ציר HPA בטיפול בהפרעות מצב רוח.�הפרעה פסיכיאטרית.�2013;51: 1147 1154.
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. חסימת קולטן NMDA על ידי קטמין מבטלת התנהגות דמוית דיכאון הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד בעכברי C57BL/6J.�Neuropsychopharmacol.�2013;38(9): 1609 1616. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
185. Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. היעילות של תוסף אומגה 3 לדיכאון מג'ורי: ניסוי אקראי מבוקר.�פסיכיאטריה של J Clin2010;72(8): 1054 1062. [PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. השימוש בסטטינים לטיפול בדיכאון בחולים עם תסמונת כלילית חריפה.�פסיכיאטריה מתורגמת2015;5(8): e620. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
187. שישהבור MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. סטטינים מעודדים השפעות נוגדות חמצון מערכתיות חזקות דרך מסלולים דלקתיים ספציפיים.�מחזור2003;108(4): 426 431. [PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. עדויות על מרשם של תרופות נוגדות דיכאון למצבים לא פסיכיאטריים בטיפול ראשוני: ניתוח של הנחיות וסקירות שיטתיות.�BMC Family Practice.�2013;14(1): 55. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. עיכוב של GSK3 על ידי ליתיום, ממולקולות בודדות ועד לרשתות איתות.�מול מול נוירוסצ'י.�2012;5: 14. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
190. הורוביץ MA, Zunszain PA. הפרעות נוירואימוניות ונוירואנדוקריניות בדיכאון: שני צדדים של אותו מטבע.�אן ניו יורק Acad Sci2015;1351(1): 68 79. [PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. חפיפה בין דיכאון לא טיפוסי, הפרעה רגשית עונתית ותסמונת עייפות כרונית.�Rev Bras Psiquiatr.�2007;29: S19 S26 . [PubMed]
192. Castr�n E, Kojima M. גורם נוירוטרופי שמקורו במוח בהפרעות מצב רוח וטיפולים נוגדי דיכאון.�דיס נוירוביול2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. קשר דו-כיווני בין דיכאון לתסמונת מטבולית סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים אפידמיולוגיים.�טיפול בסוכרת2012;35(5): 1171 1180. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. אדיפוקינים כסמנים ביולוגיים של דיכאון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה.�J Psychiatric Res.�2014;59: 28 37. [PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. תועלת אבחנתית וטיפולית של הדמיה עצבית בדיכאון: סקירה כללית.�טיפול נוירופסיכיאטרי2014;10: 1509 1522.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. סמנים ביולוגיים גנטיים של דיכאון.�J Hum Genet ההודי.�2012;18(1): 20. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. תגובה קלינית לטיפול נוגד דיכאון ורמות 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol: סקירה קטנה.�פרוג פסיכיאטריה ביורופסיכופארמקול2004;28(4): 611 616. [PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. תפקידם של קורטיקוסטרואידים בתגובה נוגדת דיכאון.�ChronoPhys Ther.�2014;4: 87 98.
199. MP Hage, Azar ST. הקשר בין תפקוד בלוטת התריס ודיכאון.�J Thyroid Res.�2012;2012: 590648. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. גורמים גנטיים של דיכאון: ממצאים אחרונים וכיוונים עתידיים.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1): 1. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. סקירה של גלאי תנועה לבישים מבוססי תאוצה לניטור פעילות גופנית.�חיישנים.�2010;10(8): 7772 7788. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
סגור אקורדיון
כאבים פאזטוגניים, כאבי ראש, כאב נוירופתי ואוסטיאוארתריטיס

כאבים פאזטוגניים, כאבי ראש, כאב נוירופתי ואוסטיאוארתריטיס

אל פאסו, טקסס. כירופרקטור ד"ר אלכסנדר חימנז בוחן מצבים שונים שעלולים לגרום לכאב כרוני. אלו כוללים:

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.
נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.
נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.
נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.
נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.תַקצִיר

דלקת פרקים כאב הוא תופעה מורכבת הכוללת עיבוד נוירופיזיולוגי מורכב בכל הרמות של מסלול הכאב. אפשרויות הטיפול הזמינות להקלה על כאבי מפרקים מוגבלות למדי, ורוב חולי דלקת פרקים מדווחים על הקלה צנועה בכאבים בטיפולים הנוכחיים. הבנה טובה יותר של המנגנונים העצביים האחראים לכאבי שרירים ושלד וזיהוי מטרות חדשות יסייעו בפיתוח טיפולים תרופתיים עתידיים. מאמר זה סוקר כמה מהמחקרים העדכניים ביותר על גורמים התורמים לכאבי מפרקים ומכסה אזורים כגון קנבינואידים, קולטנים המופעלים על ידי פרוטאינז, תעלות נתרן, ציטוקינים וערוצים פוטנציאליים לקולטן חולף. נידונה גם ההשערה העולה שלדלקת מפרקים ניוונית עשויה להיות מרכיב נוירופטי.

מבוא

ארגון הבריאות העולמי מדרג את הפרעות שריר-שלד כגורם הנפוץ ביותר של מוגבלות בעולם המודרני, ומשפיע על אחד מכל שלושה מבוגרים [1]. עוד יותר מדאיג הוא כי שכיחות של מחלות אלה עולה בעוד הידע שלנו על הסיבות הבסיסית שלהם הוא די בסיסי.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

איור 1 סכימה הממחישה כמה מהמטרות המווסתות כאבי מפרקים. נוירומודולטורים יכולים להשתחרר מסופי עצב, כמו גם מתאי פיטום ומקרופאגים כדי לשנות את הרגישות המכאנית האפרנטית. אנדובונילואידים, חומצה וחום מזיק יכולים להפעיל תעלות יונים מסוג ונילואיד מסוג 1 (TRPV1) חולף, המובילים לשחרור החומר האלגוגני P (SP), אשר נקשר לאחר מכן לקולטני נוירוקינין-1 (NK1). פרוטאזות יכולות לבקע ולעורר קולטנים המופעלים על ידי פרוטאז (PAR). עד כה, הוכח כי PAR2 ו-PAR4 גורמים לרגישות לאפרנטים ראשוניים משותפים. האננדאמיד האנדוקנבינואיד (AE) מיוצר לפי דרישה ומסונתז מ-N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) תחת הפעולה האנזימטית של פוספוליפאז. לאחר מכן חלק מ-AE נקשר לקולטני קנבינואיד-1 (CB1) מה שמוביל לחוסר רגישות נוירוני. AE לא קשור נקלט במהירות על ידי טרנספורטר קרום אננדמיד (AMT) לפני פירוק על ידי חומצת שומן אמיד הידרולאז (FAAH) לאתנולמין (Et) וחומצה ארכידונית (AA). הציטוקינים tumor necrosis factor-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) ו-interleukin1-beta (IL-1?) יכולים להיקשר לקולטנים המתאימים שלהם כדי לשפר את העברת הכאב. לבסוף, תעלות נתרן עמידות לטטרודוטוקסין (Nav1.8) מעורבות ברגישות נוירונית.

המטופלים כמהים שלהם כאב כרוני להיעלם; עם זאת, משככי כאבים שנרשמו כיום אינם יעילים במידה רבה והם מלווים במגוון רחב של תופעות לוואי לא רצויות. ככזה, מיליוני אנשים ברחבי העולם סובלים מההשפעות המתישות של כאבי פרקים, שאין להם טיפול מספק [2].

ליותר מ-100 צורות שונות של דלקת פרקים יש דלקת מפרקים ניוונית (OA) הנפוצה ביותר. OA היא מחלת מפרקים ניוונית בהדרגה הגורמת לכאב כרוני ואובדן תפקוד. בדרך כלל, OA הוא חוסר היכולת של המפרק לתקן נזקים ביעילות בתגובה לכוחות מוגזמים המופעלים עליו. הגורמים הביולוגיים והפסיכו-סוציאליים המרכיבים כאב OA כרוני אינם מובנים היטב, אם כי מחקר מתמשך מגלה את האופי המורכב של תסמיני המחלה [2]. הטיפולים הקיימים כיום, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), מספקות הקלה סימפטומטית מסוימת, מפחיתה את הכאב לפרקי זמן קצרים, אך אינן מקלות על הכאב לאורך חיי המטופל. יתר על כן, לא ניתן ליטול תרופות NSAID במינון גבוה שוב ושוב במשך שנים רבות, מכיוון שהדבר עלול להוביל לרעלת כליות ולדימום במערכת העיכול.

באופן מסורתי, מחקר דלקת פרקים התמקד בעיקר בסחוס המפרקי כמטרה עיקרית לפיתוח טיפולי של תרופות OA חדשניות לשינוי מחלה. מיקוד כונדרוגני זה שופך אור חדש על הגורמים הביוכימיים והביומכניים המורכבים המשפיעים על התנהגות כונדרוציטים במפרקים חולים. עם זאת, מכיוון שהסחוס המפרקי הוא מפרצת ואוסקולרי, לא סביר שרקמה זו תהיה המקור לכאבי OA. עובדה זו, יחד עם הממצאים שאין קורלציה בין הנזק של סחוס מפרקי וכאב בחולי OA [3,4] או מודלים פרה-קליניים של OA [5], גרמו לשינוי במיקוד לפיתוח תרופות לשליטה יעילה בכאב. . מאמר זה יסקור את הממצאים העדכניים ביותר בחקר כאבי מפרקים וידגיש כמה מהמטרות המתפתחות שעשויות להיות העתיד של ניהול כאבי פרקים (מסוכמים באיור 1)

ציטוקינים

הפעולות של ציטוקינים שונים במחקרי נוירופיזיולוגיה מפרקים הופיעו באופן די בולט לאחרונה. Interleukin-6 (IL-6), למשל, הוא ציטוקין הנקשר בדרך כלל לקולטן IL-6 הקשור לממברנה (IL-6R). IL-6 יכול גם לאותת על ידי קישור ל-IL-6R מסיס (SIL-6R) כדי לייצר קומפלקס IL-6/sIL-6R. קומפלקס IL-6/sIL-6R זה נקשר לאחר מכן ליחידת משנה של גליקופרוטאין טרנסממברנית 130(gp130), ובכך מאפשר ל-IL-6 לאותת בתאים שאינם מבטאים באופן קונסטרוקטיבי IL-6R הקשור לממברנה [25,26]. IL-6 ו-SIL-6R הם שחקנים מרכזיים בדלקת מערכתית ודלקת פרקים, מכיוון שנמצאה וויסות יתר של שניהם בסרום ובנוזל הסינוביאלי של חולי RA. [27,29]. לאחרונה, Vazquez וחב' הבחינו כי מתן משותף של IL-6/sIL-6R בברכיים של חולדה גרם לכאב מעורר דלקת, כפי שנחשף על ידי עלייה בתגובה של נוירוני קרן עמוד השדרה לגירוי מכני של הברך וחלקים אחרים. של הגפה האחורית [30]. עוררות יתר של נוירוני עמוד השדרה נראתה גם כאשר IL-6/sIL-6R הוחל באופן מקומי על חוט השדרה. יישום בעמוד השדרה של gp130 מסיס (שינקה קומפלקסים של IL-6/sIL-6R, ובכך הפחית את העברת אותות) עיכב רגישות מרכזית הנגרמת על ידי IL-6/sIL-6R. עם זאת, יישום חריף של gp130 מסיס לבדו לא הפחית את התגובות הנוירונאליות לדלקת מפרקים שכבר הוקמה.

תעלות פוטנציאל הקולטן החולף (TRP) הן תעלות קטיון לא סלקטיביות הפועלות כמשלבות של תהליכים פיזיולוגיים ופתופיזיולוגיים שונים. בנוסף לתרמוסנסציה, כימוסנסציה ומכאנוסנסציה, ערוצי TRP מעורבים באפנון של כאב ודלקת. לדוגמה, תעלות יונים מסוג TRP vanilloid-1 (TRPV1) הוכחו כתורמות לכאבים דלקתיים במפרקים מכיוון שלא ניתן היה להעלות היפראלגיה תרמית בעכברים מונו-ארתריטיים מסוג TRPV1 [31]. באופן דומה, תעלות יון TRP ankyrin-1 (TRPA1) מעורבות ברגישות יתר של מכנו מפרקים, מכיוון שחסימה של הקולטן עם אנטגוניסטים סלקטיביים הפחיתה כאב מכני בדלקת המודל האדג'ובנטי המלא של Freunds [32,33]. עדות נוספת לכך ש-TRPV1 עשוי להיות מעורב בהעברה עצבית של כאבי OA מגיעות ממחקרים שבהם ביטוי TRPV1 עצבי מוגבר במודל הנתרן מונויודואצטט של OA [34]. בנוסף, מתן מערכתי של האנטגוניסט TRPV1 A-889425 הפחית את הפעילות המתעוררת והספונטנית של טווח דינמי רחב עמוד השדרה ונוירונים ספציפיים ל-Nociception במודל המונויודואצטט [35]. נתונים אלו מצביעים על כך שאנדובונילואידים יכולים להיות מעורבים בתהליכי רגישות מרכזיים הקשורים לכאב OA.

כיום ידוע שיש לפחות ארבעה פולימורפיזם בגן המקודד ל-TRPV1, מה שמוביל לשינוי במבנה של תעלת היונים ולפגיעה בתפקוד. פולימורפיזם אחד (rs8065080) משנה את הרגישות של TRPV1 לקפסאיצין, ואנשים הנושאים את הפולימורפיזם הזה פחות רגישים להיפראלגזיה תרמית [36]. מחקר שנערך לאחרונה בדק האם חולי OA עם פולימורפיזם rs8065080 חוו שינוי בתפיסת הכאב בהתבסס על אנומליה גנטית זו. צוות המחקר מצא כי מטופלים עם OA ברך אסימפטומטי היו בעלי סיכוי גבוה יותר לשאת את הגן rs8065080 מאשר מטופלים עם מפרקים כואבים [37]. תצפית זו מצביעה על כך שחולי OA עם תפקוד תקין; לערוצים TRPV1 יש סיכון מוגבר לכאבי פרקים ומאשר מחדש את המעורבות הפוטנציאלית של TRPV1 בתפיסת כאב OA.

סיכום

בעוד שהמשוכה לטיפול בכאב בדלקת פרקים נותרה בעינה, קפיצות גדולות נעשות בהבנתנו את התהליכים הנוירופיזיולוגיים האחראים ליצירת כאבי מפרקים. מטרות חדשות מתגלות ללא הרף, בעוד המנגנונים מאחורי המסלולים המוכרים מוגדרים ומשכללים. סביר להניח שהכוונה לקולטן או תעלת יונים ספציפית אחת תהיה הפתרון לנורמליזציה של כאבי מפרקים, אלא מצוינת גישה של פוליפארמה שבה משתמשים במתווכים שונים בשילוב בשלבים ספציפיים של המחלה. פירוק המעגלים הפונקציונליים בכל רמה של מסלול הכאב ישפר גם את הידע שלנו על האופן שבו כאב מפרקים נוצר. לדוגמה, זיהוי המתווכים ההיקפיים של כאבי מפרקים יאפשר לנו לשלוט על נוסיספציה בתוך המפרק וככל הנראה להימנע מתופעות הלוואי המרכזיות של תרופות תרופתיות הניתנות באופן מערכתי.

כאב פאצטוגני

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.
תסמונת FACET וכאב FACETOGENIC
  • תסמונת פנים הינה הפרעה מפרקית הקשורה למפרקי הפן המותניים ולעצבובות שלהם ומייצרת כאב פןטוגני מקומי ומקרין כאחד.
  • סיבוב, הרחבה או כיפוף מוגזמים של עמוד השדרה (שימוש יתר חוזר ונשנה) עלולים לגרום לשינויים ניווניים בסחוס המפרק. בנוסף, זה עשוי לכלול שינויים ניווניים במבנים אחרים, כולל הדיסק הבין חולייתי.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

תסמונת פאסיבית צווארית וכאב פקטוגני

  • כאבי צוואר צירים (לעיתים רחוקות מקרינים מעבר לכתפיים), השכיחים ביותר באופן חד צדדי.
  • כאב עם ו / או הגבלה של סיבוב וסיבוב
  • רכות על מישוש
  • מקרין כאבים פתסטוגניים באופן מקומי או בכתפיים או בגב עליון, ולעתים נדירות מקרינים בחזית או בזרוע או באצבעות כמו דיסק הבזק.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

סינדרום פן גומי וכאב FACETOGENIC

  • כאב או רגישות בגב התחתון.
  • רכות מקומית / נוקשות לצד עמוד השדרה בגב התחתון.
  • כאב, נוקשות או קושי בתנועות מסוימות (כגון עמידה ישרה או קימה מכיסא.
  • כאב על hyperextension
  • כאב מופנה ממפרקי הצד המותני העליונים יכולים להשתרע אל תוך האגף, הירך והירך הצדדית העליונה.
  • כאב מופנה ממפרקי הצד המותני התחתון יכול לחדור עמוק לתוך הירך, לרוחב ו/או לאחור.
  • מפרקי פן L4-L5 ו-L5-S1 יכולים להתייחס לכאב המתפשט לתוך הרגל הצידית הדיסטלית, ובמקרים נדירים, לכף הרגל

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

רפואה המבוססת על עדות

רפואת כאבים התערבות המבוססת על ראיות על פי אבחנות קליניות

12. כאב שמקורו מן המותניים

תַקצִיר

למרות שקיומו של תסמונת פן הוטל בספק זה מכבר, כיום הוא מקובל כישות קלינית. בהתאם לקריטריונים האבחוניים, המפרקים הזיגופופיזיים מהווים בין 5% ל -15% מהמקרים של כאבי גב תחתון כרוניים וציריים. לרוב, כאב פן נובע ממתח חוזר ו/או מטראומה מצטברת ברמה נמוכה, המוביל לדלקת ומתיחה של הקפסולה המפרק. התלונה השכיחה ביותר היא כאבי גב תחתון ציריים עם כאבים מוזכרים באזור האגף, הירך והירך. אין ממצאי בדיקה גופנית פתוגנומוניים לאבחנה. האינדיקטור החזק ביותר לכאב פן מותני הוא הפחתת כאב לאחר בלוקים של הרדמה של ה-rami mediales (ענפים מדיאליים) של ה-rami dorsals המעצבבים את מפרקי ה-fact. מכיוון שעלולות להתרחש תוצאות חיוביות שגויות ואולי גם שליליות שגויות, יש לפרש את התוצאות בזהירות. בחולים עם כאבי מפרקים זיגאפופיזיים שאושרו בהזרקה, ניתן לבצע התערבויות פרוצדורליות בהקשר של משטר טיפול רב-תחומי, מולטי-מודאלי הכולל טיפול תרופתי, פיזיותרפיה ופעילות גופנית סדירה, ובמידת הצורך פסיכותרפיה. נכון להיום, תקן הזהב לטיפול בכאב פנים הוא טיפול בתדר רדיו (1 B+). העדויות התומכות בקורטיקוסטרואידים תוך מפרקיים מוגבלות; לפיכך, יש לשמור זאת עבור אלה שאינם מגיבים לטיפול בתדרי רדיו (2 B1).

כאב צדטוגני הנובע ממפרקי הפן המותני הוא גורם שכיח לכאבי גב תחתון באוכלוסייה הבוגרת. גולדווייט היה הראשון שתיאר את התסמונת בשנת 1911, ולגורמלי מיוחס בדרך כלל את טבעת המונח "תסמונת פנים" בשנת 1933. כאב פן מוגדר ככאב הנובע מכל מבנה שהוא חלק ממפרקי הפן, כולל הקפסולה הסיבית. , קרום סינוביאלי, סחוס היאליני ועצם.35

נפוץ יותר, היא תוצאה של מתח חוזר ו/או טראומה מצטברת ברמה נמוכה. זה מוביל לדלקת, שעלולה לגרום למפרק הפנים להתמלא בנוזל ולהתנפח, וכתוצאה מכך למתיחה של הקפסולה המפרק וליצירת כאבים לאחר מכן.27 שינויים דלקתיים סביב המפרק החיצוני יכולים גם לעצב את עצב השדרה באמצעות הצטברות פורמיאלית, וכתוצאה מכך נשית. בנוסף, Igarashi et al.28 מצא כי ציטוקינים דלקתיים ששוחררו דרך הקפסולה המשותפת של הגחון בחולים עם ניוון משותף של זיגאופיפיסיאל עשויים להיות אחראים חלקית לתסמינים נוירופאתיים אצל אנשים עם היצרות בעמוד השדרה. גורמים מתפתחים לכאב במפרק הזיגאופיזיאלי כוללים spondylolisthesis / lysis, מחלת דיסק ניוונית וגיל מתקדם. 5

IC בדיקות נוספות

שיעור השכיחות של שינויים פתולוגיים במפרקי הפנים בבדיקה רדיולוגית תלוי בגיל הממוצע של הנבדקים, בטכניקה הרדיולוגית בה משתמשים ובהגדרת חריגה. המפרקים פנים ניוונית ניתן דמיינו הטובה ביותר באמצעות בדיקת טומוגרפיה ממוחשבת (CT). 49

כאב נוירופתי

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

  • הכאב יזם או נגרם על ידי פגיעה ראשונית או תפקוד לקוי במערכת העצבים הסומטו-סנסורית.
  • כאב נוירופטי הוא בדרך כלל כרוני, קשה לטיפול, ולעתים קרובות עמיד לטיפול סטנדרטי במשככי כאבים.
תַקצִיר

כאב נוירופתי נגרם כתוצאה מנגע או מחלה של המערכת הסומטו-סנסורית, כולל סיבים היקפיים (סיבי A?, A? ו-C) ונוירונים מרכזיים, ומשפיע על 7-10% מהאוכלוסייה הכללית. תוארו גורמים מרובים לכאב נוירופתי. שכיחותו צפויה לעלות עקב הזדקנות האוכלוסייה העולמית, סוכרת מוגברת ושיפור ההישרדות מסרטן לאחר כימותרפיה. ואכן, חוסר איזון בין איתות סומטו-סנסורי מעורר ומעכב, שינויים בתעלות יונים ושונות באופן מווסת מסרי הכאב במערכת העצבים המרכזית, כולם היו מעורבים בכאב נוירופתי. יתר על כן, נראה כי הנטל של כאב נוירופתי כרוני קשור למורכבות של תסמינים נוירופתיים, תוצאות גרועות והחלטות טיפול קשות. חשוב לציין, איכות החיים נפגעת בחולים עם כאב נוירופטי עקב רישום תרופות מוגבר וביקורים אצל נותני שירותי בריאות והתחלואה מהכאב עצמו ומהמחלה המסיתה. למרות האתגרים, התקדמות בהבנת הפתופיזיולוגיה של כאב נוירופתי מדרבן פיתוח של תהליכי אבחון חדשים והתערבויות מותאמות אישית, המדגישים את הצורך בגישה רב-תחומית לניהול כאב נוירופתי.

פתוגנזה של כאב נוירופאתי

  • מכונות פריפריאליות
  • לאחר נגע עצבי היקפי, נוירונים הופכים רגישים יותר ומפתחים ריגוש חריג ורגישות מוגברת לגירוי.
  • זה ידוע בשם ... רגישות היקפי!

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

  • מנגנונים מרכזיים
  • כתוצאה מפעילות ספונטנית מתמשכת בפריפריה, נוירונים מפתחים פעילות רקע מוגברת, שדות קליטה מוגדלים ותגובות מוגברות לדחפים אפרנטיים, כולל גירויי מישוש נורמליים.
    זה ידוע בשם ... רגישות מרכזית!

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

כאב נוירופתי כרוני שכיח יותר בנשים (8% לעומת 5.7% בגברים) ובמטופלים מעל גיל 50 (8.9% לעומת 5.6% באלו מתחת לגיל 49), ובדרך כלל משפיע על הגב התחתון והגפיים התחתונות , צוואר וגפיים עליונות24. רדיקולופתיה כואבת במותניים וצוואר הרחם הם כנראה הגורם השכיח ביותר לכאב נוירופתי כרוני. בהתאם לנתונים אלו, סקר של יותר מ-12,000 חולים עם כאב כרוני עם סוגי כאב נוציספטיבי וגם נוירופתי, שהופנה למומחי כאב בגרמניה, גילה כי 40% מכלל החולים חוו לפחות כמה מאפיינים של כאב נוירופתי (כגון תחושות צריבה, חוסר תחושה ועקצוץ); חולים עם כאבי גב כרוניים ורדיקולופתיה נפגעו במיוחד25.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

התרומה של נוירופיזיולוגיה קלינית להבנת מנגנוני כאב ראש מסוג המתח.

תַקצִיר

עד כה, מחקרים נוירו-פיזיולוגיים קליניים על כאב ראש מסוג מתח (TTH) נערכו עם שתי מטרות עיקריות: (1) לקבוע אם כמה פרמטרים נוירופיזיולוגיים עשויים לשמש כסמנים של TTH, ו-(2) לחקור את הפיזיופאתולוגיה של TTH. לגבי הנקודה הראשונה, התוצאות הנוכחיות מאכזבות מכיוון שכמה חריגות שנמצאו בחולי TTH עשויות להופיע לעתים קרובות גם אצל מיגרנות. מצד שני, נוירופיזיולוגיה קלינית מילאה תפקיד חשוב בוויכוח על הפתוגנזה של TTH. מחקרים על דיכוי חוץ של התכווצות שריר הטמפורליס גילו חוסר תפקוד של התעוררות גזע המוח ושליטה על-מגמתית. מסקנה דומה הושגה באמצעות רפלקסים trigeminocervical, אשר החריגות שלהם ב-TTH הצביעו על פעילות מעכבת מופחתת של אינטרנוורונים של גזע המוח, המשקפת מנגנוני בקרת כאב אנדוגניים חריגים. באופן מעניין, נראה שהחריגה בריגוש העצבי ב-TTH היא תופעה כללית, שאינה מוגבלת למחוזות הגולגולת. מנגנונים פגומים דמויי DNIC אכן הוכחו גם במחוזות סומטיים על ידי מחקרי רפלקס כפיפה נוציספטיבי. למרבה הצער, רוב המחקרים הנוירופיזיולוגיים על TTH פגומים בפגמים מתודולוגיים חמורים, אשר יש להימנע מהם במחקר עתידי כדי להבהיר טוב יותר את מנגנוני ה-TTH.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

נוירופתיה פאזטוגנית, דלקת מפרקים ניוונית וכאבי ראש כאב אל פאסו tx.

הפניות:

נוירופיזיולוגיה של כאבי מפרקים. מקדוגל1 לינטון פ.

https://www.researchgate.net/publication/232231610_Neurophysiology_of_Arthritis_Pain

הכאב שמקורו במפרקי היבט המותני. Van Kleef M1, Vanelderen P, Cohen SP, Lataster A, Van Zundert J, Mekhail N.

כאב נוירופטילואנה קולוקה,1טיילור לודמן,1דידייה בוהאסירה,2ראלף ברון,3אנתוני ה. דיקנסון,4דוד ירניצקי,5רוי פרימן,6אנדריאה טרוני,7נדין אטאל, ננה ב. פינרוף,9כריסטופר אקלסטון,10,11Eija Kalso,12דוד ל. בנט,13רוברט ה. דבורקין,14ו סריניבאסה נ. ראג'ה15

התרומה של נוירופיזיולוגיה קלינית להבנת מנגנוני כאב ראש מסוג המתח. רוסי P1, Vollono C, ולריאני M, Sandrini G.

ביומרקרים וכאב הערכה כלים

ביומרקרים וכאב הערכה כלים

רופאים מגדירים כאב כרוני, כמו כל כאב שנמשך 3 ל 6 חודשים או יותר. ה כְּאֵב משפיע על בריאותו הנפשית של האדם ועל חיי היום-יום. הכאב מגיע מסדרת מסרים שפועלים דרך מערכת העצבים. דיכאון נראה כואב. זה גורם לתסמינים חמורים המשפיעים על האופן שבו אדם מרגיש, חושב, וכיצד לטפל היומי פעילויות, כלומר שינה, לאכול ולעבוד. כירופרקטור, ד"ר אלכס חימנז מתעמק בסמנים ביולוגיים פוטנציאליים שיכולים לסייע במציאת וטיפול בשורשים הגורמים לכאב וכאב כרוני.

  • הצעד הראשון לניהול כאב מוצלח הוא הערכה biopsychosocial מקיף.
  • היקף הפתולוגיה האורגנית עשוי שלא לשקף במדויק את חוויית הכאב.
  • ההערכה הראשונית יכולה לשמש לזיהוי תחומים הדורשים הערכה מעמיקה יותר.
  • כלי דיווח עצמי רבים מאומתים זמינים כדי להעריך את ההשפעה של כאב כרוני.

הערכה של חולים עם כאב כרוני

כאב כרוני הוא דאגה לבריאות הציבור שמשפיע על 20% מאוכלוסיית מדינות המערב. למרות שהיו התקדמות מדעית רבים בהבנת הנוירופיזיולוגיה של הכאב, הערכה מדויקת ואבחון בעיית הכאב הכרוני של המטופל אינה פשוטה או מוגדרת היטב. כיצד משפיע כאב כרוני משפיע על אופן הערכת הכאב ועל הגורמים הנחשבים בעת ביצוע אבחון כאב כרוני. אין קשר של אחד לאחד בין כמות או סוג של פתולוגיה אורגנית ואת עוצמת הכאב, אבל במקום זאת, חוויית הכאב הכרונית מעוצבת על ידי מספר רב של ביו-רפואי, פסיכו-סוציאלי (כגון אמונות המטופלים, ציפיות ומצבי רוח) וגורמים התנהגותיים (כגון הקשר, תגובות של אחרים משמעותיים). הערכת כל אחד משלושת התחומים הללו באמצעות הערכה מקיפה של האדם עם כאב כרוני הוא חיוני לקבלת החלטות טיפוליות ולהקל על תוצאות אופטימליות. הערכה זו צריכה לכלול היסטוריה מעמיקה של המטופל והערכה רפואית וראיון סקירה קצר שבו ניתן להבחין בהתנהגות המטופל. הערכה נוספת כדי לענות על שאלות שזוהו במהלך ההערכה הראשונית תנחה החלטות לגבי אילו הערכות נוספות, אם בכלל, עשויות להיות מתאימות. מדידות מתוחכמות על מנת להעריך את עוצמת הכאב של המטופל, יכולותיו התפקודיות, אמונותיו וציפיותיו ומצוקות רגשיות, וניתן לטפל בהן על ידי הרופא, או ניתן לבצע הפניה להערכה מעמיקה כדי לסייע בתכנון הטיפול.

הכאב הוא סימפטום נפוץ ביותר. כאב כרוני לבדו מוערך להשפיע על 30% מכלל האוכלוסייה הבוגרת של ארה"ב, כלפי מעלה של 100 מיליון מבוגרים. 1

למרות העלייה הגבוהה של הטיפול באנשים עם כאבים כרוניים, הקלה עבור רבים נשאר חמקמק להשלים חיסול של כאב הוא נדיר. למרות שחלו התקדמות ניכרת בידע הנוירופיזיולוגיה של הכאב, יחד עם פיתוח תרופות משככות כאבים חזקות והתערבויות רפואיות וכירורגיות חדשניות אחרות, בממוצע כמות הפחתת הכאב בהליכים זמינים היא 30% וזה קורה ב פחות ממחצית המטופלים שטופלו.

הדרך בה אנו חושבים על כאב משפיעה על האופן שבו אנו הולכים להעריך כאב. ההערכה מתחילה בהיסטוריה ובבדיקה הגופנית, ולאחר מכן על ידי בדיקות מעבדה והליכי הדמיה אבחון בניסיון לזהות ו / או לאשר את נוכחותה של כל הפתולוגיה הבסיסית הגורמת לסימפטום / ים מחולל כאב.

בהיעדר הפתולוגיה אורגנית ניתנת לזיהוי, ספק שירותי הבריאות עשוי להניח שדוח הסימפטומים נובע מגורמים פסיכולוגיים ויכול לבקש הערכה פסיכולוגית כדי לזהות את הגורמים הרגשיים העומדים בבסיס הדוח של המטופל. יש דואליות שבה גם דוח הסימפטומים מיוחס סומטי or מנגנונים פסיכוגניים.

כדוגמה, בסיסים אורגניים עבור חלק הנפוץ ביותר חוזרת חריפה (כגון כאב ראש) 3 וכרוני [למשל כאבי גב, בעיות בכאב פיברומיאלגיה (FM)] לא ידועות במידה רבה, 4,5 ומצד שני, אנשים אסימפטומטיים עלולים להיות בעלי הפרעות מבניות כגון דיסקים המפרקים את הכאב אם הם נוכחים. 6,7חסר הסברים נאותים לחולים ללא פתולוגיה אורגנית מזוהה המדווחים על כאבים עזים ועל אנשים ללא כאבים עם פתולוגיה משמעותית ואובייקטיבית.

כאב כרוני משפיע יותר מאשר רק על המטופל היחיד, אלא גם על אחרים משמעותיים (שותפים, קרובי משפחה, מעסיקים ועמיתים לעבודה וחברים), מה שהופך את הטיפול המתאים חיוני. טיפול משביע רצון יכול להגיע רק מתוך הערכה מקיפה של אטיולוגיה ביולוגית של הכאב, יחד עם המצגת הפסיכו-סוציאלית וההתנהגותית של המטופל, כולל מצבם הנפשי (כגון חרדה, דיכאון וכעס), תפיסה והבנה של סימפטומים ותגובות לאלו הסימפטומים על ידי אחרים משמעותיים. 8,9 הנחת היסוד היא כי גורמים מרובים להשפיע על הסימפטומים ומגבלות תפקודיות של אנשים עם כאב כרוני. לכן, נדרשת הערכה מקיפה המתייחסת לתחומים ביו-רפואיים, פסיכו-סוציאליים והתנהגותיים, שכן כל אחד מהם תורם לכאב כרוני ולנכות קשורה. 10,11

הערכה מקיפה של אדם עם כאב כרוני

טורק ו- MeichhenbaumXNXX הציעו כי שלוש שאלות מרכזיות צריכות להנחות את הערכתם של אנשים המדווחים על כאב:
  1. מהו היקף מחלתו של המטופל או פציעתו (פגיעה פיזית)?
  2. מהו גודל המחלה? כלומר, עד כמה החולה סבל, נכה, ולא מסוגל ליהנות מפעילויות הרגילות?
  3. האם ההתנהגות של הפרט נראית מתאימה למחלה או לפציעה, או האם יש ראיות לסימפטום של סימפטומים עבור כל מגוון של סיבות פסיכולוגיות או חברתיות (כגון יתרונות כגון תשומת לב חיובית, תרופות לשינוי מצב רוח, פיצוי כספי)?

כדי לענות על שאלות אלה, יש לאסוף מידע מהמטופל על ידי היסטוריה ובדיקה גופנית, בשילוב עם ראיון קליני, ובאמצעות מכשירי הערכה סטנדרטיים. ספקי שירותי הבריאות צריכים לחפש כל גורם לכאב באמצעות בדיקה גופנית ובדיקות אבחון תוך הערכה משותפת של מצב הרוח, הפחדים, הציפיות, מאמצי ההתמודדות, המשאבים, התגובות של אנשים משמעותיים וההשפעה של הכאב על המטופלים. חי .11 בקיצור, על שירותי הבריאות להעריך את "האדם השלם" ולא רק את הכאב.

המטרות הכלליות של ההיסטוריה והערכה רפואית הן:

(i) לקבוע את הצורך של בדיקות אבחון נוספות

(ii) לקבוע אם נתונים רפואיים יכולים להסביר את הסימפטומים של המטופל, חומרת הסימפטומים ומגבלות תפקודיות

(iii) לבצע אבחון רפואי

(iv) להעריך את הזמינות של הטיפול המתאים

(5) לקבוע את מטרות הטיפול

(vi) לקבוע את הקורס המתאים לניהול סימפטומים אם ריפוי מלא אינו אפשרי.

מספר משמעותי של חולים המדווחים על כאב כרוני אינם מראים שום פתולוגיה פיזית המשתמשת ברדיוגרפים פשוטים, סריקות טומוגרפיות ממוחשבות, או אלקטרומגיאוגרפיה (ספרות מקיפה זמין על הערכה פיזית, בדיקות רדיוגרפיות ומעבדה הערכה כדי לקבוע את הבסיס הפיזי של כאב), 17 ביצוע אבחון פתולוגי מדויק קשה או בלתי אפשרי.

למרות המגבלות הללו, ההיסטוריה של המטופל והבדיקה הגופנית נותרו הבסיס לאבחון רפואי, יכולים לספק הגנה מפני ממצאים מפורשים יותר מדימויים אבחוניים המאשרים במידה רבה, וניתן להשתמש בהם כדי להנחות את הכיוון של מאמצי הערכה נוספים.

ביומרקרים אל.

בנוסף, חולים עם בעיות כאב כרוניות לעיתים קרובות צורכים מגוון רחב של תרופות.18 חשוב לדון בתרופות הנוכחיות של המטופל במהלך הראיון, מאחר ותרופות כאב רבות קשורות לתופעות לוואי שעלולות לגרום או לחקות מצוקה רגשית. 19 ספקי שירותי הבריאות צריכים לא רק להכיר תרופות המשמשות לכאב כרוני, אלא גם עם תופעות לוואי של תרופות אלה, אשר גורמות עייפות, קשיי שינה, שינויים במצב הרוח, כדי למנוע misdiagnosis של דיכאון.

השימוש ביומנים יומיים הוא האמין להיות מדויק יותר כפי שהם מבוססים בזמן אמת ולא להיזכר. חולים עשויים להתבקש לשמור על יומנים קבועים של עוצמת הכאב עם דירוגים שנרשמו מספר פעמים בכל יום (כגון ארוחות ו bedtime) במשך מספר ימים או שבועות ודירוג כאב מרובים ניתן לממוצע לאורך זמן.

בעיה אחת שצוינה בשימוש ביומני נייר ועיפרון היא שהמטופלים אינם רשאים לבצע את ההוראות לספק דירוגים בפרקי זמן מוגדרים. במקום זאת, מטופלים עשויים להשלים יומנים מראש ("למלא קדימה") או זמן קצר לפני שהם פונים לרופא ("למלא לאחור"), 24 מה שפוגע בתוקף המשוער של יומנים. יומנים אלקטרוניים קיבלו הסכמה בחלק ממחקרי המחקר כדי למנוע בעיות אלה.

מחקרים הוכיחו את החשיבות של הערכת איכות החיים הכללית הקשורים לבריאות (HRQOL) בחולי כאב כרוניים בנוסף לתפקוד הכאב. 31,32 ישנם מספר צעדים מבוססים היטב, המבוססים על פסיכומטריזציה של HRQOL. ), 36 ואמצעים ספציפיים למחלה [לדוגמה, WMAC], אונטרק אונטארטריטיס (WOMAC) של WMAC אונטריו אונטאוארתריטיס המערבי (WOMAC), 33 Roland-Morris Back Disability Disability Questionnaire (RDQ)] 34 כדי להעריך את הפונקציה ואת איכות החיים.

אמצעים ספציפיים למחלה נועדו להעריך את ההשפעה של מצב מסוים (כגון כאב ונוקשות אצל אנשים עם אוסטאוארתריטיס), ואילו צעדים גנריים מאפשרים להשוות בין תפקוד פיזי הקשור להפרעה נתונה לבין הטיפול שלה עם מצב של תנאים שונים אחרים. לא ניתן לזהות השפעות ספציפיות של הפרעה בעת שימוש באמצעי גנרי; לכן, אמצעים ספציפיים למחלה עשויים להיות נוטים יותר לגלות שיפור חשוב מבחינה קלינית או הידרדרות בתפקודים ספציפיים כתוצאה מטיפול. אמצעים כלליים לתפקוד עשויים להיות שימושיים להשוות מטופלים עם מגוון רחב של תנאים כואבים. השימוש המשולב באמצעים ספציפיים למחלה ובגנרית מקל על השגת היעדים.

נוכחות של מצוקה רגשית אצל אנשים הסובלים מכאב כרוני מהווה אתגר בעת הערכת סימפטומים כגון עייפות, ירידה ברמת הפעילות, ירידה בליבידו, שינוי בתיאבון, הפרעות שינה, עלייה במשקל או אובדן, וזיכרון וגירעונות ריכוז, שכן תסמינים אלו יכולים להיות תוצאה של כאב, מצוקה רגשית, או תרופות לטיפול שנקבעו כדי לשלוט בכאב.

מכשירים פותחו במיוחד עבור חולי כאב להערכת מצוקה פסיכולוגית, השפעת הכאב על חיי המטופלים, תחושת שליטה, התנהגויות התמודדות וגישות לגבי מחלות, כאבים וספקי שירותי בריאות.

לדוגמה, מאגר המצביעים של בדיכאון (BDI) 39 ו - פרופיל של מצב הרוח של 40 (POMS) 41 הם פסיכומטריי ם להערכת תסמינים של מצב רוח מדוכא, מצוקה רגשית והפרעות במצב הרוח, והומלצו לשימוש בכל הניסויים הקליניים של הכאב הכרוני, 42 עם זאת, יש לפרש את ציוני בזהירות, הקריטריונים לרמות של מצוקה רגשית ייתכן שיהיה צורך לשנות כדי למנוע positives שקר. XNUMX

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים מעבדה עבור כאב

ביומרקרים הם מאפיינים ביולוגיים שניתן להשתמש בהם כדי להצביע על בריאות או מחלה. מאמר זה סוקר מחקרים על סמנים ביולוגיים של כאבי גב תחתון (LBP) בבני אדם. LBP הוא הגורם המוביל של נכות, הנגרמת על ידי הפרעות הקשורות עמוד השדרה השונים, כולל ניוון דיסק בין-חולייתי, herniation דיסק, היצרות עמוד השדרה, דלקת פרקים. המוקד של מחקרים אלה הוא מתווכים דלקתיים, כי דלקת תורמת הפתוגנזה של ניוון דיסק ומנגנוני כאב הקשורים. יותר ויותר, מחקרים מראים כי נוכחותם של מתווכים דלקתיים ניתן למדוד באופן שיטתי בדם. ביומרקרים אלה עשויים לשמש כלים חדשים להכוונת הטיפול בחולה. נכון לעכשיו, התגובה החולה לטיפול הוא בלתי צפוי עם שיעור משמעותי של הישנות, וכן, בעוד טיפולים כירורגיים עשויים לספק תיקון אנטומי והקלה על כאב, הם פולשניים ויקרים. הסקירה מכסה מחקרים שנערכו על אוכלוסיות עם אבחונים ספציפיים ומוצא לא מוגדר של LBP. מאז ההיסטוריה הטבעית של LBP הוא פרוגרסיבי, האופי הזמני של מחקרים מסווג לפי משך הסימפטומולוגיה / המחלה. כמו כן נסקרים מחקרים בנושא שינויים בסמנים ביולוגיים עם טיפול. בסופו של דבר, ביומרקרים אבחוניים של LBP ו ניוון השדרה יש פוטנציאל רועה עידן של רפואה עמוד השדרה מותאמת אישית עבור תרפיה מותאמת אישית לטיפול LBP.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

ביומרקרים אל.

סמנים ביולוגיים לכאבים נוירופתיים כרוניים וליישום פוטנציאלי בגירוי חוט השדרה

סקירה זו התמקדה בהבנה אילו חומרים בגוף האדם להגדיל ולהקטין עם כאב נוירופתי גדל. סקרנו מחקרים שונים, וראינו קורלציות בין כאב נוירופתי לבין רכיבים של המערכת החיסונית (מערכת זו מגינה על הגוף מפני מחלות וזיהומים). הממצאים שלנו יהיה שימושי במיוחד להבנת דרכים להפחית או למנוע את אי הנוחות, כאב נוירופתי כרונית מביא איתו. הליך גירוי חוט השדרה (SCS) הוא אחד הטיפולים המתקדמים די יעיל לכאב. מחקר מעקב ישים את ממצאינו מסקירה זו ל - SCS, על מנת להבין את המנגנון, ולבצע אופטימיזציה נוספת של היעילות.

ציטוקינים פרו-דלקתיים כמו IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 ו- TNF-?, נמצאו כממלאים תפקידים משמעותיים בהגברה של מצבי כאב כרוניים.

לאחר סקירה של מחקרים שונים הקשורים לסמנים ביולוגיים לכאב, מצאנו שרמות הסרום של ציטוקינים וכימוקינים פרו-דלקתיים, כגון IL-1 ?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5 ו- TNF - ?, הוסדרו באופן משמעותי במהלך חווית כאב כרונית. מצד שני, ציטוקינים אנטי דלקתיים כמו IL-10 ו- IL-4 נמצאו מראים כי ויסות משמעותי כלפי מטה במהלך מצב כאב כרוני.

ביומרקרים לדיכאון

מחקרים רבים השפיעו על מאות סמנים ביולוגיים לדיכאון, אך עדיין לא הבהיר את תפקידם במחלות דיכאוניות או קבע מה לא נורמלי שבו מטופלים וכיצד ניתן להשתמש במידע ביולוגי כדי לשפר את האבחון, הטיפול והפרוגנוזה. חוסר התקדמות זה נובע בחלקו מן הטבע וההטרוגניות של הדיכאון, בשילוב עם ההטרוגניות המתודולוגית בספרות המחקרית והמערך הגדול של סמנים ביולוגיים בעלי פוטנציאל, שהביטוי שלהם משתנה לעתים קרובות על פי גורמים רבים. אנו בודקים את הספרות הזמינה, המצביעה על כך שסמנים המעורבים בתהליכים דלקתיים, נוירוטרופיים ומטבוליים, כמו גם במנגנוני נוירוטרנסמיטור ורכיבי מערכת נוירואנדוקריניים, מייצגים מועמדים מבטיחים ביותר. אלה ניתן למדוד באמצעות הערכות גנטיות epigenetic, transcriptomic ו proteomic, metabolomic ו neuroimaging. השימוש בגישות חדשות ותוכניות מחקר שיטתיות נדרש כעת לקבוע האם, ואילו, ביומרקרים יכולים לשמש לניבוי תגובה לטיפול, לרבד את החולים לטיפולים ספציפיים ולפתח מטרות להתערבויות חדשות. אנו מסיקים כי יש הבטחה רבה להפחתת נטל הדיכאון דרך המשך פיתוח והרחבה של אפיקי מחקר אלה.

ביומרקרים אל.הפניות:

  • הערכת חולים עם כאב כרוניEJ Dansiet ו- DC Turk * t

  • סמנים ביולוגיים דלקתיים של כאבי גב תחתון וניוון דיסק: סקירה.
    חאן ANXNXX, Jacobson HE1, חאן J2, פיליפי CG1, לוין M3, Lehman RA Jr3, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,4.
  • סמנים ביולוגיים לכאב נוירופתי כרוני ויישום פוטנציאלי בגירוי של עמוד השדרה: סקירה
    Chibueze D. Nwagwu, 1 קריסטינה סאריס, MD, 3 יואן-שיאנג טאו, Ph.D., MD, 2 ו- Antonios Mammis, MD1,2
  • ביומרקרים לדיכאון: תובנות חדשות, אתגרים עכשוויים והסיכויים לעתיד. Strawbridge R1, יאנג AH1,2, קלייר AJ1,2.
שינויים במוח הקשורים כאב כרוני

שינויים במוח הקשורים כאב כרוני

הכאב הוא התגובה הטבעית של הגוף האנושי לפציעה או מחלה, והיא לעתים קרובות אזהרה שמשהו לא בסדר. ברגע שהבעיה נרפאת, אנחנו בדרך כלל מפסיקים לחוות את הסימפטומים המכאיבים האלה, עם זאת, מה קורה כאשר הכאב נמשך זמן רב לאחר שהסיבה נעלמה? כאב כרוני הוא מוגדר רפואית כאב מתמשך שנמשך 3 ל 6 חודשים או יותר. הכאב הכרוני הוא ללא ספק מצב מאתגר לחיות איתו, משפיע על כל דבר, החל מרמת הפעילות של הפרט ויכולתו לעבוד, כמו גם על היחסים האישיים שלו ועל מצבים פסיכולוגיים. אבל, האם אתה מודע לכך כאב כרוני עשוי גם להשפיע על המבנה והפונקציה של המוח שלך? מתברר ששינויים אלה במוח עלולים להוביל הן לליקוי קוגניטיבי והן לפגיעה פסיכולוגית.

 

כאב כרוני אינו משפיע רק על אזור יחיד של המוח, אלא למעשה, הוא יכול לגרום לשינויים בתחומים חיוניים רבים במוח, שרובם מעורבים בתהליכים ופונקציות בסיסיים רבים. מחקרים שונים לאורך השנים מצאו שינויים בהיפוקמפוס, יחד עם הפחתה בחומר האפור מהקורטקס הפריפרונטלי, האמיגדלה, גזע המוח וקליפת המוח הימנית הנכונה, ונקראים כאבים כרוניים. פירוט של כמה מן המבנה של אזורים אלה ואת הפונקציות הקשורות שלהם עשוי לעזור לשים את השינויים במוח לתוך הקשר, עבור אנשים רבים עם כאב כרוני. מטרת המאמר הבא היא להדגים, כמו גם לדון בשינויים המבניים והתפקודיים במוח הקשורים בכאב כרוני, במיוחד במקרה שבו אלה משקפים כנראה לא נזק ולא ניוון.

 

שינויים מבניים במוח בכאב כרוני משקפים כנראה לא נזק ולא ניוון

 

תַקצִיר

 

נראה שכאב כרוני קשור להפחתת חומר אפור במוח באזורים המיוחסים להעברת כאב. התהליכים המורפולוגיים העומדים בבסיס השינויים המבניים הללו, ככל הנראה בעקבות ארגון מחדש תפקודי ופלסטיות מרכזית במוח, נותרים לא ברורים. הכאב בדלקת מפרקים ניוונית בירך הוא אחד מתסמונות הכאב הכרוניות הבודדות הניתנות לריפוי בעיקר. חקרנו 20 חולים עם כאב כרוני עקב קוקסארטרוזיס חד צדדי (גיל ממוצע 63.25 (SD) שנים, 9.46 נשים) לפני ניתוח אנדופרוסטטי במפרק הירך (מצב כאב) וניטרנו על שינויים מבניים במוח עד שנה לאחר הניתוח: 10–1 שבועות. , 6 שבועות ו- 8 חודשים כאשר הם ללא כאבים לחלוטין. לחולים עם כאב כרוני עקב קוקסארטרוזיס חד צדדי היה חומר אפור פחות באופן משמעותי בהשוואה לבקרות בקליפת המוח הקדמית (ACC), בקליפת המוח והאופרקולום, בקליפת המוח הקדם-חזיתית הגב (DLPFC) ובקליפת המוח האורביטופראונטלית. אזורים אלה מתפקדים כמבנים רב אינטגרטיביים במהלך החוויה והציפייה לכאב. כאשר החולים סבלו מכאבים לאחר ההתאוששות מניתוח אנדופרוסטטי, נמצאה עלייה בחומר אפור כמעט באותם אזורים. מצאנו גם עלייה מתקדמת של חומר אפור במוח בקליפת המוח לפני המוטוריקה ובאזור המוטורי המשלים (SMA). אנו מסיקים כי הפרעות בחומר אפור בכאב כרוני אינן הסיבה, אלא משנית למחלה והן נובעות לפחות בחלקן משינויים בתפקוד המוטורי ובאינטגרציה הגופנית.

 

מבוא

 

עדויות לארגון מחדש פונקציונאלי ומבני בקרב חולי כאב כרוני תומכות ברעיון כי לא צריך לתממש כאב כרוני רק כמצב תפקודי שונה, אלא גם כתוצאה מפלסטיות תפקודית ומבנית במוח [1], [2], [3], [4], [5], [6]. בשש השנים האחרונות פורסמו יותר מ -20 מחקרים שהוכיחו שינויים מבניים במוח ב 14 תסמונות כאב כרוניות. מאפיין בולט של כל המחקרים הללו הוא העובדה ששינויי החומר האפור לא חולקו באקראי, אלא התרחשו באזורי מוח מוגדרים ותפקודיים מאוד ספציפיים - כלומר מעורבות בעיבוד nociceptive על-עמוד השדרה. הממצאים הבולטים ביותר היו שונים עבור כל תסמונת כאב, אך חופפים בקליפת המוח הקינגולית, בקליפת המוח האורביטפרונטלית, באינסולה ובגב הגבי [4]. מבנים נוספים כוללים את התלמוס, קליפת המוח הקדם חזיתית, הגרעינים הבסיסיים והאזור ההיפוקמפוס. ממצאים אלה נדונים לעיתים קרובות כאטרופיה תאית, דבר המחזק את הרעיון של נזק או אובדן של חומר אפור במוח [7], [8], [9]. למעשה, החוקרים מצאו מתאם בין ירידה בחומר האפור במוח למשך הכאב [6], [10]. אולם משך הכאב קשור גם לגילו של המטופל, והירידה הגלובלית התלויה בגיל, אך גם ספציפית אזורית של חומר אפור מתועדת היטב [11]. מצד שני, שינויים מבניים אלה יכולים להיות גם ירידה בגודל התא, נוזלים חוץ-תאיים, סינפטוגנזה, אנגיוגנזה או אפילו עקב שינויים בנפח הדם [4], [12], [13]. לא משנה מה המקור, לפרשנותנו לממצאים כאלה חשוב לראות ממצאים מורפומטריים אלה לאור שפע של מחקרים מורפומטריים בגמישות תלויה בפעילות גופנית, בהתחשב בכך ששינויים מוחיים מבניים ספציפיים באזור הוצגו שוב ושוב בעקבות פעילות גופנית קוגניטיבית וגופנית [ 14].

 

לא מובן מדוע רק חלק קטן יחסית מבני האדם מפתחים תסמונת כאב כרונית, בהתחשב בכך שכאב הוא חוויה אוניברסלית. נשאלת השאלה האם אצל בני אדם מסוימים הבדל מבני במערכות העברת כאב מרכזיות עשוי לשמש כדיאתזה לכאב כרוני. שינויים בחומר האפור בכאבי הרפאים עקב קטיעה [15] ופגיעה בעמוד השדרה [3] מצביעים על כך שהשינויים המורפולוגיים של המוח הם, לפחות בחלקם, תוצאה של כאב כרוני. עם זאת, הכאב בדלקת מפרקים ניוונית בירך (OA) הוא אחד מתסמונת הכאב הכרונית הבודדת הניתנת לריפוי בעיקר, שכן 88% מהחולים הללו נקיים באופן קבוע מכאבים בעקבות ניתוח החלפת מפרק הירך הכולל (THR) [16]. במחקר פיילוט ניתחנו עשרה חולים עם OA בירך לפני הניתוח ובסמוך אליו. מצאנו ירידות של חומר אפור בקליפת המוח הקדמית (ACC) ובאינסולה במהלך כאב כרוני לפני ניתוח THR ומצאנו עליות של חומר אפור באזורי המוח המתאימים במצב ללא כאבים לאחר הניתוח [17]. בהתמקד בתוצאה זו, הרחבנו כעת את מחקרינו בחקר חולים נוספים (n? =? 20) לאחר THR מוצלח וניטרנו על שינויים מוחיים מבניים בארבעה פרקי זמן, עד שנה לאחר הניתוח. כדי לשלוט בשינויים בחומר אפור עקב שיפור מוטורי או דיכאון, ניהלנו גם שאלונים המתמקדים בשיפור התפקוד המוטורי ובריאות הנפש.

 

חומרים ושיטות

 

מתנדבים

 

החולים המדווחים כאן הם תת-קבוצה של 20 חולים מתוך 32 חולים שפורסמו לאחרונה והושוו לקבוצת ביקורת בריאה המותאמת לגיל ולמין [17] אך השתתפו בחקירת מעקב נוספת של שנה. לאחר הניתוח 12 מטופלים נשרו בגלל ניתוח אנדופרוסטטי שני (n? =? 2), מחלה קשה (n? =? 2) ונסיגת הסכמה (n? =? 8). זה הותיר קבוצה של עשרים חולים עם OA ראשוני חד צדדי בירך (גיל ממוצע 63.25 (SD) שנים, 9.46 נשים) שנחקרו ארבע פעמים: לפני הניתוח (מצב כאב) ושוב 10 ו 6 שבועות ועשרה 8 חודשים לאחר ניתוח אנדופרוסטטי, כאשר הוא נטול כאבים לחלוטין. לכל החולים עם OA ראשוני בירך היה היסטוריה של כאב של יותר מ -12 חודשים, שנעה בין שנה ל -18 שנים (ממוצע 10 שנים) וציון כאב ממוצע של 14 (נע בין 12 ל 1) בסולם אנלוגי חזותי (VAS) שנע בין 33 (ללא כאב) עד 7.35 (כאב הכי גרוע שאפשר לדמיין). הערכנו כל אירוע של אירועי כאב קלים, כולל כאבי שיניים, אוזניים וראש עד 65.5 שבועות לפני המחקר. כמו כן, בחרנו באופן אקראי את הנתונים מ -40 בקרים בריאים של מין וגיל (גיל ממוצע 90 0 (SD) שנים, 100 נשים) מתוך 4 ממחקר הפיילוט שהוזכר לעיל [20]. לאף אחד מ -60,95 המטופלים או מ -8,52 המתנדבים הבריאים שהתאמו למין ולא היה שום היסטוריה רפואית נוירולוגית או פנימית. המחקר קיבל אישור אתי על ידי ועדת האתיקה המקומית והושגה הסכמה מדעת בכתב מכל משתתפי המחקר לפני הבדיקה.

 

נתונים התנהגותיים

 

אספנו נתונים על דיכאון, סומטיזציה, חרדה, כאב ובריאות גופנית ונפשית אצל כל החולים ובכל ארבע נקודות הזמן בעזרת השאלונים הסטנדרטיים הבאים: מלאי דיכאון בק (BDI) [18], מלאי סימפטומים קצר (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES? =? סולם אי נעימות כאב) [20] וסקר בריאות 36 פריטים קצרים (SF-36) [21] ופרופיל הבריאות של נוטינגהאם (NHP). ביצענו אמצעים חוזרים ונשנים של ANOVA ושילבנו מבחני t-זנב דו-זנבי כדי לנתח את נתוני ההתנהגות האורכיים באמצעות SPSS 13.0 עבור Windows (SPSS Inc., שיקגו, IL), והשתמשנו בתיקון חממה גייזר אם ההנחה לגבי כדוריות הופרה. רמת המשמעות נקבעה ל- p <0.05.

 

VBM - רכישת נתונים

 

רכישת תמונה. סריקת MR ברזולוציה גבוהה בוצעה במערכת MRI 3T (סימנס טריו) עם סליל ראש רגיל בן 12 ערוצים. עבור כל אחת מארבע נקודות הזמן, סרוק I (בין יום אחד לשלושה חודשים לפני ניתוח אנדופרוסטטי), סריקה II (1 עד 3 שבועות לאחר הניתוח), סריקה III (6 עד 8 שבועות לאחר הניתוח) וסריקה IV (12 18 חודשים לאחר הניתוח) נרכש MRI מבני משוקלל T10 לכל מטופל באמצעות רצף 14D-FLASH (TR 1 ms, TE 3 ms, זווית היפוך 15 , פרוסות 4.9 מ"מ, FOV 25 1, גודל voxel 256 256 1 מ"מ).

 

עיבוד תמונה וניתוח סטטיסטי

 

עיבוד נתונים מראש וניתוח בוצעו עם SPM2 (מחלקת וולקום של קוגניטיבית נוירולוגיה, לונדון, בריטניה) פועל תחת Matlab (Mathworks, שרבורן, MA, ארה"ב) ומכיל מבוסס moroxometry Voxel מבוססי VBM (-Bool) עבור נתונים אורכיים, כי מבוסס על ברזולוציה גבוהה תמונות 3D מבניות MR ומאפשר החלת הסטטיסטיקה woxel חכם כדי לזהות הבדלים אזוריים צפיפות החומר האפור או כרכים [22], [23]. לסיכום, עיבוד מראש מעורב נורמליזציה מרחבית, פילוח החומר האפור ו 10 מ"מ החלקה מרחבית עם ליבה גאוסי. עבור שלבי העיבוד המוקדם, השתמשנו בפרוטוקול מותאם [22], [23] ותבנית חומר אפור ספציפית לסורק וללמידה [17]. השתמשנו ב- SPM2 במקום ב- SPM5 או ב- SPM8 כדי להפוך את הניתוח הזה לזמין למחקר הפיילוט שלנו [17]. כפי שהוא מאפשר נורמליזציה מעולה פילוח של נתונים אורכיים. עם זאת, כפי העדכון האחרון של VBM (VBM8) הפך זמין לאחרונה (http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), אנו גם בשימוש VBM8.

 

ניתוח חתך-רוחב

 

השתמשנו במבחן t של שני מדגמים במטרה לאתר הבדלים אזוריים בחומר האפור במוח בין קבוצות (חולים בזמן הסריקה I (כאב כרוני) ובקרות בריאות). יישמנו סף של p <0.001 (לא מתוקן) על פני המוח כולו בגלל השערת החזקה שלנו של פריוריות, המבוססת על 9 מחקרים עצמאיים וקוהורטות המראים ירידות בחומר אפור בחולי כאב כרוני [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], כי עליות החומר האפור יופיעו באותם אזורים (לצורך עיבוד כאב רלוונטי) כמו במחקר הפיילוט שלנו (17 ). הקבוצות הותאמו לגיל ולמין ללא הבדלים משמעותיים בין הקבוצות. כדי לחקור האם ההבדלים בין הקבוצות השתנו לאחר שנה, השווינו גם חולים בזמן סריקה IV (ללא כאבים, מעקב של שנה) לקבוצת הביקורת הבריאה שלנו.

 

ניתוח אורך

 

כדי לאתר הבדלים בין נקודות זמן (סריקה IV) השווינו את הסריקות לפני הניתוח (מצב כאב) ושוב בין 6 ל -8 ו -12 ו -18 חודשים לאחר ניתוח אנדופרוסטטי (ללא כאבים) כמדד חוזר של ANOVA. מכיוון שכל שינוי במוח עקב כאב כרוני עשוי להימשך זמן מה לפני הניתוח והפסקת הכאב ובגלל הכאבים שלאחר הניתוח עליהם דיווחו החולים, השווינו בניתוח האורך I ו- II עם סריקה III ו- IV. לאיתור שינויים שאינם קשורים קשר הדוק לכאב, חיפשנו גם שינויים מתקדמים לאורך כל פרקי הזמן. הפכנו את מוחם של חולים עם OA של הירך השמאלית (n? =? 10) על מנת לנרמל את הצד של הכאב עבור שניהם, השוואה קבוצתית וניתוח האורך, אך ניתחנו בעיקר את הנתונים שלא הועברו. השתמשנו בציון BDI כמשתנה משתנה במודל.

 

תוצאות

 

נתונים התנהגותיים

 

כל החולים דיווחו על כאבים כרוניים בירך לפני הניתוח והיו ללא כאבים (לגבי כאב כרוני זה) מיד לאחר הניתוח, אך דיווחו על כאבים חריפים לאחר הניתוח בסריקה II, שהיו שונים מהכאב עקב דלקת מפרקים ניוונית. הציון לבריאות הנפש של ה- SF-36 (F (1.925 / 17.322)? =? 0.352, p? =? 0.7) והציון העולמי של BSI GSI (F (1.706 / 27.302)? =? 3.189, p? =? 0.064 ) לא הראו שינויים במהלך הזמן וללא תחלואה נפשית. אף אחד מהבקרים לא דיווח על כאבים חריפים או כרוניים ואף אחד לא הראה סימפטומים של דיכאון או מוגבלות פיזית / נפשית.

 

לפני הניתוח, חלק מהחולים הראו תסמיני דיכאון קלים עד בינוניים בציוני BDI שירדו משמעותית בסריקה III (t (17)? =? 2.317, p? =? 0.033) ו- IV (t (16)? =? 2.132, p? =? 0.049). בנוסף, ציוני ה- SES (אי נעימות כאב) של כל החולים השתפרו משמעותית מסריקה I (לפני הניתוח) לסריקה II (t (16)? =? 4.676, p <0.001), סריקה III (t (14)? =? 4.760, p <0.001) וסריקה IV (t (14)? =? 4.981, p <0.001, שנה לאחר הניתוח) מאחר ואי נעימות הכאב פחתה בעוצמת הכאב. דירוג הכאב בסריקה 1 ו -1 היה חיובי, אותו דירוג ביום 2 ו -3 שלילי. ה- SES מתאר רק את איכות הכאב הנתפס. לכן זה היה חיובי ביום 4 ו -1 (ממוצע 2 ביום 19.6 ו 1 ביום 13.5) ושלילי (na) ביום 2 & 3. עם זאת, חלק מהחולים לא הבינו הליך זה והשתמשו ב- SES כאיכות גלובלית. מדד החיים. זו הסיבה שכל החולים נשאלו באותו יום באופן פרטני ועל ידי אותו אדם לגבי התרחשות כאב.

 

בסקר הבריאות הקצר (SF-36), המורכב ממדדי הסיכום של ציון בריאות גופנית וציון לבריאות הנפש [29], החולים השתפרו משמעותית בציון הבריאות הגופנית מסריקה I לסריקה II (t ( 17)? = ?? 4.266, p? =? 0.001), סריקה III (t (16)? = ?? 8.584, p <0.001) ו- IV (t (12)? = ?? 7.148, p <0.001), אך לא בציון בריאות הנפש. תוצאות ה- NHP היו דומות, בסולם המשנה 'כאב' (קוטביות הפוכה) ראינו שינוי משמעותי מסריקה I לסריקה II (t (14)? = ?? 5.674, p <0.001, סריקה III (t (12) )? = ?? 7.040, p <0.001 וסריקה IV (t (10)? = ?? 3.258, p? =? 0.009). מצאנו גם עלייה משמעותית בתנועה "פיזית פיזית" מסריקה I לסריקה III (t (12)? = ?? 3.974, p? =? 0.002) וסריקה IV (t (10)? = ?? 2.511, p? =? 0.031). לא היה שינוי משמעותי בין סריקה I לסריקה II ( שישה שבועות לאחר הניתוח).

 

נתונים מבניים

 

ניתוח חתך רוחב. כללנו את הגיל כמשתנה במודל הליניארי הכללי ולא מצאנו שום גיל. בהשוואה לבקרות המותאמות למין ולגיל, מטופלים עם OA ראשוני בירך (n? =? 20) הראו לפני הניתוח (סריקה I) שהופחת חומר אפור בקליפת המוח הקדמית הקדמית (ACC), בקליפת המוח האינסולית, באופרקולום, בקליפת המוח הקדם קדמית הגבית ( DLPFC), מוט טמפורלי ימני ומוח קטן (טבלה 1 ואיור 1). פרט לפוטמן הנכון (x? =? 31, y? = ?? 14, z? = ?? 1; p <0.001, t? =? 3.32) לא נמצאה עלייה משמעותית בצפיפות החומר האפור בחולים עם OA בהשוואה. לבקרות בריאות. בהשוואת חולים בזמן סריקה בזמן IV עם בקרות תואמות, נמצאו אותן תוצאות כמו בניתוח החתך באמצעות סריקה I בהשוואה לבקרות.

 

איור 1 מפות פרמטרית סטטיסטית

איור 1: מפות פרמטריות סטטיסטיות המדגימות את ההבדלים המבניים בחומר אפור בחולים עם כאבים כרוניים בשל OA הירך הראשוני בהשוואה לבקרות ו longitudinally לעומת עצמם לאורך זמן. שינויים משמעותיים בחומר אפור מוצגים על גבי הצבע, נתוני חתך מתוארים בנתונים אדומים ואורכיים בצהוב. מישור צירי: הצד השמאלי של התמונה הוא הצד השמאלי של המוח. למעלה: אזורים של ירידה משמעותית בחומר האפור בין חולים עם כאב כרוני עקב OA ראשוני בירך ונבדקי בקרה שאינם מושפעים. p <0.001 תחתון לא מתוקן: עלייה בחומר אפור בקרב 20 חולים ללא כאבים בתקופת הסריקה השלישית והרביעית לאחר ניתוח החלפת מפרק הירך הכולל, בהשוואה לסריקה הראשונה (לפני הניתוח) והשנייה (שבועיים לאחר הניתוח). p <6 עלילות לא מתוקנות: אומדני ניגודיות ורווח אמון של 8%, השפעות ריבית, יחידות שרירותיות. ציר x: ניגודים לארבע נקודות הזמן, ציר y: אומדן ניגודיות ב? 0.001, 90, 4 ל ACC ואומדן ניגודיות ב 3, 50, 2 לבידוד.

 

טבלה 1 נתונים חוצי-רוחב

 

היפוך הנתונים של חולים עם OA בירך שמאל (n? =? 7) והשוואתם עם בקרות בריאות לא שינו את התוצאות באופן משמעותי, אלא לירידה בתלמוס (x? =? 10, y? = ?? 20, z? =? 3, p <0.001, t? =? 3.44) ועלייה במוח הקטן הימני (x? =? 25, y? = ?? 37, z? = ?? 50, p <0.001, t? =? 5.12) שלא הגיעו למשמעות בנתונים הלא מהופכים של החולים בהשוואה לבקרות.

 

ניתוח אורך. בניתוח האורך זוהתה עלייה משמעותית (p <.001 לא מתוקנת) של חומר אפור על ידי השוואה בין הסריקה הראשונה והשנייה (כאב כרוני / כאב לאחר הניתוח) לבין הסריקה השלישית והרביעית (ללא כאבים) ב- ACC, קליפת המוח האינסולית, המוח הקטן וניתוחים אורביטליס בחולים עם OA (טבלה 2 ואיור 1). החומר האפור ירד עם הזמן (p <.001 ניתוח מוח שלם לא תוקן) בקליפת המוח הסומטוזנסורית המשנית, בהיפוקמפוס, בקליפת המוח האמצעית, בתלמוס ובגרעין הזנב בחולים עם OA (איור 2).

 

איור 2 הגדלת החומר אפור המוח

איור 2: א) עליות משמעותיות בחומר האפור במוח בעקבות פעולה מוצלחת. מבט צירי על ירידה משמעותית בחומר האפור בחולים עם כאב כרוני עקב OA ראשוני בירך בהשוואה לנבדקים בביקורת. p <0.001 לא מתוקן (ניתוח חתך), b) עלייה אורכית של חומר אפור לאורך זמן בצהוב בהשוואה לסריקה I & IIscan III> סריקה IV) בחולים עם OA. p <0.001 לא מתוקן (ניתוח אורכי). הצד השמאלי של התמונה הוא הצד השמאלי של המוח.

 

טבלה 2 נתונים אורכיים

 

העלאת הנתונים של חולים עם OA בירך שמאל (n? =? 7) לא שינתה את התוצאות באופן משמעותי, אך לירידה בחומר האפור במוח בגירוס של השל (x? = ?? 41, y? = ?? 21, z? =? 10, p <0.001, t? =? 3.69) ו- Precuneus (x? =? 15, y? = ?? 36, z? =? 3, p <0.001, t? =? 4.60) .

 

בהשוואה לסריקה הראשונה (כירורגיה) לסריקות 3 + 4 (לאחר ניתוח), מצאנו עלייה בחומר אפור בקליפת המוח הקדמית ובקליפה המוטורית (p <0.001 ללא תיקון). נציין כי ניגוד זה מחמיר פחות מכיוון שכעת יש לנו פחות סריקות למצב (כאב לעומת אי כאב). כאשר אנו מורידים את הסף אנו חוזרים על מה שמצאנו תוך שימוש בניגודיות של 1 + 2 לעומת 3 + 4.

 

על ידי חיפוש אחר אזורים הגדלים לאורך כל פרקי הזמן, מצאנו שינויים בחומר האפור במוח באזורים המוטוריים (אזור 6) בחולים עם coxarthrosis לאחר החלפת מפרק הירך הכולל (סריקה I

 

חישבנו את גודל האפקט וניתוח החתך (חולים לעומת בקרות) הניב כהן של 1.78751 בשיא הווקסל של ה- ACC (x? = ?? 12, y? =? 25, z? = ?? 16). חישבנו גם את כהנסד לניתוח האורך (סריקה מנוגדת 1 + 2 לעומת סריקה 3 + 4). זה הביא לכהן של 1.1158 ב- ACC (x? = ?? 3, y? =? 50, z? =? 2). לגבי הבידוד (x? = ?? 33, y? =? 21, z? =? 13) וקשור לאותו ניגוד, כהןsd הוא 1.0949. בנוסף, חישבנו את ממוצע ערכי הווקסל שאינם אפסים של מפת כהן-סד בתוך ההחזר על ההשקעה (המורכב מהחלוקה הקדמית של הגירוס הסינגולטי וקליפת המוח התת-קליאלית, שמקורם באטלס המבני הקורטיקלי של הרווארד-אוקספורד): 1.251223.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

תובנה של ד"ר אלכס חימנז

חולי כאב כרוניים יכולים לחוות מגוון רחב של בעיות בריאות לאורך זמן, מלבד הסימפטומים שכבר מחלישים. לדוגמה, אנשים רבים יחוו בעיות שינה כתוצאה מכאב שלהם, אבל הכי חשוב, כאב כרוני יכול להוביל לבעיות בריאות הנפש שונות, כמו גם חרדה ודיכאון. ההשפעות שהכאב יכול להיות על המוח עשויות להיראות כל כך מכריע מדי אבל ראיות גדל עולה כי שינויים אלה במוח הם לא קבוע יכול להיות הפוך כאשר חולי כאב כרוני לקבל את הטיפול הנכון לבעיות הבריאות שלהם הבסיסית. על פי המאמר, הפרעות בחומר אפור הנמצאות בכאב כרוני אינן משקפות נזק מוחי, אלא הן תוצאה הפיכה אשר מנורמת כאשר הכאב מטופל כראוי. למרבה המזל, מגוון של גישות הטיפול זמינים כדי לעזור להקל על תסמיני כאב כרוניים ולשחזר את המבנה ואת הפונקציה של המוח.

 

דיון

 

במעקב אחר מבנה מוח שלם לאורך זמן, אנו מאשרים ומרחיבים את נתוני הפיילוט שפורסמו לאחרונה [17]. מצאנו שינויים בחומר האפור במוח בחולים עם דלקת מפרקים ניוונית ראשונה במפרק הירך במצב כאב כרוני, המתהפכים בחלקם כאשר חולים אלו אינם חופשיים מכאבים, לאחר ניתוח אנדופרוסטטי במפרק הירך. העלייה החלקית בחומר האפור לאחר הניתוח היא כמעט באותם אזורים בהם נצפתה ירידה בחומר האפור לפני הניתוח. לדפדוף הנתונים של מטופלים עם OA בירך שמאל (ולכן לנרמל לצד הכאב) הייתה השפעה מועטה בלבד על התוצאות, אך בנוסף הראתה ירידה של חומר אפור בגירוס השל ושל Precuneus שאיננו יכולים להסביר בקלות, מכיוון שלא קיימת השערה אפריורית, התייחס בזהירות רבה. עם זאת, ההבדל שנראה בין חולים לביקורת בריאה בסריקה I עדיין נצפה בניתוח החתך בסריקה IV. הגידול היחסי של חומר אפור לאורך זמן הוא עדין, כלומר לא מספיק מובחן כדי להשפיע על ניתוח החתך, ממצא שכבר הוכח במחקרים שבדקו פלסטיות תלויה בחוויה [30], [31]. נציין כי העובדה שאנו מראים כי חלקים מסוימים בשינויים במוח הנובעים מכאבים כרוניים הם הפיכים, אינה שוללת כי חלקים אחרים בשינויים אלה אינם הפיכים.

 

מעניין לציין כי הירידה בחומר האפור ב- ACC בחולים עם כאבים כרוניים לפני הניתוח נראית כמשכה 6 שבועות לאחר הניתוח (סריקה II) ורק עולה לכיוון הסריקה השלישית והרביעית, כנראה בגלל כאבים לאחר ניתוח או ירידה במנוע פוּנקצִיָה. זה עולה בקנה אחד עם הנתונים ההתנהגותיים של ניקוד הניידות הפיזית הכלול ב- NHP, אשר שלאחר הניתוח לא הראו שום שינוי משמעותי בנקודת זמן II, אך גדל באופן משמעותי לקראת סריקה III ו- IV. יש לציין כי המטופלים שלנו לא דיווחו על כאבים בירך לאחר הניתוח, אך חוו כאבים לאחר הניתוח בשרירים ובעור שסובבו בצורה שונה מאוד על ידי המטופלים. עם זאת, כאשר המטופלים עדיין דיווחו על כאבים מסויימים בסריקה II, אנו גם סותרים את הסריקה הראשונה (טרום ניתוח) עם סריקות III + IV (לאחר הניתוח), וחשפו עלייה בחומר האפור בקליפת המוח הקדמית ובקליפת המוח. אנו מציינים כי בניגוד זה הוא פחות מחמירים בגלל פחות סריקות לכל מצב (כאב לעומת כאבים). כאשר הנחנו את הסף אנו חוזרים על מה שמצאנו באמצעות ניגוד של I + II לעומת III + IV.

 

הנתונים שלנו מראים בתוקף כי שינויים בחומר האפור בחולי כאב כרוני, הנמצאים בדרך כלל באזורים המעורבים בעיבוד nociceptive על-עמוד השדרה [4] אינם נובעים מאטרופיה עצבית ולא מנזק מוחי. העובדה ששינויים אלה שנראים במצב הכאב הכרוני אינם הופכים לחלוטין ניתן להסביר בתקופת ההתבוננות הקצרה יחסית (שנה לאחר הניתוח לעומת ממוצע של שבע שנים של כאב כרוני לפני הניתוח). שינויים מוחיים נוירופלסטיים שאולי התפתחו במשך מספר שנים (כתוצאה מכניסה מתמדת של nociceptive) זקוקים כנראה ליותר זמן כדי להפוך לחלוטין. אפשרות נוספת מדוע ניתן לאתר את עליית החומר האפור רק בנתונים האורכיים אך לא בנתוני החתך (כלומר בין קבוצות בנקודה בזמן IV) היא שמספר החולים (n? =? 20) קטן מדי. יש לציין כי השונות בין מוחם של מספר פרטים גדולה למדי וכי לנתוני האורך יש יתרון שהשונות קטנה יחסית מכיוון שאותם מוח נסרקים מספר פעמים. כתוצאה מכך, ניתן יהיה לזהות שינויים עדינים רק בנתוני האורך [30], [31], [32]. כמובן שאיננו יכולים להוציא מהכלל כי שינויים אלה הם לפחות בלתי הפיכים בחלקם אם כי אין זה סביר, לאור הממצאים של פעילות גמישות מבנית ספציפית וארגון מחדש [4], [12], [30], [33], [34]. כדי לענות על שאלה זו, מחקרים עתידיים צריכים לחקור חולים שוב ושוב לאורך פרקי זמן ארוכים יותר, אולי שנים.

 

אנו מציינים כי אנו יכולים רק להסיק מסקנות לגבי הדינמיקה של שינויים מורפולוגיים במוח לאורך זמן. הסיבה לכך היא שכאשר עיצבנו מחקר זה ב- 2007 ונסרק ב- 2008 ו- 2009, לא היה ידוע אם שינויים מבניים יתרחשו בכלל ומסיבות של כדאיות בחרנו את תאריכי הסריקה ואת מסגרות הזמן כפי שמתואר כאן. אפשר לטעון כי החומר האפור משתנה בזמן, אותו אנו מתארים עבור קבוצת המטופלים, יכול היה לקרות גם בקבוצת הביקורת (השפעת הזמן). עם זאת, כל שינוי עקב ההזדקנות, אם בכלל, צפויה להיות ירידה בהיקף. בהינתן ההיפותזה המוקדמת שלנו, המבוססת על מחקרים עצמאיים של 9 ועל קבוצות בעלות מראה של ירידה בחומר האפור בחולים עם כאב כרוני [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26] [27], [28], התמקדו על עליות אזוריות לאורך זמן ולכן מאמינים הממצא שלנו לא להיות אפקט זמן פשוט. שים לב, לא ניתן לשלול כי החומר האפור ירידה לאורך זמן, כי מצאנו בקבוצת המטופל שלנו יכול להיות בגלל אפקט זמן, כפי שאנחנו לא סרקו את קבוצת הבקרה שלנו באותו מסגרת זמן. לאור הממצאים, מחקרים עתידיים צריכים לשאוף למרווחי זמן קצרים יותר וקצרים יותר, בהתחשב בכך ששינויים במוח המורפומטרי התלויים בהתנהגות עשויים להתרחש מהר כמו אחרי שבוע 1 [32], [33].

 

בנוסף להשפעה של היבט נוסיספטיב של כאב על החומר האפור במוח [17], [34] ראינו ששינויים בתפקוד המוטורי עשויים גם הם לתרום לשינויים המבניים. מצאנו אזורים מוטוריים ופרמוטוריים (אזור 6) כדי להגדיל את כל מרווחי הזמן (איור 3). באופן אינטואיטיבי זה יכול להיות בגלל שיפור של תפקוד מוטורי לאורך זמן כמו חולים לא היו מוגבלים יותר לחיות חיים נורמליים. יש לציין כי לא התמקדנו בתפקוד המוטורי אלא בשיפור בחוויית הכאב, לאור המסע המקורי שלנו לחקור האם הירידה הידועה בחומר האפור במוח בחולי כאב כרוניים היא הפיכה עקרונית. כתוצאה מכך, לא השתמשנו במכשירים ספציפיים לבדיקת תפקוד מוטורי. עם זאת, ארגון מחדש של תפקוד קורטקס מוטורי (תפקודי) בחולים עם תסמונות כאב מתועד היטב [35], [36], [37], [38]. יתר על כן, הקורטקס המוטורי הוא מטרה אחת בגישות טיפוליות בחולים עם כאבים כרוניים, תוך שימוש בגרימת מוח ישירה [39], [40], גירויים שוטפים של transcranial [41], וגירוי מגנטי גולגולתי חוזרות ונשנות [42], [43]. המנגנונים המדויקים של אפנון כזה (סיוע לעומת עיכוב, או פשוט הפרעה ברשתות הקשורות לכאב) עדיין לא הובהרו [40]. מחקר שנערך לאחרונה הראה כי ניסיון מוטורי מסוים יכול לשנות את מבנה המוח [13]. Synaptogenesis, ארגון מחדש של ייצוגים תנועה אנגיוגנזה בקורטקס המוטורי עשוי להתרחש עם דרישות מיוחדות של משימה מוטורית. Tsao et al. הראו ארגון מחדש בקורטקס המוטורי של חולים עם כאבי גב תחתון כרוניים שנראים ככאבי גב ספציפיים [44] ו- Puri et al. נצפתה ירידה באזור משמאל שמאל אזור אפור בחולים פיברומיאלגיה [45]. המחקר שלנו לא נועד לפרק את הגורמים השונים שעשויים לשנות את המוח בכאב כרוני, אך אנו מפרשים את הנתונים שלנו לגבי השינויים החומר האפור שהם אינם משקפים באופן בלעדי את ההשלכות של קלט nociceptive קבוע. למעשה, מחקר שנערך לאחרונה בחולי כאב נוירופתי הצביע על חריגות באזורי מוח הכוללים תפיסה רגשית, אוטונומית וכאב, ומרמזים על כך שהם ממלאים תפקיד קריטי בתמונה הקלינית העולמית של כאב כרוני [28].

 

איור 3 מפות פרמטרית סטטיסטית

איור 3: מפות פרמטריות סטטיסטיות המדגימות עלייה משמעותית של חומר אפור במוח באזורים מוטוריים (אזור 6) בחולים עם קוקסארטרוזיס לפני בהשוואה לאחר THR (ניתוח אורך, סריקה I הערכות ניגודיות ב- x? =? 19, y? = ?? 12, z? =? 70.

 

שני מחקרי פיילוט שהתמקדו בטיפול בהחלפת מפרק הירך בחולי אוסטאוארתריטיס, תסמונת הכאב הכרונית היחידה אשר ניתנת לריפוי בעיקר עם החלפת מפרק הירך [17], [46] ונתונים אלה מוקפים במחקר שנערך לאחרונה בחולי כאב גב תחתון כרונית [ 47]. מחקרים אלו צריכים להיראות לאור מספר מחקרים אורכיים שחקרו את הפלסטיות העצבית התלויה בניסיונם של בני אדם במישור המבני [30], ובמחקר שנערך לאחרונה על שינויים מבניים במוח בקרב מתנדבים בריאים שחוו גירוי כואב חוזר [31] . המסר העיקרי של כל המחקרים הללו הוא שההבדל העיקרי במבנה המוח בין חולי הכאב לבין הבקרות עלול לסגת כאשר הכאב נרפא. עם זאת, יש לקחת בחשבון כי פשוט לא ברור אם השינויים בחולים כאב כרוני הם אך ורק בשל קלט nociceptive או בשל ההשלכות של כאב או שניהם. סביר יותר כי שינויים התנהגותיים, כגון מניעה או שיפור של קשרים חברתיים, זריזות, אימון גופני ושינויים בסגנון החיים מספיקים כדי לעצב את המוח [34], [6], [12], [28]. דיכאון במיוחד כתחלואה משותפת או תוצאה של כאב הוא מועמד מרכזי כדי להסביר את ההבדלים בין חולים ובקרות. קבוצה קטנה של המטופלים שלנו עם OA הראו סימפטומים דיכאוניים מתונים עד בינוניים שהשתנו עם הזמן. לא מצאנו את השינויים המבניים להשתעשע באופן משמעותי עם ה- BDI ציון אבל השאלה עולה כמה שינויים התנהגותיים אחרים בשל היעדר כאב ושיפור מוטורי עשוי לתרום לתוצאות ובאיזו מידה הם עושים. שינויים התנהגותיים אלה יכולים להשפיע על ירידה חומר אפור בכאב כרוני, כמו גם חומר אפור להגדיל כאשר הכאב נעלם.

 

גורם חשוב נוסף שעשוי להטות את הפרשנות שלנו לתוצאות הוא העובדה שכמעט כל החולים הסובלים מכאב כרוני לקחו תרופות נגד כאבים, שהם עצרו כאשר היו ללא כאבים. ניתן לטעון כי NSAIDs כגון diclofenac או איבופרופן יש כמה השפעות על מערכות עצביות וכך גם לגבי אופיואידים, antiepileptics ותרופות נוגדות דיכאון, תרופות אשר משמשים לעתים קרובות בטיפול בכאב כרוני. ההשפעה של רוצחי כאבים ותרופות אחרות על ממצאים morphometric עשוי להיות חשוב (48). מחקר זה לא הראה עד כה השפעות של תרופות כאב על מורפולוגיה של המוח, אך מספר מאמרים מצאו כי שינויים במבנה המוח בחולי כאב כרוני אינם מוסברים באופן בלעדי על ידי חוסר פעילות של כאב [15] ולא על ידי תרופות לכאב [7], [9] [49]. עם זאת, מחקרים ספציפיים חסרים. מחקר נוסף צריך למקד את השינויים תלויי חוויית הפלסטיות בקליפת המוח, אשר עשויות להיות השלכות קליניות עצומות לטיפול בכאב כרוני.

 

כמו כן מצאנו ירידה בחומר האפור בניתוח האורך, אולי בשל תהליכי רה-ארגון המתלווים לשינויים בתפקוד המוטורי ובתפיסת הכאב. קיים מידע מועט על שינויים אורכיים בחומר אפור במוח במצבי כאב, ולכן אין לנו השערות על ירידה בחומר אפור באזורים אלה לאחר הניתוח. טיוטש ואחרים. [25] מצא עלייה של חומר אפור במוח בקורטקס סומטוסנסורי ו midcingulate במתנדבים בריאים שחוו גירוי כואב בפרוטוקול יומי במשך שמונה ימים רצופים. הממצאים של חומר אפור עלו בעקבות קלט ניסויי ניסיוני חופפים באופן אנטומי במידה מסוימת עם הירידה בחומר האפור במוח במחקר זה בחולים שנרפאו מכאבים כרוניים מתמשכים. משמעות הדבר היא כי קלט nociceptive מתנדבים בריאים מוביל לממש שינויים מבניים תלויים, כפי שהיא עושה בחולים הסובלים מכאב כרוני, וכי שינויים אלה הופכים מתנדבים בריאים כאשר קלט nociceptive מפסיק. כתוצאה מכך, ניתן היה לפרש את הירידה בחומר האפור באזורים אלה, שנצפו בחולים עם OA, על מנת לעקוב אחר אותו תהליך בסיסי: שינויים בפעילות גופנית תלויים בשינויים במוח [50]. כנוהל לא פולשני, MR Morphometry הוא כלי אידיאלי עבור החיפוש כדי למצוא את מצע מורפולוגי של מחלות, העמקת הבנתנו את הקשר בין מבנה המוח לתפקוד, ואפילו כדי לפקח על התערבויות טיפוליות. אחד האתגרים הגדולים בעתיד הוא להתאים את הכלי הזה רב עוצמה עבור ניסויים מרובי ומשפטי של כאב כרוני.

 

מגבלות המחקר

 

למרות שמחקר זה מהווה הרחבה של המחקר הקודם שלנו המרחיב את נתוני המעקב ל -12 חודשים ובוחן יותר מטופלים, העיקרון שלנו כי שינויים מוחיים מורפומטריים בכאב כרוני הם הפיכים הוא עדין למדי. גדלי ההשפעות קטנים (ראו לעיל) וההשפעות מונעות בחלקן על ידי הפחתה נוספת של נפח החומר האפור האזורי בנקודת הזמן של הסריקה 2. כאשר אנו מוציאים את הנתונים מסריקה 2 (מיד לאחר הניתוח) רק משמעותיים עליות בחומר אפור מוחי עבור קליפת המוח המוחית וקליפת המוח הקדמית שורדות סף של p <0.001 ללא תיקון (טבלה 3).

 

טבלה 3 נתונים אורכיים

 

סיכום

 

לא ניתן להבדיל עד כמה השינויים המבניים שנצפו נובעים משינויים בקלט nociceptive, שינויים בתפקוד המוטורי או בצריכת תרופות או שינויים ברווחה ככזו. מסווה את הניגודים הקבוצה של הסריקה הראשונה והאחרונה אחד עם השני גילה הרבה פחות הבדלים מהצפוי. יש להניח, שינויים במוח עקב כאב כרוני עם כל התוצאות מתפתחות על פני די הרבה זמן כמובן והוא עשוי גם צריך קצת זמן לחזור. עם זאת, תוצאות אלו חושפות תהליכים של רה-ארגון, דבר המרמז על כך שקלט נוסיצפטיבי נוקב ופגיעה מוטורית במטופלים אלה מוביל לעיבוד שונה באזורים קליפת המוח וכתוצאה מכך שינויים מבניים במבנה, אשר הפיכים באופן עקרוני.

 

תודות

 

אנו מודים לכל המתנדבים על השתתפות במחקר זה ועל קבוצת פיזיקה ושיטות ב NeuroImage Nord בהמבורג. המחקר קיבל אישור מוסרי על ידי ועדת האתיקה המקומית והסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל משתתפי המחקר לפני בחינתם.

 

הצהרת מימון

 

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים של DFG (קרן מחקר גרמנית) (MA 1862 / 2-3) ו BMBF (המשרד הפדרלי לחינוך ומחקר) (371 57 01 ו NeuroImage Nord). למממנים לא היה תפקיד בתכנון המחקר, איסוף הנתונים וניתוחם, ההחלטה לפרסם, או הכנת כתב היד.

 

מערכת אנדוקנבינואידית | אל Paso, TX Chiropractor

 

המערכת האנדוקנבינואידית: המערכת החיונית שמעולם לא שמעתם עליה

 

במקרה שלא שמעת על מערכת אנדוקנבינואידים, או על ECS, אין צורך להרגיש נבוך. חזרה של 1960, החוקרים שהתעניינו bioactivity של קנאביס בסופו של דבר מבודד רבים של כימיקלים פעילים שלה. זה לקח עוד 30 שנים, עם זאת, עבור חוקרים לומדים מודלים של בעלי חיים כדי למצוא קולטן לכימיקלים אלה ECS במוחם של מכרסמים, תגלית אשר פתחה עולם שלם של חקירה לקולטנים קולטן ECS ומה המטרה הפיזיולוגית שלהם.

 

כעת אנו יודעים שרוב בעלי החיים, החל מדגים ועד ציפורים ועד יונקים, מחזיקים באנדוקנבינואיד, ואנו יודעים שבני אדם לא רק יוצרים קנבינואידים משל עצמם, אלא גם מייצרים תרכובות אחרות הפועלות עם ה- ECS, אשר נצפו בצמחים ומזונות שונים, הרבה מעבר למינים קנאביס.

 

כמערכת של גוף האדם, ה- ECS אינו פלטפורמה מבנית מבודדת כמו מערכת העצבים או מערכת הלב וכלי הדם. במקום זאת, ה- ECS הוא קבוצה של קולטנים המופצים באופן נרחב בכל הגוף המופעלים באמצעות קבוצה של ligands שאנו מכירים באופן קולקטיבי כמו אנדוקנבינואידים, או קנבינואידים אנדוגניים. שני קולטנים מאומתים נקראים רק CB1 ו CB2, אם כי יש אחרים שהוצעו. PPAR ו ערוצי TRP גם לתווך כמה פונקציות. כמו כן, תוכלו למצוא רק שני אנדוקנבינואידים מתועדים היטב: anadamide ו 2-arachidonoyl גליצרול, או 2-AG.

 

יתר על כן, היסוד למערכת endocannabinoid הם אנזימים כי לסנתז ולשבור את endocannabinoids. Endocannabinoids הם האמינו להיות מסונתז על בסיס הצורך. האנזימים העיקריים המעורבים הם lipase diacylglycerol ו- N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, אשר בהתאמה לסנתז 2-AG ו anandamide. שני האנזימים המשפילים העיקריים הם חומצת השומן amide hydrolase, או FAAH, המפרקים אננדמיד, ו- monoacylglycerol lipase, או MAGL, המפרק את 2-AG. הרגולציה של שני האנזימים עשויה להגדיל או להקטין את אפנון ה- ECS.

 

מהי פונקציית ה- ECS?

 

ECS היא מערכת הרגולציה homeostatic העיקרי של הגוף. זה יכול בקלות להיות כפי שנצפו המערכת הפנימית של הגוף adaptogenic, תמיד עובד כדי לשמור על האיזון של מגוון של תפקוד. אנדוקנבינואידים פועלים באופן רחב כנוירו-מודולטורים, וככאלה הם מסדירים מגוון רחב של תהליכים גופניים, החל מפריון ועד כאב. חלק מהפונקציות הידועות יותר של ה- ECS הן כדלקמן:

 

מערכת עצבים

 

מתוך מערכת העצבים המרכזית, או CNS, גירוי כללי של הקולטנים CB1 יהיה לעכב את שחרורו של גלוטמט ו GABA. ב- CNS, ECS ממלא תפקיד בהיווצרות זיכרון ולמידה, מקדם neurogenesis בהיפוקמפוס, גם מסדיר רגישות עצבית. ECS גם משחק תפקיד בדרך המוח יגיב על פגיעה ודלקת. מחוט השדרה, ECS מודולציה כאב איתות ו מגביר טבעי כאבים. במערכת העצבים ההיקפית, שבה הקולטנים של CB2 שולטים, ה- ECS פועל בעיקר במערכת העצבים הסימפתטית כדי לווסת את תפקודי המעיים, השתן והפריון.

 

מתח ומצב רוח

 

ל- ECS יש השפעות רבות על תגובות מתח ורגולציה רגשית, כגון ייזום תגובה גופנית זו למתח חריף והתאמה לאורך זמן לרגשות ארוכי טווח יותר, כגון פחד וחרדה. A endocannabinoid עובד בריא הוא קריטי כיצד בני אדם לווסת בין מידה מספקת של עוררות לעומת רמה כי הוא מוגזם ולא נעים. ECS גם משחק תפקיד בהיווצרות זיכרון ואולי במיוחד בדרך שבה המוח מטביע זיכרונות מלחץ או פציעה. בגלל ECS modulates את שחרורו של דופמין, נואדרנלין, סרוטונין, ו קורטיזול, זה יכול גם להשפיע באופן נרחב על תגובה רגשית והתנהגויות.

 

מערכת עיכול

 

מערכת העיכול מאוכלסת הן עם CB1 והן עם קולטני CB2 המסדירים מספר היבטים חשובים בבריאות GI. הוא חשב כי ECS עשוי להיות "החוליה החסרה" בתיאור הקשר בין מערכת החיסון לבין המוח החיסוני הממלא תפקיד משמעותי בבריאות תפקודית של מערכת העיכול. ECS הוא הרגולטור של חסינות המעיים, אולי על ידי הגבלת מערכת החיסון להרוס הצומח הבריאה, וגם באמצעות אפנון של ציטוקינים איתות. ECS מודולציה תגובה דלקתית טבעית במערכת העיכול, אשר יש השלכות חשובות על מגוון רחב של בעיות בריאותיות. גם תנועתיות העיכול הקיבהית והכללית נשלטת באופן חלקי על ידי ה- ECS.

 

תיאבון ומטבוליזם

 

ECS, במיוחד הקולטנים CB1, משחק תפקיד תיאבון, מטבוליזם, ויסות של שומן הגוף. גירוי של קולטני CB1 מעלה את התנהגות המזון, מגביר את המודעות לריח, מסדיר גם את מאזן האנרגיה. הן לבעלי חיים והן לבני אדם הסובלים מעודף משקל יש דיסרגולציה של ECS העלולה להוביל את המערכת למצב היפראקטיבי, מה שגורם הן להפחתת יתר והן להפחתת הוצאות האנרגיה. רמות במחזור של anandamide ו 2-AG הוכחו להיות מוגברת השמנת יתר, אשר עשוי להיות בין השאר עקב ירידה בייצור של האנזים משפיל FAAH.

 

בריאות החיסון ותגובה דלקתית

 

התאים ואיברים של המערכת החיסונית עשירים עם קולטנים endocannabinoid. קולטני הקנבינואידים מתבטאים בבלוטת התימוס, הטחול, השקדים ומח העצם, וכן על לימפוציטים מסוג T ו- B, מקרופאגים, תאי תורן, נויטרופילים ותאי רוצח טבעיים. ECS נחשב כמנהל העיקרי של איזון המערכת החיסונית הומיאוסטזיס. אמנם לא כל הפונקציות של ECS מן המערכת החיסונית מובנים, ECS נראה להסדיר את ייצור ציטוקינים וגם יש תפקיד במניעת יתר פעילות במערכת החיסונית. דלקת היא חלק טבעי של התגובה החיסונית, והיא משחקת תפקיד נורמלי מאוד עלבונות חריפים לגוף, כולל פגיעה ומחלות; עם זאת, כאשר זה לא נשמר לבדוק זה יכול להיות כרונית ולתרום מפל של בעיות בריאותיות קשות, כגון כאב כרוני. על ידי שמירה על התגובה החיסונית לבדוק, ECS מסייע לשמור על תגובה דלקתית מאוזנת יותר דרך הגוף.

 

תחומים אחרים של בריאות מוסדרים על ידי ECS:

 

  • בריאות עצם
  • פוריות
  • בריאות העור
  • בריאות העורקים והנשימה
  • שינה קצב היממה

 

כיצד לתמוך בצורה הטובה ביותר ECS בריא היא שאלה חוקרים רבים מנסים כעת לענות. הישאר מעודכן לקבלת מידע נוסף בנושא המתעוררים.

 

לסיכום,כאב כרוני נקשר לשינויים במוח, כולל הפחתת חומר אפור. עם זאת, המאמר לעיל הוכיח שכאב כרוני יכול לשנות את המבנה הכללי ותפקודו של המוח. למרות שכאב כרוני עלול להוביל לכך, בין היתר, בעיות בריאותיות, הטיפול הנכון בתסמינים הבסיסיים של המטופל יכול להפוך שינויים במוח ולווסת חומר אפור. יתר על כן, יותר ויותר מחקרים התגלו מאחורי החשיבות של מערכת האנדוקנבינואידים ותפקידה בשליטה ובניהול כאב כרוני ובעיות בריאותיות אחרות. מידע שהופנה מהמרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגיה (NCBI). היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה כמו גם לפציעות ומצבים בעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר ב 915-850-0900 .

 

אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

נושאים נוספים: כאב גב

כאב גב הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר עבור נכות וחסר ימים בעבודה ברחבי העולם. לאמיתו של דבר, כאב גב יוחס כסיבה השנייה הנפוצה ביותר לביקורים של רופא, עולה במספרם רק על ידי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות. בערך 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו איזה סוג של כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, מיתרים ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. בגלל זה, פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.

 

 

 

בלוג תמונה של קריקטורה paperboy חדשות גדולות

 

EXTRA חשוב נושא: כאב גב נמוך ניהול

 

נושאים נוספים: EXTRA EXTRA: כאבים וטיפולים כרוניים

 

רֵיק
הפניות
1. וולף CJ, Salter MW (2000)פלסטיות עצבית: הגדלת הרווח בכאב. מדע 288: 1765 1769.[PubMed]
2. Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006) כאב פנטום כאב: מקרה של גמישות CNS מתואם? נאב Rev Neurosci 7: 873 881. [PubMed]
3. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2009) שינויים אנטומיים בקורטקס המוטורי האנושי והמסילה המוטורית בעקבות פגיעה מוחלטת בחוט השדרה. Cortex Cereb 19: 224 232. [PubMed]
4. מאי א '(2008)כאב כרוני עשוי לשנות את מבנה המוח. כְּאֵב 137: 7 15. [PubMed]
5. מאי A (2009) voxels מורפינג: ההייפ סביב הדמיה מבנית של חולי כאב ראש. מוֹחַ.[PubMed]
6. Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009) לקראת תיאוריה של כאב כרוני. פרוג נוירוביול 87: 81 97. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
7. Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, et al. (2004) כאבי גב כרוניים קשורה לירידה בצפיפות החומר האפור. J Neurosci 24: 10410 10415. [PubMed]
8. Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, et al. (2006) החומר האפור במוח משתנה בחולים עם מיגרנה עם נגעים גלויים של T2: מחקר XRIX-M של 3. שבץ 37: 1765 1770. [PubMed]
9. Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, et al. (2007) איבוד מוח אפור מואץ בחולי פיברומיאלגיה: הזדקנות מוקדמת של המוח? J Neurosci 27: 4004 4007.[PubMed]
10. טרייסי I, בושנל MC (2009) כיצד מחקרים בתחום הדמייה עוררו בנו חשיבה מחדש: האם כאב כרוני הוא מחלה? כאב ג ' 10: 1113 1120. [PubMed]
11. פרנקי K, זיגלר G, Kloppel S, Gaser C (2010) אומדן הגיל של נבדקים בריאים מ סריקות MRI TXNX משוקלל באמצעות שיטות הליבה: לחקור את ההשפעה של פרמטרים שונים. Neuroimage 50: 883 892. [PubMed]
12. דרגנסקי ב ', מאי א' (2008)אילוף שינויים מבניים במוח האנושי הבוגר. התנהגות המוח מוח 192: 137 142. [PubMed]
13. אדקינס DL, בויצ'וק J, Remple MS, Kleim JA (2006) אימון מוטורי גורם לדפוסי חוויה ספציפיים של פלסטיות על פני קליפת המוח וחוט השדרה. J Appli Physiol 101: 1776 1782. [PubMed]
14. Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008) בפועל עושה קליפת המוח. J Neurosci 28: 8655 8657. [PubMed]
15. דרגנסקי ב ', מוסר ט', לומל נ ', גנסבאואר S, בוגדאהן יו, ואח'. (2006) צמצום החומר האפור התלמי בעקבות קטיעת איבר. Neuroimage 31: 951 957. [PubMed]
16. Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006) כאב כרוני בעקבות arthroplasty הירך הכולל: מחקר שאלון ארצית. אקסטה Anaesthesiol Scand 50: 495 500. [PubMed]
17. רודריגז-רייק R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, מאי A (2009) החומר אפור המוח ירידה בכאב הכרוני הוא תוצאה ולא הגורם לכאב. J Neurosci 29: 13746 13750. [PubMed]
18. בק AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961) מלאי למדידת דיכאון. Arch Gen Psychiatry 4: 561 571. [PubMed]
19. פרנקי G (2002) Die Symptom-Checkliste nach LR Derogatis - ידני. מבחן גטינגן בלץ Verlag.
20. גייזנר E (1995) סולם תפיסת הכאב - סולם מובחן ורגיש לשינוי להערכת כאב כרוני ואקוטי. שיקום (שטוטג) 34: XXXV XLIII. [PubMed]
21. בולינגר M, קירשברגר הראשון (1998) SF-36 - Fragebogen zum Gesundheitszustand. בידוד. גטינגן: הוגרפה.
22. Ashburner J, Friston KJ (2000)שיטות מורפולומטריה מבוססות ווקסל. Neuroimage 11: 805 821.[PubMed]
23. תקליטור טוב, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, et al. (2001) מחקר מבוסס morphometric מבוסס Voxel של הזדקנות 465 המוח האנושי בוגר נורמלי. Neuroimage 14: 21 36. [PubMed]
24. Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, et al. (2006) כאב כרוני והמוח הרגשי: פעילות מוחית ספציפית הקשורה בתנודות ספונטניות של עוצמת כאבי גב כרוניים. J Neurosci 26: 12165 12173. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
25. Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, et al. (2008) הפרעות בחומר הלבן והאפור במוח של חולים עם פיברומיאלגיה: מחקר דיפוזיה-טנזור ודימות נפח. Rheum מפרקים 58: 3960 3969. [PubMed]
26. Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, et al. (2008) שינויים אנטומיים בקורטקס מוטורי אנושי ו שבילים מוטוריים בעקבות השלם חזה חוט השדרה פגיעה. Cortex Cereb19: 224 232. [PubMed]
27. Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) מורפולוגיה מוחית אזורית השתנתה בחולים עם כאבי פנים כרוניים. כאב ראש[PubMed]
28. Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, et al. (2008) המוח בכאב כרוני של CRPS: אינטראקציות לא תקינות של חומר אפור-לבן באזורים רגשיים ואוטונומיים. עיצבון 60: 570 581. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
29. Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002) אמידה של מדד המבוסס על העדפה של ה- SF-36. בריאות E Econ 21: 271 292. [PubMed]
30. Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, et al. (2004) Neuroplasticity: שינויים חומר אפור הנגרמת על ידי אימון. טבע 427: 311 312. [PubMed]
31. Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, May A (2008) אימון המושרה מבנה המוח שינויים בקשישים. J Neurosci 28: 7031 7035. [PubMed]
32. Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, May A (2008) שינויים בחומר האפור הנגרמים על ידי למידה מחדש. PLoS ONE 3: e2669. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
33. מאי A, חג'אק G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007) שינויים מבניים במוח בעקבות 5 ימים של התערבות: היבטים דינמיים של neuroplasticity. Cortex Cereb 17: 205 210. [PubMed]
34. Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, May A (2008) שינויים בחומר האפור במוח עקב גירוי כואב חוזר. Neuroimage 42: 845 849. [PubMed]
35. פלור H, בראון סי, אלברט טי, בירבאומר נ '(1997)רה-ארגון נרחב של קליפת המוח הסומטו-סנסורית הראשית בחולי כאבי גב כרוניים. Neurosci לט 224: 5 8. [PubMed]
36. פלור H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)השפעת אפליה חושית אימון על רה-ארגון קליפת המוח וכאב איברים רפאים. אִזְמֵל 357: 1763 1764. [PubMed]
37. Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009) שינויים קליפתיים בתסמונת כאב אזורית מורכבת (CRPS). כאב J Eur 13: 902 907. [PubMed]
38. Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, et al. (2007) המערכת המוטורית מציגה שינויים מסתגלים בתסמונת הכאב האזורית המורכבת. מוֹחַ 130: 2671 2687. [PubMed]
39. פונטיין ד ', חמני ג', לוזאנו א '(2009)יעילות ובטיחות של גירויים קליפת המוח עבור כאב נוירופתי כרוני: ביקורת ביקורתית של הספרות. J Neurosurg 110: 251 256. [PubMed]
40. לוי R, צבי TR, הנדרסון J (2010)נוירוסטימולציה תוך גולגולתי עבור בקרת כאב: סקירה. רופא כאב 13: 157 165. [PubMed]
41. אנטל A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, et al. (2008) Transcranial ישיר גירוי הנוכחי על קליפת המוח סומאטוסנסורי מקטין ניסוי המושרה תפיסת כאב חריפה. כאב J כאב24: 56 63. [PubMed]
42. Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, et al. (2010) תדירות נמוכה rTMS של קודקוד בטיפול מונע של מיגרנה. Cephalalgia 30: 137 144. [PubMed]
43. או'קונל N, שרביט B, מרסטון L, ספנסר S, Desouza L (2010)טכניקות לא פולשניות לגירוי המוח לכאב כרוני. דו"ח של סקירה קוכרנית שיטתית ומטה-אנליזה. Eur פי 47: 309 326. [PubMed]
44. Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008) ארגון מחדש של הקורטקס המוטורי קשורה בגירעונות לבקרת עצב בכאבי גב תחתון חוזרים. מוֹחַ 131: 2161 2171. [PubMed]
45. Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010) צמצום באזור המנוע המשני משמאל החומר האפור אצל נשים מבוגרות פיברומיאלגיה עם עייפות ניכרת וללא הפרעה רגשית: טייס נשלט 3-T תהודה מגנטית הדמיה מחקר voxel מבוססי morphometry. מימון J Int 38: 1468 1472. [PubMed]
46. Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) ניוון תלמי הקשור לדלקת מפרקים ניוונית כואבת בירך הפיך לאחר ארתרופלסטיקה; מחקר מורפומטרי מבוסס ווקסל אורכי. דלקת מפרקים שגרונית[PubMed]
47. Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011) טיפול יעיל בכאב גב תחתון בבני אדם הופך את האנטומיה והתפקוד של המוח לא תקין. J Neurosci31: 7540 7550. [PubMed]
48. מאי A, Gaser C (2006) מגנטומטרי מבוסס תהודה מגנטית: חלון לתוך גמישות מבנית של המוח. Curr דעות Neurol 19: 407 411. [PubMed]
49. שמידט-וילקה טי, לייניש E, שטראובה A, Kampfe N, Draganski B, et al. (2005) חומר אפור ירידה בחולים עם כאב ראש כרוני סוג המתח. נוירולוגיה 65: 1483 1486. [PubMed]
50. מאי א '(2009)Moroxing voxels: ההייפ סביב הדמיה מבנית של חולי כאב ראש. המוח 132 (Pt6): 1419 1425. [PubMed]
סגור אקורדיון
ביוכימיה של כאב

ביוכימיה של כאב

ביוכימיה של כאב:לכל תסמונות הכאב יש פרופיל דלקתי. פרופיל דלקתי יכול להשתנות מאדם לאדם וגם יכול להשתנות אצל אדם אחד בזמנים שונים. הטיפול בתסמונות כאב הוא להבין פרופיל דלקת זה. מטפלים בתסמונות כאב מבחינה רפואית, כירורגית או שניהם. המטרה היא לעכב / לדכא ייצור של מתווכים דלקתיים. ותוצאה מוצלחת היא שתוצאתה פחות דלקת וכמובן פחות כאב.

ביוכימיה של כאב

מטרות:

  • מי הם השחקנים המרכזיים
  • מהם המנגנונים הביוכימיים?
  • מה ההשלכות?

ביקורת דלקות:

שחקני מפתח

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.מדוע הכתף שלי כואבת? סקירה של הבסיס הנוירואנטומי והביוכימי של כאבי כתפיים

תקציר

אם מטופל שואל "למה כואבת לי הכתף?" השיחה תפנה במהירות לתיאוריה מדעית ולעיתים להשערות לא מבוססות. לעתים קרובות, הקלינאי מתוודע לגבולות הבסיס המדעי של הסברם, ומדגים את שלמות ההבנה שלנו לגבי מהות הכאב בכתף. סקירה זו נוקטת גישה שיטתית המסייעת במענה לשאלות בסיסיות הנוגעות לכאבי כתפיים, במטרה לספק תובנות לגבי מחקרים עתידיים ושיטות חדשניות לטיפול בכאבי כתפיים. נחקור את התפקידים של (1) הקולטנים ההיקפיים, (2) עיבוד כאב היקפי או "נונסיספציה", (3) חוט השדרה, (4) המוח, (5) מיקום הקולטנים בכתף ​​ו- (6 ) האנטומיה העצבית של הכתף. אנו שוקלים גם כיצד גורמים אלו עשויים לתרום לשונות במצג הקליני, באבחון ובטיפול בכאבי כתפיים. באופן זה אנו שואפים לספק סקירה כללית על החלקים המרכיבים של מערכת גילוי הכאב ההיקפי ומנגנוני עיבוד כאב מרכזיים בכאבי כתפיים, אשר מתקשרים ביניהם כדי לייצר כאב קליני.

מבוא: היסטוריה קצרה מאוד של מדע הכאב יסודי עבור קליניקים

אופי הכאב, באופן כללי, היה מחלוקת רבה במהלך המאה האחרונה. במאה ה -17 תיאוריית דקארט 1 הציעה כי עוצמת הכאב קשורה ישירות לכמות הפגיעה ברקמות וכי הכאב מעובד במסלול אחד מובחן. תיאוריות קודמות רבות הסתמכו על מה שמכונה פילוסופיה דקרטיאנית "דואליסטית" זו, וראו בכאב כתוצאה מגירוי של קולטן כאב היקפי "ספציפי" במוח. במאה ה -20 התחולל מאבק מדעי בין שתי תיאוריות מנוגדות, כלומר תורת הספציפיות ותורת הדפוסים. תורת הספציפיות של דקרטיאן ראתה בכאב שיטה נפרדת ספציפית של קלט חושי עם מנגנון משלה, בעוד ש"תורת הדפוס "חשה שכאב נובע מגירוי אינטנסיבי של קולטנים שאינם ספציפיים .2 בשנת 1965, וול ומלזק 3 תורת השער של כאב סיפקה ראיות למודל בו תפיסת הכאב הותאמה הן על ידי משוב חושי והן על ידי מערכת העצבים המרכזית. התקדמות עצומה נוספת בתורת הכאב בערך באותו זמן גילתה את אופן הפעולה הספציפי של האופיואידים .4 לאחר מכן, ההתקדמות האחרונה בתחום ההדמיה העצבית והרפואה המולקולרית הרחיבה מאוד את ההבנה הכללית שלנו לגבי כאב.

אז איך זה קשור לכאבי כתפיים?כאב הכתף הוא בעיה קלינית נפוצהוהבנה חזקה של דרך עיבוד הכאב בגוף חיונית בכדי לאבחן ולטפל בכאב המטופל בצורה הטובה ביותר. ההתקדמות בידע שלנו על עיבוד כאב מבטיחה להסביר את חוסר ההתאמה בין הפתולוגיה לתפיסת הכאב, הם עשויים גם לעזור לנו להסביר מדוע חולים מסוימים אינם מצליחים להגיב לטיפולים מסוימים.

אבני בנייה בסיסיות של כאב

קולטני חישה היקפיים: מכני הקולט והנוציקטור

ישנם סוגים רבים של קולטני חישה היקפיים הנמצאים במערכת השלד והשרירים האנושית. 5 הם עשויים להיות מסווגים על סמך תפקודם (כמנגנוריצפטורים, קולטני התרומה או הנוציטצפטורים) או המורפולוגיה (קצות עצבים חופשיים או סוגים שונים של קולטנים מקופלים) .5 ניתן לסווג עוד תת סוגים שונים של קולטן על סמך נוכחות של סמנים כימיים מסוימים. יש חפיפות משמעותיות בין סוגים פונקציונליים שונים של קולטן, למשל

עיבוד כאב היקפי: 'תפיסה'

פגיעת רקמות כוללת מגוון של מתווכים דלקתיים המשתחררים על ידי תאים פגומים, כולל ברדיקינין, היסטמין, 5-הידרוקסיטריפטמין, ATP, תחמוצת החנקן ויונים מסוימים (K + ו- H +). הפעלת מסלול החומצה הארכידונית מובילה לייצור פרוסטגלנדינים, טרומבוקסנים ולוקוטריאנים. ציטוקינים, כולל אינטרלוקינים וגורם נמק הגידול?, ונוירוטרופינים, כמו גורם גדילה עצבי (NGF), משתחררים גם הם ומעורבים מקרוב בהקלה על דלקת .15 חומרים אחרים כגון חומצות אמינו מעוררות (גלוטמט) ואופיואידים ( אנדותלין -1) היו מעורבים גם בתגובה הדלקתית החריפה .16 17 חלק מהגורמים הללו עשויים להפעיל ישירות את הנוציטפטורים, בעוד שאחרים מביאים לגיוס תאים אחרים אשר משחררים גורמים מקלים נוספים. 18 תהליך מקומי זה וכתוצאה מכך להגביר את ההיענות. של נוירונים nociceptive לקלט הרגיל שלהם ו / או גיוס תגובה לתשומות סף משנה בדרך כלל נקרא "רגישות היקפית". איור 1 מסכם כמה ממנגנוני המפתח המעורבים.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.ל- NGF ולקולטן החולף הפוטנציאלי של קטיון ערוץ משנה V חבר 1 (TRPV1) קיים קשר סימביוטי בכל הנוגע לדלקת ורגישות לנוציטפטור. הציטוקינים המיוצרים ברקמות מודלקות גורמים לעלייה בייצור NGF .19 NGF ממריץ את שחרור ההיסטמין והסרוטונין (5-HT3) על ידי תאי התורן, ומרגיש גם את הנוציצפטורים, ואולי משנה את התכונות של A? סיבים כאלה ששיעור גדול יותר הופך למנוצפטיבי. קולטן ה- TRPV1 קיים בתת אוכלוסייה של סיבים עיקריים ראשוניים ומופעל על ידי קפסאיצין, חום ופרוטונים. הקולטן TRPV1 מסונתז בגוף התאים של הסיבים האמורים, והוא מועבר למסופים ההיקפיים והמרכזיים כאחד, שם הוא תורם לרגישותם של גורמים נוגדיים. דלקת מביאה לייצור NGF באופן היקפי אשר נקשר לאחר מכן לקולטן סוג 1 של קולטן טירוזין קינאז במסופי הנוציספטור, NGF מועבר לאחר מכן לגוף התא שם הוא מוביל לוויסות מעלה של תעתיק TRPV1 וכתוצאה מכך להגביר את הרגישות לנוציטפטור .19 20 NGF ו מתווכים דלקתיים אחרים רגישים גם את TRPV1 דרך מגוון מגוון של מסלולי שליח משניים. קולטנים רבים אחרים, כולל קולטנים כולינרגיים, קולטני חומצה אמינו-בוטירית (GABA) וקולטני סומטוסטטין, נחשבים גם הם למעורבים ברגישות של הנגיספטור ההיקפי.

מספר רב של מתווכים דלקתיים היו מעורבים באופן ספציפי בכאבי כתפיים ובמחלת שרוול סיבוב .21 בעוד שכמה מתווכים כימיים מפעילים ישירות את הנוציטפטורים, אך רובם מובילים לשינויים בתאי העצב החושתי עצמו ולא להפעלה ישירה. שינויים אלה עשויים להיות תלויים בתעתיק מוקדם לאחר התרגום או. דוגמאות לשנים הראשונות הן שינויים בקולטן TRPV25 או בערוצי יונים המתוחים המתח הנובעים מזירחון של חלבונים הקשורים לקרום. דוגמאות לאחרון כוללות את הגידול המושרה על ידי NGF בייצור ערוצי TRV1 והפעלת סידן בגורמי שעתוק תאיים.

מנגנונים מולקולריים של Nociception

תחושת הכאב מתריעה עלינו לפציעה ממשית או ממשמשת ובאה ומפעילה תגובות הגנה מתאימות. למרבה הצער, לעתים קרובות כאב גובר על התועלת שלו כמערכת אזהרה ובמקום זאת הופך כרוני ומחליש. מעבר זה לשלב כרוני כרוך בשינויים בתוך חוט השדרה והמוח, אך יש גם אפנון יוצא דופן שבו מתחילים להעביר מסרי כאב ברמה של הנוירון החושי הראשוני. מאמצים לקבוע כיצד נוירונים אלה מגלים גירויים המייצרים כאב בעלי אופי תרמי, מכני או כימי, חשפו מנגנוני איתות חדשים וקירבו אותנו להבנת האירועים המולקולריים המקלים על מעבר מכאב חריף לכאב מתמשך.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.נוירוכימיה של נוסיצפטורים

גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטור המרגש בכל הנוסיצפטורים. מחקרים היסטוכימיים של DRG מבוגר, לעומת זאת, חושפים שני סוגים רחבים של סיבים בלתי מיומנים.

מתמרים כימיים כדי להפוך את הכאב גרוע

כפי שתואר לעיל, פגיעה מגבירה את חוויית הכאב שלנו על ידי הגדלת הרגישות של nociceptors לגירויים תרמיים וגם מכניים. תופעה זו נובעת, בין היתר, מפקה ושחרור של מתווכים כימיים מהמסוף התחושתי הראשוני ומתאים לא עצביים (לדוגמה, פיברובלסטים, תאי תורן, נויטרופילים וטסיות) בסביבה (36). מרכיבים מסוימים של המרק הדלקתי (למשל, פרוטונים, ATP, סרוטונין או שומנים) יכולים לשנות את ההתרגשות העצבית ישירות על ידי אינטראקציה עם ערוצי יון על פני הנוציצפטורים, בעוד שאחרים (לדוגמה, ברדיקינין ו- NGF) קשורים לקולטנים מטבטרופיים לתווך את ההשפעות שלהם דרך השני מסירת איתות cascades3. התקדמות ניכרת נעשתה בהבנת הבסיס הביוכימי של מנגנונים כאלה.

פרוטונים תאיים וחמצת רקמות

חומצת רקמות מקומית היא תגובה פיזיולוגית בסימן לפציעה, ומידת הכאב או אי הנוחות הקשורים מתואם היטב עם גודל החמצון 37. היישום של חומצה (pH 5) על העור מייצר הפרשות מתמשכת בשליש או יותר של nociceptors פולימודי כי innervate את שדה פתוח 20.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.מנגנוני כאב מולקולריים ומולקולריים

תַקצִיר

מערכת העצבים מזהה ומפרשת מגוון רחב של גירויים תרמיים מכניים, כמו גם גירויים כימיים וסביבתיים אנדוגניים. כאשר אינטנסיבי, גירויים אלה ליצור כאב חריף, ועל רקע של פגיעה מתמשכת, הן רכיבים היקפיים ומערכת העצבים המרכזית של מסלול ההולכה הכאב התערוכה גמישות אדירה, שיפור אותות כאב והפקת רגישות יתר. כאשר הפלסטיות מאפשרת רפלקסים מגנים, זה יכול להיות מועיל, אבל כאשר השינויים נמשכים, מצב כאב כרוני עלול לגרום. מחקרים גנטיים, אלקטרו-פיזיולוגיים ופרמקולוגיים מבהירים את המנגנונים המולקולריים שבבסיס זיהוי, קידוד ואפנון של גירויים מזיקים שיוצרים כאב.

מבוא: חריפה לעומת כאב מתמשך

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.

ביוכימיה של כאב אל פאסו tx.איור 5. חוט השדרה (מרכזי) רגישות

  1. גלוטמט / NMDA רגישות מתווך רגישות. בעקבות גירוי עז או פציעה מתמשכת, הופעל C ו- A? nociceptors משחררים מגוון של נוירוטרנסמיטרים כולל דלוטמט, חומר P, פפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP) ו- ATP, על גבי נוירוני תפוקה בלמינה I של קרן הגב השטחית (אדומה). כתוצאה מכך, קולטני NMDA גלוטמט שקטים בדרך כלל הנמצאים בתאי העצב הפוסט-סינפטיים יכולים כעת לאותת, להגדיל את הסידן התוך-תאי ולהפעיל שורה של מסלולי איתות תלויי סידן ושליחים שניים, כולל קינאז חלבון המופעל על ידי המיטוגן (MAPK), קינאז חלבון C (PKC) , חלבון קינאז A (PKA) ו- Src. מפל אירועים זה יגביר את ההתרגשות של נוירון הפלט ויקל על העברת מסרי הכאב למוח.
  2. איסור.בנסיבות רגילות, אינטרונורונים מעכבים (כחולים) משחררים ללא הרף GABA ו / או גליצין (Gly) כדי להפחית את הריגוש של נוירונים עם תפוקת lamina I ולווסת את העברת הכאב (טון מעכב). עם זאת, במצב של פציעה, עיכוב זה עלול ללכת לאיבוד, וכתוצאה מכך לאלרגיה יתר. בנוסף, אי-עכבות יכולה לאפשר A-myelinated שאינו nociceptive? מסיקים ראשוניים לעסוק במעגלי העברת הכאב כך שגירויים מזיקים בדרך כלל נתפסים ככואבים. זה קורה, בין השאר, באמצעות הפרעה של PKC מסעיר? ביטוי של אינטרורונים בלמינה פנימית II.
  3. הפעלה microglial.פגיעה בעצב היקפי מקדמת שחרור של ATP ופרקטלקין כימוקינים שיעורר תאים מיקרוגליים. בפרט, הפעלת קולטנים purinergic, CX3CR1 ו- Toll על microglia (סגול) מביאה לשחרור של גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF), אשר באמצעות הפעלת קולטני TrkB לידי ביטוי על ידי נפטרים של פלט למיני I, מקדם ריגוש מוגבר ו כאב מוגבר בתגובה לגירוי מזיק ותמים כאחד (כלומר היפר-אלזיה ואלודיניה). מיקרוגלייה מופעלת משחררת גם שורה של ציטוקינים, כמו גורם נמק בגידול? (TNF?), אינטרלוקין -1? ו- 6 (IL-1 ?, IL-6), וגורמים אחרים התורמים לרגישות מרכזית.

כימית של Miliou של דלקת

רגישות היקפית נובעת בדרך כלל משינויים הקשורים לדלקת בסביבה הכימית של סיב העצבים (McMahon et al., 2008). לפיכך, נזק לרקמות מלווה לעיתים קרובות בהצטברות של גורמים אנדוגניים המשתחררים מנוציספטורים מופעלים או מתאים שאינם עצביים השוכנים לאזור הפגוע או מחלחלים אליו (כולל תאי תורן, בזופילים, טסיות דם, מקרופאגים, נויטרופילים, תאי אנדותל, קרטינוציטים, ו פיברובלסטים). יַחַד. גורמים אלה, המכונים "המרק הדלקתי", מייצגים מגוון רחב של מולקולות איתות, כולל נוירוטרנסמיטורים, פפטידים (חומר P, CGRP, ברדיקינין), איקוזינואידים ושומנים קשורים (פרוסטגלנדינים, טרומבוקסנים, לויקוטריאנים, אנדוקנבינואידים), נוירוטרופינים, ציטוקינים , וכימוקינים, כמו גם פרוטאזות ופרוטונים חוץ-תאיים. למרבה הפלא, nociceptors מבטאים קולטני שטח תא אחד או יותר המסוגלים לזהות ולהגיב לכל אחד מהגורמים הפרו-דלקתיים או pro-algesic הללו (איור 4) אינטראקציות כאלה משפרות את הריגוש של סיב העצבים, ובכך מגבירות את רגישותו לטמפרטורה או למגע.

ללא ספק הגישה הנפוצה ביותר לצמצום כאבים דלקתיים מעכבת את הסינתזה או הצטברות של מרכיבים של מרק דלקתי. זה מודגם בצורה הטובה ביותר על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כגון אספירין או איבופרופן, אשר מפחיתים כאב דלקתי hyperalgesia על ידי עיכוב cyclooxygenases (Cox-1 ו Cox-2) מעורב סינתזה prostaglandin. גישה שנייה היא לחסום את פעולתם של סוכני דלקת בנוציצפטור. כאן, אנו מדגישים דוגמאות המספקות תובנות חדשות למנגנונים הסלולר של רגישות הפריפריה, או אשר מהווים את הבסיס של אסטרטגיות טיפוליות חדשות לטיפול בכאב דלקתי.

NGF ידוע בעיקר בתפקידו כגורם נוירוטרופי הנדרש להישרדות ולהתפתחות של נוירונים חושיים במהלך אמבריוגנזה, אך במבוגר, NGF מופק גם במסגרת של פגיעה ברקמות ומהווה מרכיב חשוב במרק הדלקתי (Ritner et אל, 2009). בין המטרות הסלולריות הרבות שלה, NGF פועלת ישירות על נויצפטורים סיבים peptidergic C, המבטאים את הזיקה הגבוהה של NGF tyrosine kinase, TrkA, וכן את קולטן הנוירוטרופין הזיקה הנמוך, p75 (Chao, 2003, Snider ו- McMahon, 1998). NGF מייצרת רגישות יתר עמוקה לחום ולגירויים מכניים באמצעות שני מנגנונים שונים באופן זמני. בתחילה, אינטראקציה NGF-TrkA מפעילה מסלולי איתות במורד הזרם, כולל phospholipase C (PLC), קינאז מיטוגן המופעל על-ידי חלבון (MAPK) ו- phosphoinositide 3-kinase (PI3K). התוצאה היא פונקציונליות תפקודית של חלבונים היעד במסוף nociceptor היקפי, בעיקר TRPV1, המוביל לשינוי מהיר רגישות החום הסלולר והתנהגותי (Chuang et al., 2001).

ללא קשר למנגנונים הפרו-נוקצפטיביים שלהם, הפרעה לאיתור נוירוטרופין או ציטוקינים הפכה לאסטרטגיה מרכזית לשליטה במחלות דלקתיות או כתוצאה מכאב. הגישה העיקרית כוללת חסימת NGF או TNF-? פעולה עם נוגדן מנטרל. במקרה של TNF-? זה היה יעיל להפליא בטיפול במחלות אוטואימוניות רבות, כולל דלקת מפרקים שגרונית, מה שהוביל להפחתה דרמטית הן בהרס הרקמות והן בהיפרלגיה הנלווית (Atzeni et al., 2005). מכיוון שפעולותיה העיקריות של NGF בנוסיפטור הבוגר מתרחשות במצב של דלקת, היתרון בגישה זו הוא כי היפר-אלזיה תפחת מבלי להשפיע תפיסת כאב נורמלית. ואכן, נוגדנים נגד NGF נמצאים כיום בניסויים קליניים לטיפול בתסמונות כאב דלקתיות (Hefti et al., 2006).

גלוטמט / NMDA רגישות מתווכת רגישות

כאב חריף מסומן על ידי שחרור של גלוטמט מהמסופים המרכזיים של nociceptors, המייצרים זרמים פוסט-סינפטי מעוררים (EPSCs) ב נוירונים קרן הגב השני. זה קורה בעיקר באמצעות הפעלה של AMPA postsynaptic ו subtypes kainate של קולטני גלוטמט ionotropic. סיכום של תת EPSCs הסף הנוירון postsynaptic בסופו של דבר לגרום לפעולה ירי אפשרי של המסר הכאב לנוירונים סדר גבוה יותר.

מחקרים אחרים מצביעים על כך ששינויים בנוירון הקרנה, כשלעצמם, תורמים לתהליך המעכב. לדוגמה, פציעה עצבית היקפית מקטינה באופן משמעותי את הרגולציה של K + - Cl-Co- טרנספורטר KCC2, שהיא חיונית לשמירה על K + ו- Cl-Gradings רגילים על פני קרום הפלסמה (Coull et al, 2003). Downregulating KCC2, אשר באה לידי ביטוי lamina אני נוירונים הקרנה, תוצאות שינוי ב Clord, כגון הפעלה של קולטנים GABA-A depolarize, ולא hyperpolarize את lamina אני נוירונים הקרנה. זה יהיה, בתורו, להגביר את ההתרגשות ולהגדיל את הכאב השידור. ואכן, סגר פרמקולוגי או downrulation siRNA בתיווך של KCC2 ב חולדה גורם allodynia מכני.

שתף את ספר אלקטרוני

מקורות:

למה הכתף שלי כואבת? סקירה של הבסיס הנוירו-אטומי והביוכימי של כאבי הכתף

בנימין ג'ון פלויד דין, סטיבן אדוארד גוויליאם, אנדרו ג'ונתן קאר

מנגנוני הכאב הסלולריים והמולקולריים

אלן I. באסבאום 1, דיאנה מ 'באוטיסטה 2, גרגורי שרר 1 ודוד יוליוס 3

1 המחלקה לאנטומיה, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו 94158

2DD המחלקה לביולוגיה מולקולרית ותא, אוניברסיטת קליפורניה, ברקלי קליפורניה

מנגנונים מולקולריים של נוציסציה

דייוויד יוליוס * ואלן I. Basbaum

* המחלקה לפרמקולוגיה תאית ומולקולרית, ומחלקות לאנטומיה ופיזיולוגיה ומרכז קרן WM Keck למדעי המוח האינטגרטיביים, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו, סן פרנסיסקו, קליפורניה 94143, ארה"ב (דוא"ל: julius@socrates.ucsf.edu)

תפקידה של דלקת נוירוגנית

תפקידה של דלקת נוירוגנית

דלקת נוירוגנית, או NI, הוא תהליך פיזיולוגי שבו מתווכים משוחררים ישירות מן העצבים עורית כדי להתחיל תגובה דלקתית. התוצאה היא יצירת תגובות דלקתיות מקומיות, כולל אריתמה, נפיחות, עלייה בטמפרטורה, רוך וכאב. סיבים סימטטיים סומטיים סימטטיים משובחים, אשר מגיבים לגירויים מכאניים וכימיים נמוכים, אחראים במידה רבה לשחרורם של מתווכים דליקים אלו.

 

כאשר מגורה, אלה מסלולים העצבים של עצבים עוריים לשחרר נוירופפטידים אנרגטיים, או חומר P ו calcitonin גנים הקשורים פפטיד (CGRP), במהירות לתוך microenvironment, מפעילה סדרה של תגובות דלקתיות. יש הבדל משמעותי בין דלקת אימונוגנית, זו התגובה המגוננת והגמולה הראשונה שמבוצעת על ידי המערכת החיסונית כאשר פתוגן נכנס לגוף, ואילו דלקת נוירוגנית כרוכה בקשר ישיר בין מערכת העצבים לבין התגובות הדלקתיות. למרות שדלקת נוירוגנית ודלקת אימונולוגית יכולה להתקיים בו זמנית, השניים אינם נבדלים מבחינה קלינית. מטרת המאמר להלן היא לדון במנגנון של דלקת נוירוגנית ומערכת העצבים ההיקפית של מערכת ההגנה המארחת והאימונופתולוגיה.

 

דלקת נוירוגנית - מערכת העצבים ההיקפית - תפקיד בהגנה על המארח ובאימונופתולוגיה

 

תַקצִיר

 

מערכת העצבים ההיקפית ומערכת החיסון נחשבת באופן מסורתי כמשרתת פונקציות נפרדות. קו זה הוא, עם זאת, הופך מטושטש יותר ויותר על ידי תובנות חדשות דלקת נוירוגנית. נוירונים של נויצפטורים מחזיקים רבים מאותם מסלולי זיהוי מולקולריים לסכנה כתאי חיסון ובתגובה לסכנה, מערכת העצבים ההיקפית מתקשרת ישירות עם המערכת החיסונית, ויוצרת מנגנון הגנה משולב. רשת העצבנות הצפופה של סיבים סנסוריים ואוטונומיים ברקמות פריפריאליות ומהירות גבוהה של התמרה העצבית מאפשרת אפנון נוירוגני מקומי ומערכתי מהיר של חסינות. נוירונים היקפיים גם לשחק תפקיד משמעותי בתפקוד המערכת החיסונית של מחלות אוטואימוניות ואלרגיות. לכן, הבנה של אינטראקציה מתואמת של נוירונים היקפיים עם תאים חיסוניים עשויה לקדם גישות טיפוליות להגביר את ההגנה המארח ולדכא immunopathology.

 

מבוא

 

לפני אלפיים שנה הגדיר Celsus את הדלקת כמעורבת בארבעה סימנים קרדינליים - דולור (כאב), קלור (חום), רובור (אדמומיות) וגידול (נפיחות), תצפית המצביעה על כך שהפעלת מערכת העצבים הוכרה כאינטגרלית ל דַלֶקֶת. עם זאת, כאב נחשב בעיקר מאז, רק כסימפטום, ולא כמשתתף בדור הדלקת. בפרספקטיבה זו אנו מראים שמערכת העצבים ההיקפית ממלאת תפקיד ישיר ופעיל במווסת חסינות מולדת ומסתגלת, כך שלמערכת החיסונית ומערכת העצבים עשויה להיות פונקציית הגנה משולבת משותפת בהגנה על המארח ובתגובה לפגיעה ברקמות, מורכבת. אינטראקציה שיכולה להוביל לפתולוגיה במחלות אלרגיות ואוטואימוניות.

 

הישרדות של אורגניזמים תלויה באופן קריטי ביכולת להגן על נזק אפשרי מנזק לרקמות וזיהום. הגנת המארח כוללת גם התנהגות הימנעות להסרת מגע עם סביבה מסוכנת (מזיקה) (פונקציה עצבית), וגם נטרול פעיל של פתוגנים (פונקציה חיסונית). באופן מסורתי, תפקידה של מערכת החיסון במאבק בגורמים זיהומיים ותיקון פגיעות רקמות נחשב למבדל לחלוטין מזה של מערכת העצבים, אשר מעבירה אותות סביבתיים ופנימיים מזיקים לפעילות חשמלית כדי לייצר תחושות ורפלקסים (איור 1). אנו מציעים ששתי מערכות אלו הן למעשה מרכיבים של מנגנון הגנה מאוחד. מערכת העצבים הסומטו-סנסורית ממוקמת באופן אידיאלי לאיתור סכנה. ראשית, כל הרקמות החשופות מאוד לסביבה החיצונית, כגון משטחי האפיתל של העור, הריאות, דרכי השתן והעיכול, מעוצבות בצפיפות על ידי נויצפטורים, סיבי חישה המייצרים סף גבוה. שנית, התמרה של גירויים חיצוניים מזיקים היא כמעט מיידית, בסדרי גודל מהירים יותר מההתגייסות של מערכת החיסון המולדת, ולכן היא יכולה להיות ה"מענה הראשון "להגנת המארח.

 

איור 1 הפעלת מפעילים של מערכת העצבים ההיקפית אל Paso, TX Chiropractor

איור 1: גירויים מזיקים, מסלולי זיהוי מיקרוביאליים ודלקתיים גורמים להפעלת מערכת העצבים ההיקפית. נוירונים חושי יש כמה אמצעים לאיתור נוכחות של גירויים מזיקים / מזיקים. 1) קולטני אותות מסוכנים, כולל תעלות TRP, תעלות P2X, וסכנות הקשורות לקולטנים מולקולאריים (DAMP) קולטים אותות אקסוגניים מהסביבה (כגון חום, חומציות, כימיקלים) או אותות סכנה אנדוגניים המשתחררים במהלך פגיעה בטראומה / רקמה (כגון ATP, חומצת השתן, hydroxynonenals). XRUMX) קולטנים של זיהוי תבניות (PRRs) כגון קולטנים דמויי חיוג (TLRs) וקולטנים דמויי NOD (NLRs) מכירים בתבניות מולקולריות הקשורות ל- PathPs (PAMP) המשולבות על ידי חיידקים או וירוסים פולשים במהלך ההדבקה. 2) קולטני ציטוקינים מזהים גורמים המופרשים על ידי תאים חיסוניים (למשל IL-3beta, TNF-alpha, NGF), המפעילים קינאזות של מפה ומנגנוני איתות נוספים להגברת ההתרגשות של הממברנה.

 

בנוסף לתשומות אורתודרומיות לחוט השדרה ולמוח מהפריפריה, ניתן להעביר פוטנציאל פעולה בתאי עצב הנוציטפטורים גם באופן אנטי-דרומי בנקודות הסתעפות חזרה לפריפריה, רפלקס האקסון. אלה יחד עם דפולריזציות מקומיות מתמשכות מובילות לשחרור מהיר ומקומי של מתווכים עצביים הן מאקסונים היקפיים והן ממסופים (איור 2) .1 ניסויים קלאסיים של גולץ (בשנת 1874) ושל בייליס (בשנת 1901) הראו כי שורשי הגב מגרים חשמלית. גורם להרחבת כלי דם בעור, מה שהוביל לתפיסה של דלקת נוירוגנית, ללא תלות בזו שמייצרת מערכת החיסון (איור 3).

 

איור 2 גורמים נוירונים שוחרר נויצפטור נוירונים חושי אל Paso, TX Chiropractor

איור 2: גורמים נוירונים משוחררים נויצפטורים נוירונים חושית ישירות כונן lukocyte chemotaxis, המודינמיקה של כלי הדם ואת התגובה החיסונית. כאשר גירויים מזיקים מפעילים אותות מעידים בעצבים חושיים, נוצרים רפלקסים של האקסון האנטי-תרוני המניעים את שחרורם של נוירופפטידים במסופי ההיקפי של הנוירונים. למתווכים המולקולריים יש מספר פעולות דלקתיות: 1) Chemotaxis והפעלת נויטרופילים, מקרופאגים ולימפוציטים לאתר הפציעה, ודהרנולציה של תאי התורן. 2) איתות לתאי האנדותל של כלי דם כדי להגביר את זרימת הדם, דליפת כלי הדם בצקת. זה גם מאפשר גיוס קל יותר של לויקוציטים דלקתיים. 3) תחול של תאים דנדריטים לנהוג הבא T התמיינות תאים עוזר לתוך תת סוגים TH2 או Th17.

 

איור 3 ציר הזמן של ההתקדמות של דלקת נוירוגנית אל Paso, TX Chiropractor

איור 3: ציר הזמן של ההתקדמות בהבנת היבטים נוירוגניים של דלקת מ Celsus עד ימינו.

 

דלקת נוירוגנית מתווכת על ידי שחרור הפפטיד הקשור לגן קלציטונין (CGRP) והחומר P (SP) הנוירופפטידים מהנוציצפטורים, הפועלים ישירות על תאי אנדותל כלי דם ותאי שריר חלק 2�5. CGRP מייצר השפעות הרחבת כלי הדם 2, 3, בעוד SP מגביר את החדירות הנימים המובילה להחמצת פלזמה ולבצקת 4, 5, התורמים ל-rubor, calor וגידול של Celsus. עם זאת, נוציצפטורים משחררים נוירופפטידים רבים נוספים (מסד נתונים מקוון: http://www.neuropeptides.nl/), כולל Adrenomedullin, Neurokinins A ו-B, פפטיד מעי Vasoactive (VIP), נוירופפטיד (NPY) ופפטיד משחרר גסטרין (GRP) , כמו גם מתווכים מולקולריים אחרים כגון גלוטמט, תחמוצת חנקן (NO) וציטוקינים כגון אאוטקסין 6.

 

כעת אנו מעריכים כי המתווכים המשתחררים מנוירונים חושיים בפריפריה לא פועלים רק על כלי הדם, אלא גם מושכים ומפעילים באופן ישיר תאי חיסון מולדים (תאי תורן, תאים דנדריטים) ותאי חיסון מסתגלים (לימפוציטים T) 7. במצב האקוטי של נזק לרקמות, אנו משערים כי דלקת נוירוגנית מגנה, מה שמאפשר ריפוי פצעים פיזיולוגיים והגנה חיסונית מפני פתוגנים על ידי הפעלה וגיוס תאי חיסון. עם זאת, תקשורת עצבית-חיסונית כזו ממלאת ככל הנראה תפקידים מרכזיים בפתופיזיולוגיה של מחלות אלרגיות ואוטואימוניות על ידי הגברת התגובות החיסוניות הפתולוגיות או הלא-מסתגלות. במודלים של בעלי חיים של דלקת מפרקים שגרונית למשל, לוין ועמיתיו הראו כי עצירת המפרק מובילה להחלשה בולטת בדלקת, שתלויה בביטוי העצבי של חומר P 12, 13. במחקרים שנערכו לאחרונה על דלקת אלרגית בדרכי הנשימה, קוליטיס ו פסוריאזיס, נוירונים חושיים ראשוניים ממלאים תפקיד מרכזי בייזום והגברת ההפעלה של חסינות מולדת ומסתגלת 14 15.

 

לפיכך, אנו מציעים כי מערכת העצבים ההיקפית לא רק ממלאת תפקיד פסיבי בהגנה המארחת (זיהוי של גירויים מזיקים וחניכה של התנהגות הימנעות), אלא גם תפקיד פעיל בתיאום עם המערכת החיסונית בניתוח התשובות ללחימה של מזיקים גירויים, תפקיד שניתן לערער על מנת לתרום למחלה.

 

סכנה משותפת הכרה במעברים במערכות העצבים ההיקפיים ומערכת החיסון המבודדת

 

נוירונים סנסוריים היקפיים מותאמים לזהות את הסכנה לאורגניזם מכוח הרגישות שלהם לגירויים כימיים אינטנסיביים, תרמיים ומרגיזים (איור 1). פוטנציאל קולטן חולף פוטנציאליים (TRP) ערוצי יון הם המתווכים המולקולריים הנחקרים ביותר של nociception, ביצוע כניסה סלקטיבית של קטיונים על ההפעלה על ידי גירויים מזיקים שונים. TRPV1 מופעל על ידי טמפרטורות גבוהות, pH נמוך ו capsaicin, רכיב מגרה vallinoid של פלפל חריף 18. TRPA1 מתווך את זיהוי של חומרים כימיים תגובתיים כגון גז מדמיע ו isothiocyanates תעשייתיים 19, אבל חשוב יותר, הוא גם הופעל במהלך פגיעה רקמות על ידי אותות מולקולריים אנדוגניים כולל 4-hydroxynonenal ו prostaglandins 20, 21.

 

מעניין, נוירונים חושית לשתף רבים מאותם הפתוגן מסוכן הכרה מולקולרית מסלולים הכרה כמו תאים חיסוניים המולדת, אשר מאפשרים להם גם לזהות פתוגנים (איור 1). במערכת החיסונית, פתוגנים חיידקיים מזוהים על ידי קולטני זיהוי מקודדים של גרגרלין (PRRs), אשר מזהים דפוסי אקסוקנים הקשורים למולקולות אקסוגניות (PAMP). PRRs הראשון להיות מזוהה היו חברים כמו קולטן קולטן (TLR) המשפחה, אשר נקשרים שמרים, חיידקי נגזר קיר תאים רכיבים ו RNA נגיפי 22. לאחר הפעלת PRR, נתיבי איתות במורד הזרם מופעלים על מנת לעורר ייצור ציטוקינים והפעלת חסינות אדפטיבית. בנוסף TLRs, תאים חיסוניים המולדת מופעלים במהלך פגיעה ברקמות על ידי אותות סכנה הנגזרות אנדוגני, הידוע גם בשם דפוסי מולקולריים הקשורים לנזק (DAMPs) או אזעקות 23, 24. סימני סכנה אלה כוללים HMGB1, חומצת שתן, וחלבוני זעזוע בחום אשר שוחררו על ידי תאים גוססים במהלך נמק, הפעלת תאי חיסון במהלך תגובות דלקתיות לא זיהומיות.

 

PRRs הכוללים TLRs 3, 4, 7 ו- 9 באים לידי ביטוי על ידי נוירונים של nociceptor, וגירוי על ידי ליגנדים TLR מוביל לזירוז זרמים פנימיים ורגישות של nociceptors לגירויי כאב אחרים 25. יתר על כן, הפעלת נוירונים חושיים באמצעות ה- TLR27 ligand imiquimod מובילה להפעלת מסלול חושי ספציפי לגרד. תוצאות אלו מצביעות על כך שכאב וגירוד הקשורים לזיהום עשויים להיות בחלקם עקב הפעלה ישירה של נוירונים על ידי גורמים שמקורם בפתוגן, אשר בתורם. להפעיל תאים חיסוניים באמצעות שחרור היקפי של מולקולות איתות עצביות.

 

DAMP / alarmin משמעותי המשתחרר במהלך פגיעה בתא הוא ATP, המוכר על ידי קולטנים purinergic הן בתאי עצב הנוציטפטור והן בתאי החיסון. קולטנים פורינרגיים מורכבים משתי משפחות: קולטני P28X, תעלות קטיון מגודרות ליגנד, וקולטני P30Y, קולטנים מצמידים לחלבון G. בנוירונים של nociceptor, ההכרה ב- ATP מתרחשת דרך P2X2, מה שמוביל לזרמי קטיון וכאבים 2, 3 צפופים במהירות (איור 28), בעוד שקולטני P30Y תורמים להפעלת nociceptor על ידי רגישות של TRP ותעלות נתרן מגודרות מתח. במקרופאגים, קשירת ATP לקולטני P1X2 מובילה להיפרפולריזציה, והפעלה במורד הזרם של הדלקת, קומפלקס מולקולרי החשוב בדור של IL-2 בטא ו- IL-7 1. לכן, ATP הוא אות סכנה חזק המפעיל הן נוירונים היקפיים והן מולדים מולדים. חסינות במהלך פציעה, וכמה ראיות אף מצביעות על כך שנוירונים מבטאים חלקים מהמנגנון המולקולרי הדלקתי 18.

 

הצד השני של אותות הסכנה ב nociceptors הוא התפקיד של ערוצי TRP ההפעלה החיסונית התא. TRPV2, הומולוג של TRPV1 המופעל על ידי חום רעיל, מתבטא ברמות גבוהות של תאי החיסון המולדים 32. אבלציה גנטית של TRPV2 הובילה ליקויים phagocytosis מקרופאג והסילוק של זיהומים חיידקיים 32. תאי Mast גם להביע ערוצים TRPV, אשר עשויים ישירות לתווך degranulation שלהם 33. עדיין נותר לקבוע האם אותות סכנה אנדוגניים מפעילים תאים חיסוניים באופן דומה כמו נוסיצפטורים.

 

אמצעי תקשורת מרכזי בין תאי מערכת החיסון לנוירונים של הנוירוצפטורים הוא באמצעות ציטוקינים. עם הפעלת קולטני ציטוקינים, מסלולי התמרה של אותות מופעלים בתאי עצב חושיים המובילים לזרחן במורד הזרם של חלבוני הממברנה כולל TRP וערוצי מתח (איור 1). רגישות וכתוצאה מכך של nociceptors אומר כי בדרך כלל גירויים מכניים וחום מזיקים יכולים להפעיל את nociceptors. אינטרלוקין 1 בטא ו- TNF-alpha הם שני ציטוקינים חשובים המשתחררים על ידי תאי חיסון מולדים במהלך דלקת. IL-1beta ו- TNF-alpha מורגשים ישירות על ידי nociceptors המבטאים את הקולטנים הקוגנטיים, גורמים להפעלה של קינאזות של מפת p38 המובילות לריגוש הממברנה מוגבר 34. גורם גדילת עצבים (NGF) ופרוסטגלנדין E (36) הם גם מתווכים דלקתיים עיקריים המשתחררים מתאי חיסון הפועלים ישירות על נוירונים חושיים פריפריים כדי לגרום לרגישות. השפעה חשובה של רגישות ל- nociceptor על ידי גורמים חיסוניים היא שחרור מוגבר של נוירופפטידים במסופים היקפיים המפעילים עוד יותר את תאי החיסון, ובכך גורם לולאת משוב חיובית המניעה ומקלה על דלקת.

 

מערכת העצבים החושית שליטה על חסינות מולדת מסתגלת

 

בשלבים מוקדמים של דלקת, נוירונים חושיים מאותתים לתאי תורן של תאי הרקמה ולתאים דנדריטים, שהם תאי חיסון מולדים החשובים ביוזמת התגובה החיסונית (איור 2). מחקרים אנטומיים הראו מיקום ישיר של מסופים עם תאי תורן, כמו גם עם תאים דנדריטים, והנוירופפטידים המשתחררים מנוציספטורים יכולים לגרום לדגרנולציה או לייצור ציטוקינים בתאים אלה 7, 9, 37. אינטראקציה זו ממלאת תפקיד חשוב בדרכי הנשימה האלרגיות. דלקת דרמטיטיס 10 12.

 

בשלב האפקטור של הדלקת, תאים חיסוניים צריכים למצוא את דרכם לאתר הספציפי. מתווכים רבים המשתחררים מנוירונים חושיים, נוירופפטידים, כימוקינים וגלוטמט, הם כימוטקטיים לנויטרופילים, אאוזינופילים, מקרופאגים ותאי T, ומשפרים את הידבקות האנדותל המאפשרת התייחסות לתאי החיסון 6, 38 41 (איור 2). יתר על כן, כמה ראיות מרמזות על כך שנוירונים עשויים להשתתף ישירות בשלב האפקטור, מכיוון שלנוירופפטידים עצמם עשויים להיות פונקציות אנטי מיקרוביאליות ישירות 42.

 

מולקולות איתות שמקורן בנוירונים יכולות גם לכוון את סוג הדלקת, על ידי תרומה לבידול או מפרט של סוגים שונים של תאי T חיסוניים מסתגלים. אנטיגן מעובד על ידי תאים חיסוניים מולדים, ואז הם נודדים לצומת הלימפה הקרוב ביותר ומציגים את הפפטיד האנטיגני לתאי T. תלוי בסוג האנטיגן, מולקולות העלות בתא החיסון המולד ושילובים של ציטוקינים ספציפיים, תאי T טבעיים מבשילים לתתי סוגים ספציפיים המשרתים בצורה הטובה ביותר את המאמץ הדלקתי לנקות את הגירוי הפתוגני. ניתן לחלק תאי CD4 T, או תאי עוזר T (Th) לארבע קבוצות עקרוניות, תאי Th1, Th2, Th17 ו- T רגולטוריים (Treg). תאי Th1 מעורבים בעיקר בוויסות התגובות החיסוניות למיקרואורגניזמים תאיים ולמחלות אוטואימוניות ספציפיות לאיברים; Th2 הם קריטיים לחסינות כנגד פתוגנים חוץ-תאיים, כגון מחלות המוח, והם אחראים על מחלות דלקתיות אלרגיות; תאי Th17 ממלאים תפקיד מרכזי בהגנה מפני אתגרים מיקרוביאליים, כגון חיידקים ופטריות תאיים; תאי טרג מעורבים בשמירה על סובלנות עצמית ובוויסות התגובות החיסוניות. נראה כי תהליך ההתבגרות של תאי T מושפע מאוד מתווכים עצביים חושיים. נוירופפטידים, כגון CGRP ו- VIP, יכולים להטות תאים דנדריטים כלפי חסינות מסוג Th2 ולהפחית חסינות מסוג Th1 על ידי קידום ייצור ציטוקינים מסוימים ועיכוב אחרים, כמו גם על ידי הפחתה או שיפור של נדידת תאים דנדריטים לבלוטות הלימפה המקומיות 8. , 10, 43. נוירונים חושיים תורמים במידה ניכרת לדלקת אלרגית (בעיקר מונעת Th2) 17. בנוסף לוויסות תאי Th1 ו- Th2, נוירופפטידים אחרים, כגון SP וההמוקינין -1, יכולים להניע את התגובה הדלקתית יותר לכיוון Th17 או Treg. 44, 45, כלומר נוירונים עשויים להיות מעורבים גם בוויסות הרזולוציה הדלקתית. באימונופתולוגיות כמו קוליטיס ופסוריאזיס, חסימה של מתווכים עצביים כמו חומר P עשויה להרטיב באופן משמעותי את תאי ה- T ואת הנזק המתווך על ידי המערכת החיסונית 15, אם כי מעכב מתווך אחד עלול להשפיע רק על דלקת נוירוגנית בפני עצמה.

 

בהתחשב בכך שמולקולות איתות המשוחררות מסיבי עצב היקפיים חושיים מסדירות לא רק את כלי הדם הקטנים, אלא גם את chemotaxis, ההתבגרות, ההבשלה וההפעלה של תאי החיסון, מתברר כי אינטראקציות נוירו-אימוניות הן הרבה יותר מורכבות ממה שחשבו קודם לכן (איור 2). יתר על כן, זה די מתקבל על הדעת כי זה לא מתווכים עצביים בודדים אלא שילובים ספציפיים של מולקולות איתות משוחרר מן nociceptors המשפיעים על שלבים שונים וסוגים של תגובות החיסון.

 

אוטונומית רפלקס בקרת החסינות

 

תפקידו של מערכת העצבים האוטונומית הכולרינית "רפלקס" בוויסות התגובות החיסוניות ההיקפיות נראה בולט גם הוא 46. הוואגוס הוא העצב הפאראסימפתטי הראשי המחבר את גזע המוח עם איברים קרביים. עבודתם של קווין טרייסי ואחרים מצביעה על תגובות אנטי-דלקתיות כלליות חזקות בהלם ספיגה ואנדוטוקסמיה, הנגרמת על ידי פעילות עצבית נרתיקית נרחבת המביאה לדיכוי מקרופאגים היקפיים 47 49. הוואגוס מפעיל נוירונים גנגליון צליאק אדרנרגיים פריפריאלי העצבנים את הטחול, מה שמוביל לשחרור במורד הזרם של אצטילכולין, אשר נקשר לקולטנים ניקוטיניים אלפא -7 על מקרופאגים בטחול ובמערכת העיכול. זה גורם להפעלה של מסלול האיתות JAK2 / STAT3 SOCS3, המדכא בעוצמה את תעתיק ה- TNF-alpha 47. גנגליון הצליאק האדרנרגי מתקשר ישירות עם תת קבוצה של אצטילכולין המייצר תאי T זיכרון, המדכאים מקרופאגים דלקתיים 48.

 

קבוע רוצח טבעי תאים T (iNKT) הם תת משנה מיוחדת של תאים T כי לזהות שומנים מיקרוביאליים בהקשר של CD1d במקום אנטיגנים פפטיד. תאי NKT הם אוכלוסיית לימפוציטים מרכזית המעורבים בלחימה של פתוגנים זיהומיים והסדרת חסינות מערכתית. תאים NKT מתגוררים בעיקר באמצעות כלי הדם ו sinusoids של הטחול וכבד. סימפטיה ביתא adrenergic עצבים בכבד ישירות האות כדי לווסת NKT פעילות התא 50. במהלך מודל העכבר של שבץ (MCAO), למשל, ניידות הכבד NKT התא היה מדוכא בעליל, אשר התהפכה על ידי שימור אוהדת או אנטאגווניסטים ביתא אדרנרגי. יתר על כן, פעילות זו immunosupressive של נוירונים noradrenergic על תאים NKT הוביל לעלייה זיהום מערכתית ופגיעה ריאה. לכן, אותות efferent מ נוירונים האוטונומית יכול לתווך דיכוי חיסוני חזק.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

תובנה של ד"ר אלכס חימנז

דלקת נוירוגנית היא תגובה דלקתית מקומית הנוצרת על ידי מערכת העצבים. הוא האמין לשחק תפקיד בסיסי הפתוגנזה של מגוון רחב של בעיות בריאות, כולל מיגרנה, פסוריאזיס, אסטמה, fibromyalgia, אקזמה, רוזצאה, דיסטוניה ורגישות כימית מרובים. למרות שדלקת נוירוגנית הקשורה למערכת העצבים ההיקפית נחקרה בהרחבה, הרעיון של דלקת נוירוגנית במערכת העצבים המרכזית עדיין זקוק למחקרים נוספים. על פי מספר מחקרים, עם זאת, ליקויים מגנזיום הם האמינו להיות הגורם העיקרי לדלקת neurogenic. המאמר הבא מציג סקירה של מנגנוני דלקת נוירוגנית במערכת העצבים, אשר עשויים לסייע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות לקבוע את הגישה הטיפולית הטובה ביותר לטיפול במגוון של בעיות בריאות הקשורות למערכת העצבים.

 

מסקנות

 

מהם התפקידים הספציפיים של מערכות העצבים הסומטו-סנסוריות והאוטונומיות בוויסות הדלקת ומערכת החיסון (איור 4)? הפעלת nociceptors מובילה לרפלקסים של אקסונים מקומיים, המגייסים ומפעילים תאים חיסוניים באופן מקומי ולכן הם בעיקר פרו דלקתיים ומוגבלים במרחב. לעומת זאת, גירוי אוטונומי מוביל לדיכוי חיסוני מערכתי על ידי השפעה על בריכות של תאי חיסון בכבד ובטחול. מנגנוני האיתות המסתמנים בפריפריה המובילים להפעלת מעגל הרפלקס הנרתיק כולינרגי הנרתיק אינם מובנים היטב. עם זאת, 80% מהסיבים הווגאליים הם סיבי חישה עיקריים ראשוניים, ולכן אותות מהקרביים, רבים המונעים על ידי תאי חיסון, עלולים להוביל להפעלת אינטרנורונים בגזע המוח ודרכם ליציאה של סיבי נרתיק מרהיבים 90.

 

איור 4 מערכות חישה ועצבים אוטונומיים אל Paso, TX Chiropractor

איור 4: מערכות העצבים החושתיים והאוטונומיים מאפננים את התגובה החיסונית המקומית והמערכתית בהתאמה. Nociceptors innervating משטחים אפיתל (למשל העור והריאות) לגרום לתגובות דלקתיות מקומי, הפעלת תאים תורניים ותאים דנדריטים. בדלקת בדרכי הנשימה אלרגיות, דרמטיטיס ודלקת מפרקים שגרונית, נויצפטורים נוירונים נוטלים תפקיד בהובלת דלקת. לעומת זאת, מעגלים אוטונומיים המשרתים את האיברים הקרביים (למשל טחול וכבד) מסדירים את התגובה החיסונית המערכתית על ידי חסימת מקרופאג והפעלת תאי NKT. ב שבץ ו endotoxemia ספיגה, נוירונים אלה לשחק תפקיד immunosupressive.

 

בדרך כלל, את הקורס זמן ואופי של דלקת, בין אם במהלך זיהום, תגובות אלרגיות, או אוטומטי החיסון פתולוגיות, מוגדר על ידי קטגוריות של תאים החיסון המעורבים. חשוב לדעת אילו סוגים שונים של תאי החיסון מוסדרים על ידי אותות חושיים ואוטונומיים. הערכה שיטתית של המתווכים ניתן לשחרר נוסיצפטורים נוירונים האוטונומית ואת הביטוי של קולטנים עבור אלה על ידי תאים חיסוניים מולדת שונים מסתגלים יכול לעזור לענות על שאלה זו.

 

במהלך האבולוציה, התפתחו מסלולים מולקולריים לגילוי סכנות דומים הן לחסינות מולדת והן לתפיסת nociception למרות שלתאים יש שורות התפתחותיות שונות לחלוטין. בעוד PRR וערוצי יונים מזיקים ליגנד נלמדים בנפרד על ידי אימונולוגים ונוירוביולוגים, הגבול בין שני התחומים הללו מטושטש יותר ויותר. במהלך נזק לרקמות וזיהום פתוגני, שחרור אותות סכנה עשוי להוביל להפעלה מתואמת של נוירונים היקפיים ותאי חיסון עם תקשורת דו-כיוונית מורכבת, והגנה משולבת של המארח. המיקום האנטומי של הנוציטטורים בממשק עם הסביבה, מהירות התמרה העצבית ויכולתם לשחרר קוקטיילים חזקים של מתווכים הפועלים בחיסון מאפשר למערכת העצבים ההיקפית לווסת באופן פעיל את התגובה החיסונית המולדת ולתאם חסינות אדפטיבית במורד הזרם. לעומת זאת, נויצפטורים רגישים מאוד למגשרים חיסוניים, המפעילים ומרגישים את הנוירונים. דלקת נוירוגנית וחיסונית אינן אפוא ישויות עצמאיות אלא פועלות יחד כאמצעי התרעה מוקדמת. עם זאת, מערכת העצבים ההיקפית ממלאת תפקיד חשוב גם בפתופיזיולוגיה, ואולי באטיולוגיה, של מחלות חיסון רבות כמו אסטמה, פסוריאזיס או קוליטיס מכיוון שיכולתה להפעיל את המערכת החיסונית יכולה להגביר דלקת פתולוגית 15 17. הטיפול בהפרעות חיסוניות עשוי להצטרך לכלול, אם כן, את המיקוד של nociceptors כמו גם של תאים חיסוניים.

 

תודות

 

אנו מודים ל- NIH לתמיכה (2R37NS039518).

 

לסיכום,הבנת התפקיד של דלקת נוירוגנית בכל הנוגע להגנה על המארח ואימונופתולוגיה חיונית לקביעת גישת הטיפול המתאימה למגוון בעיות בריאות במערכת העצבים. על ידי התבוננות באינטראקציות של נוירונים פריפריאליים עם תאי מערכת החיסון, אנשי מקצוע בתחום הבריאות עשויים לקדם גישות טיפוליות בכדי לסייע בהגברת ההגנה על המארח וכן לדיכוי אימונופתולוגיה מטרת המאמר לעיל היא לסייע למטופלים להבין את הנוירופיזיולוגיה הקלינית של נוירופתיה, בין היתר בנושאים בריאותיים של פגיעה עצבית. מידע שהוזכר מהמרכז הלאומי למידע ביוטכנולוגי (NCBI). היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה כמו גם לפציעות ומצבים בעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

נושאים נוספים: כאב גב

 

כאב גב הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר עבור נכות וחסר ימים בעבודה ברחבי העולם. לאמיתו של דבר, כאב גב יוחס כסיבה השנייה הנפוצה ביותר לביקורים של רופא, עולה במספרם רק על ידי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות. בערך 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו איזה סוג של כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, מיתרים ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. בגלל זה, פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.

 

 

 

בלוג תמונה של קריקטורה paperboy חדשות גדולות

 

 

EXTRA חשוב נושא: כאב גב נמוך ניהול

 

נושאים נוספים: EXTRA EXTRA: כאבים וטיפולים כרוניים

 

רֵיק
הפניות
1. Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. שחרור CGRP המושרה על ידי חום מאקסונים עצביים של החולדה במבחנהEur J Neurosci2001;14: 1203 1208. [PubMed]
2. Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin הקשורים לגן פפטיד וכלי דם מוחיים: התפלגות והשפעות כלי דם.מטא זרימת הדם של המוח1987;7: 720 728. [PubMed]
3. McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. התרחבות כלי דם של פפטיד הקשורה לגן קלציטונין בכלי ריאה אנושייםJ Appl Physiol1989;67: 1265 1270. [PubMed]
4. Saria A. חומר P בסיבי עצב חושיים תורם להתפתחות בצקת בכף האחורית של העכברוש לאחר פגיעה תרמית.פרמקול Br J1984;82: 217 222. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
5. מוח SD, ויליאמס TJ. אינטראקציות בין הטכיקינינים לפפטיד המיוצר על ידי קלציטונין מובילות לאפנון היווצרות בצקת וזרימת הדם בעור חולדות.פרמקול Br J1989;97: 77 82.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
6. פרייר AD, et al. Eotaxin עצבי וההשפעות של אנטגוניסט CCR3 על תגובת יתר של דרכי הנשימה ותפקוד לקוי של M2.J Clin Invest2006;116: 228 236. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
7. אנסל JC, בראון JR, Payan DG, בראון MA. חומר P מפעיל באופן סלקטיבי ביטוי גנים של TNF בתאי תורן עכברייםאימונול1993;150: 4478 4485. [PubMed]
8. דינג W, סטוהל LL, וגנר JA, גרנשטיין RD. קלפיטונין הקשור לגן פפטיד משפיע על תאי לנגרהנס כלפי חסינות מסוג Th2אימונול2008;181: 6020 6026. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
9. Hosoi J, et al. ויסות תפקוד תאי לנגרהנס על ידי עצבים המכילים פפטיד הקשור לגן קלציטוניןטבע1993;363: 159 163. [PubMed]
10. Mikami N, et al. פפטיד הקשור לגן קלציטונין הוא מווסת חשוב של חסינות עורית: השפעה על תאים דנדריטיים ועל תפקודי תאי T.אימונול2011;186: 6886 6893. [PubMed]
11. Rochlitzer S, et al. הפפטיד הקשור לגן נוירופפטיד קלציטונין משפיע על דלקת אלרגית בדרכי הנשימה על ידי ויסות תפקוד התא הדנדריטי.אלרגיה של Exp Exp2011;41: 1609 1621. [PubMed]
12. Cyphert JM, et al. שיתוף פעולה בין תאי תורן לנוירונים הוא חיוני להתכווצות הסימפונות של אנטיגןאימונול2009;182: 7430 7439. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
13. לוין JD, et al. חומר תוך-עצבי P תורם לחומרת דלקת מפרקים ניסיוניתמדע1984;226: 547 549. [PubMed]
14. לוין JD, Khasar SG, PG ירוק. דלקת נוירוגנית ודלקת פרקיםאן ניו יורק Acad Sci2006;1069: 155 167. [PubMed]
15. אנגל MA, et al. TRPA1 וחומר P מתווך קוליטיס בעכבריםגסטרואנטרולוגיה2011;141: 1346 1358. [PubMed]
16. אוסטרובסקי SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. עצבית עורית של עור עכבר פסוריאסיפורמי משפרת את האקנתוזיס והדלקת באופן תלוי נוירופפטיד.J להשקיע דרמטול2011;131: 1530 1538. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
17. Caceres AI, et al. תעלת יונים עצבית חושית החיונית לדלקת בדרכי הנשימה ולהיפר-ריאקטיביות באסטמהProc Natl Acad Sci US A. 2009;106: 9099 9104. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
18. Caterina MJ, et al. פגיעה בתפיסת תריסוב ותחושת כאב בעכברים חסרי קולטן הקפסאיציןמדע2000;288: 306 313. [PubMed]
19. Bessac BF, et al. אנטגוניסטים אנקירין 1 פוטנציאליים בקולטן חולפים את ההשפעות המזיקות של איזוציאנטים תעשייתיים רעילים וגזי דמעות.FASEB J. 2009;23: 1102 1114. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
20. קרוז-אורנגו L, ואח '. תמצית עורית מעוררת על ידי PGJ15 2 דלתא באמצעות הפעלת ערוץ יונים TRPA1. כאב מול2008;4: 30. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
21. Trevisani M, et al. 4-Hydroxynonenal, אלדהיד אנדוגני, גורם לכאב ולדלקת נוירוגנית באמצעות הפעלת הקולטן המגרה TRPA1. Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104: 13519 13524. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
22. Janeway CA, Jr, Medzhitov R. מבוא: תפקידה של חסינות מולדת בתגובה החיסונית ההסתגלותית.סמין אימונול1998;10: 349 350. [PubMed]
23. מצינגר פ. תחושה מולדת של סכנהאן ניו יורק Acad Sci2002;961: 341 342. [PubMed]
24. ביאנקי ME. DAMPs, PAMPs ו- alarmins: כל מה שאנחנו צריכים לדעת על סכנהJ Leukoc Biol2007;81: 1 5. [PubMed]
25. Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. קולטן 7 כמו אגרה מתווך גרדנט נוירושי2010;13: 1460 1462. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
26. דיוגנס A, Ferraz CC, Akopian AN, הנרי MA, Hargreaves KM. LPS מרגיש את TRPV1 באמצעות הפעלת TLR4 בתאי עצב חושיים טריגמינלייםJ Dent Res. 2011;90: 759 764. [PubMed]
27. Qi J, et al. מסלולים כואבים הנגרמים על ידי גירוי TLR של נוירונים גנגליון שורש הגביאימונול2011;186: 6417 6426. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
28. Cockayne DA, et al. היורפלקסיה שלפוחית ​​השתן והתנהגות מופחתת הקשורה לכאב בעכברים חסרי P2X3טבע2000;407: 1011 1015. [PubMed]
29. Mariathasan S, et al. Cryopyrin מפעיל את הדלקת בתגובה לרעלים ו- ATPטבע2006;440: 228 232. [PubMed]
30. סוסלובה החמישית ואח '. גירעונות בקידוד חם וכאבים דלקתיים חריגים בעכברים חסרי קולטני P2X3טבע2000;407: 1015 1017. [PubMed]
31. דה ריברו ואקארי ג'יי פי, לוטוצקי ג'י, מרצ'ילו א.א., דיטריך WD, קין ר.ו. פלטפורמה מולקולרית בתאי עצב מווסתת דלקת לאחר פגיעה בחוט השדרהJ Neurosci2008;28: 3404 3414. [PubMed]
32. קישור TM, et al. ל- TRPV2 תפקיד מרכזי בקשירת חלקיקי מקרופאג ובפאגוציטוזיסנט אימונול2010;11: 232 239. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
33. טרנר H, דל כרמן KA, סטוקס A. קישור בין ערוצי TRPV לתפקוד תאי התורןHandb Exp Pharmacol2007: 457 471. [PubMed]
34. Binshtok AM, et al. Nociceptors הם חיישנים interleukin-1betaJ Neurosci2008;28: 14062 14073.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
35. Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Numrosis factor-alpha גורם לרגישות של nociceptors קרום המוח בתיווך פעולות מקוונות של COX ו- p38 MAP קינאז.כאב2011;152: 140 149.[PMC מאמר חינם] [PubMed]
36. Samad TA, et al. אינדוקציה אינטרלוקין -1 בטא של Cox-2 במערכת העצבים המרכזית תורמת לרגישות יתר של כאב דלקתי.טבע2001;410: 471 475. [PubMed]
37. ורס TZ, et al. אינטראקציות מרחביות בין תאים דנדריטים ועצבים חושיים בדלקת אלרגית בדרכי הנשימהAm J Respir Cell Mol Biol2007;37: 553 561. [PubMed]
38. סמית 'CH, בארקר JN, מוריס RW, מקדונלד DM, לי TH. נוירופפטידים גורמים לביטוי מהיר של מולקולות הידבקות בתאי האנדותל ומעוררים חדירת גרנולוציטים בעור האדם.אימונול1993;151: 3274 3282. [PubMed]
39. Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. איתות בנדידה המושרה על ידי נוירופפטיד של אאוזינופילים אנושייםJ Leukoc Biol1998;64: 828 834. [PubMed]
40. Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. תאי T אנושיים מבטאים קולטן גלוטמט יונוטרופי פונקציונלי GluR3, וגלוטמט כשלעצמו מעורר הידבקות בתיווך אינטגרין ללמינין ופיברונקטין ונדידה כימוטקטית.אימונול2003;170: 4362 4372. [PubMed]
41. Czepielewski RS, et al. קולטן פפטיד המשחרר גסטרין (GRPR) מתווך כימוטקסיס בנויטרופיליםProc Natl Acad Sci US A. 2011;109: 547 552. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
42. ברוגדן KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. מערכת העצבים והחסינות המולדת: הקשר הנוירופפטיד.נט אימונול2005;6: 558 564. [PubMed]
43. Jimeno R, et al. השפעת ה- VIP על האיזון בין ציטוקינים לווסתים ראשיים של תאי T עוזרים מופעליםאימונול תאי ביול2011;90: 178 186. [PubMed]
44. Razavi R, et al. נוירונים חושיים TRPV1 + שולטים במתח של תאי בטא ובדלקת באיים בסוכרת אוטואימוניתתא2006;127: 1123 1135. [PubMed]
45. Cunin P, et al. חומר הטכיקינינים P וההמוקינין -1 מעדיפים את יצירת תאי Th17 של זיכרון אנושי על ידי גרימת ביטוי של IL-1beta, IL-23 ו- TNF 1A על ידי מונוציטים.אימונול2011;186: 4175 4182. [PubMed]
46. אנדרסון יו, טרייסי KJ. עקרונות רפלקס של הומאוסטזיס אימונולוגיAnnu Rev Immunol2011[PMC מאמר חינם] [PubMed]
47. de Jonge WJ, et al. גירוי של עצב הוואג מחליש את הפעלת מקרופאג על ידי הפעלת מסלול האיתות Jak2-STAT3.נט אימונול2005;6: 844 851. [PubMed]
48. Rosas-Ballina M, et al. תאי T המסנתזים אצטילכולין מעבירים אותות עצביים במעגל עצבי הנרתיקמדע2011;334: 98 101. [PMC מאמר חינם] [PubMed]
49. וואנג H, et al. יחידת משנה קולטן אצטילכולין ניקוטינית אלפא 7 היא ויסות חיוני לדלקתטבע2003;421: 384 388. [PubMed]
50. Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. עצב פונקציונלי של תאי iNKT בכבד הוא מדכא חיסוני בעקבות שבץ מוחי.מדע2011;334: 101 105. [PubMed]
סגור אקורדיון
סקירה כללית של הפאתופיזיולוגיה של כאב נוירופתי

סקירה כללית של הפאתופיזיולוגיה של כאב נוירופתי

כאב נוירופטי הוא מורכב, כאב כרוני מצב זה מלווה בדרך כלל על ידי פגיעה רקמות רכות. כאב נוירופתי נפוץ בקליניקה, וגם מהווה אתגר לחולים ולקלינאים כאחד. עם כאב נוירופתי, סיבי העצבים עצמם עלולים להיות פגומים, לא מתפקדים או פצועים. כאב נוירופתי הוא תוצאה של נזק מטראומה או ממחלה למערכת העצבים ההיקפית או המרכזית, שבה הנגע עלול להתרחש בכל אתר. כתוצאה מכך, אלה סיבי עצב פגומים יכולים לשלוח אותות שגויים למרכזי כאב אחרים. ההשפעה של פציעת סיבים עצביים מורכבת משינוי בתפקוד העצבי, הן באזור הפגיעה והן סביב הפציעה. סימנים קליניים לכאב נוירופתי כוללים בדרך כלל תופעות חושיות, כגון כאבים ספונטניים, paresthesias ו hyperalgesia.

 

כאב נוירופתי, כפי שהוגדר על ידי האיגוד הבינלאומי לחקר הכאב או ה- IASP, הוא כאב שיזם או נגרם על ידי פגיעה ראשונית או תפקוד לקוי של מערכת העצבים. זה יכול לנבוע מנזק בכל מקום לאורך neuraxis: מערכת העצבים ההיקפית, עמוד השדרה או מערכת העצבים supraspinal. תכונות המבדילות כאב נוירופתי מכאבים אחרים כוללים כאב וסימנים חושיים שנמשכים מעבר לתקופת ההחלמה. זה מאופיין בבני אדם על ידי כאב ספונטני, allodynia, או את החוויה של גירוי לא רעיל כמו כואב, סיבתיות, או כאב שריפה מתמשך. כאבים ספונטניים כוללים תחושות של "סיכות ומחטים", צריבה, יריות, דקירות וכאב פרקיזמי, או זעזוע חשמלי כמו כאב, הקשורים לעיתים קרובות עם dysesthesias ו paresthesias. תחושות אלה לא רק משנות את המנגנון החושי של המטופל, אלא גם את רווחת המטופל, מצב הרוח, תשומת הלב והחשיבה. כאב נוירופתי מורכב משני תסמינים "שליליים", כגון אובדן חושי ותחושות עקצוץ, ותסמינים "חיוביים", כגון paresthesias, כאבים ספונטניים והרגשה מוגברת של כאב.

 

התנאים הקשורים לעתים קרובות כאב נוירופתי יכול להיות מסווג לשתי קבוצות עיקריות: כאב עקב נזק במערכת העצבים המרכזית וכאב בגלל נזק למערכת העצבים ההיקפית. שבץ מוחי וקליפת המוח, פגיעות בחוט השדרה טראומטית, סינגו-מיאליה וסירינגובולביה, טריגמינלים וגלוסופרינגל נוירואלגיה, נגעים ניאו-פלסטיים ושאר חלבונים, הם תנאים קליניים השייכים לקבוצה הקודמת. לחץ דם עצבי או נוירופתיה, נוירופתיה איסכמית, פולינורופוראתיות היקפיות, plexopathies, דחיסת שורש עצבי, גדם לאחר קטיעה וכאב איבר רפאים, nehergia postherpetic ונוירופתיות הקשורות לסרטן הן תנאים קליניים השייכים לקבוצה השנייה.

 

פתופיזיולוגיה של כאב נוירופתי

 

התהליכים הפתופיזיולוגיים והמושגים העומדים בבסיס הכאב הנוירופתי הם רבים. לפני כיסוי תהליכים אלה, סקירה של מעגל הכאב הרגיל הוא קריטי. מעגל הכאב הרגיל כרוך בהפעלת נוציצפטור, הידוע גם כקולטן הכאב, בתגובה לגירוי כואב. גל של פוליאריזציה מועבר לנוירונים מסדר ראשון, יחד עם נתרן ממהר דרך תעלות הנתרן ואשלגן ממהר החוצה. נוירונים מסתיימים בגזע המוח בגרעין הטרימינלי או בקרן הגבי של חוט השדרה. זה המקום שבו השלט פותח מתח מגודרת מתח סידן ערוצים בטרמינל מראש סינפטי, המאפשר סידן להיכנס. סידן מאפשר גלוטמט, נוירוטרנסמיטור מרגש, להשתחרר אל האזור הסינפטי. גלוטמט נקשר לרצפטורים של NMDA על הנוירונים מסדר שני, דבר שגורם להקטנה.

 

נוירונים אלה לחצות את חוט השדרה ולנסוע עד התלמוס, שם הם סינפסה עם נוירונים מסדר שלישי. אלה ואז להתחבר למערכת הלימבית וקליפת המוח. יש גם מסלול מעכב המונע העברת אותות כאב מהקרן הגבי. נוירונים אנטי-נוסיצפטיבים מקורם בגזע המוח ונוסעים לאורך חוט השדרה, שם הם סינפסה עם interneurons קצר בצופר הגבי על ידי שחרור דופאמין ונוראדרנלין. האינטרנירונים מאמצים את הסינפסה בין נוירון מסדר ראשון לבין נוירון מסדר שני על ידי שחרור חומצת גמי אמינו בוטיר, או GABA, נוירוטרנסמיטר מעכב. כתוצאה מכך, הפסקת כאב היא תוצאה של עיכוב של סינפסות בין נוירונים סדר ראשון ושני, בעוד שיפור בכאב עשוי להיות תוצאה של דיכוי קשרים סינפטיים מעכבים.

 

פתופיזיולוגיה של כאב כאב נוירופתי אל Paso, TX Chiropractor

 

המנגנון המונח ביסוד הכאב הנוירופתי, לעומת זאת, אינו ברור. כמה מחקרים בבעלי חיים גילו כי הרבה מנגנונים עשויים להיות מעורבים. עם זאת, יש לזכור כי מה חל על יצורים לא תמיד חל על אנשים. נוירונים הסדר הראשון עשוי להגדיל את הירי שלהם אם הם ניזוקו חלקית ולהגדיל את כמות ערוצי הנתרן. פריקות חוץ רחמיות הן תוצאה של דטרוליזציה משופרת באתרים מסוימים בסיבים, וכתוצאה מכך כאב ספונטני וכאב הקשור לתנועה. מעגלים inhibitory עשוי להיות מופחת ברמת קרן הגבי או בתאי גזע המוח, כמו גם את שניהם, המאפשר דחפים כאב לנסוע ללא התנגדות.

 

בנוסף, ייתכנו שינויים בעיבוד המרכזי של הכאב כאשר, בשל כאבים כרוניים ושימוש בתרופות ו / או תרופות מסוימות, נוירונים מסדר שני ושלישי יכולים ליצור "זיכרון" של כאב ולהיות רגישים. אז יש רגישות מוגברת של נוירונים בעמוד השדרה ואת סף ההפעלה מופחת. תיאוריה אחרת מדגימה את המושג כאב נוירופתי מתוחזק באופן אוהד. תפיסה זו באה לידי ביטוי בשיכוך כאבים בעקבות הסימפטקטומיה של בעלי חיים ואנשים. עם זאת, תערובת של מכניקה יכול להיות מעורב הרבה נוירופתית כרונית או מעורבת סומטית ותנאי כאב נוירופתי. בין האתגרים האלה בתחום הכאב, ועוד הרבה יותר בכל הנוגע לכאב נוירופתי, היא היכולת לבדוק זאת. יש מרכיב כפול זה: הראשון, הערכת איכות, עוצמת וקידום; ושנית, לאבחון נכון של כאב נוירופתי.

 

יש, עם זאת, כמה כלי אבחון שיכולים לסייע לרופאים בהערכת כאב נוירופתי. בתור התחלה, מחקרים הולכה עצביים ופוטנציאלים חושיים עשויים לזהות ולכמת את היקף הנזק למסלולים חושיים, אך לא נוסיצפטיביים, על ידי מעקב אחר תגובות נוירופיזיולוגיות לגירויים חשמליים. בנוסף, בדיקות חושיות כמותית תפיסה בתגובה לגירויים חיצוניים של עוצמות משתנות על ידי החלת גירוי על העור. רגישות מכנית לגירויים מישושיים נמדדת עם כלים מיוחדים, כגון שערות פון פריי, פין עם מחטים משולבות, כמו גם רגישות רטט יחד עם vibrameters וכאב תרמי עם thermodes.

 

כמו כן, חשוב מאוד לבצע הערכה נוירולוגית מקיפה כדי לזהות תפקוד מוטורי, חושי ואוטונומי. בסופו של דבר, ישנם שאלונים רבים המשמשים להבדיל בין כאב נוירופתי בכאב נוסיצפטיבי. חלקם כוללים רק שאילתות ראיון (למשל, שאלון נוירופתיה וכאב זהות), בעוד שאחרים מכילים הן שאלות ראיון והן בדיקות פיסיקליות (לדוגמה, הערכת לידס לסמלים נוירופתים וסימנים) והכלי החדשני, כאב, המשלב שש שאלות ראיון ועשר הערכות פיזיולוגיות.

 

כאב כאב נוירופתי אל Paso, TX Chiropractor

 

שיטות טיפול לכאב נוירופתי

 

משטרי פרמקולוגיה מכוונים למנגנונים של כאב נוירופתי. עם זאת, הן תרופות פרמקולוגיות ולא תרופתי לספק הקלה מלאה או חלקית רק כמחצית מהחולים. עדויות מבוססות ראיות רבות מציעות שימוש בתערובות של תרופות ו / או תרופות לתפקוד של מנגנונים רבים ככל האפשר. רוב המחקרים חקרו בעיקר נוירופתיה פוסט-הרפטית ונוירופתיה סוכרתית כואבת, אך התוצאות אינן חלות על כל מצבי הכאב הנוירופתים.

 

תרופות נוגדות דיכאון

 

תרופות נוגדות דיכאון מגבירות את רמות הסרוטונין הסינפטי והנוראדרנלין, ובכך משפרות את ההשפעה של מערכת השיכוך הנמוכה הקשורה לכאב נוירופתי. הם היו עמוד התווך של טיפול בכאב נוירופתי. פעולות משככי כאבים עשויות להיות מיוחסות לחסימה מחדש של אדרנלין ודופאמין, דבר המעיד כנראה על עיכוב יורד, אנטגוניזם של NMDA-receptor וסגר של תעלות נתרן. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כגון TCAs; למשל, amitriptyline, imipramine, nortriptyline ו doxepine, הם חזקים נגד כאבים מתמשכים או צריבת כאב יחד עם כאב ספונטני.

 

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות הוכחו באופן משמעותי יעיל יותר עבור כאב נוירופתי מאשר מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין ספציפיים, או SSRIs, כגון fluoxetine, paroxetine, sertraline ו- citalopram. הסיבה לכך היא שהם מעכבים ספיגה מחדש של סרוטונין ולא אפינפרין, בעוד SSRIs רק מעכב ספיגה מחדש של סרוטונין. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות להיות תופעות לוואי לא נעימות, כולל בחילה, בלבול, בלוקים הולכה לב, טכיקרדיה והפרעות קצב בחדר הלב. הם יכולים גם לגרום לעלייה במשקל, סף התקף מופחת ואת לחץ דם אורתוסטטי. טריציקליס יש להשתמש עם טיפול בקשישים, אשר פגיעים במיוחד לתופעות הלוואי החריפות שלהם. ריכוז התרופה בדם צריך להיות פיקוח על מנת למנוע רעילות בחולים שהם מטבוליזם תרופות איטי.

 

מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין-נורדרינלין, או SNRIs, הם סוג חדש של תרופות נוגדות דיכאון. כמו TCAs, נראה כי הם יעילים יותר מאשר SSRIs לטיפול בכאב נוירופתי, משום שהם גם מעכבים ספיגה חוזרת של שניהם ולא של אפינפרין ודופאמין. Venlafaxine הוא יעיל כמו נגד polyneuropathies debilitating, כגון נוירופתיה סוכרתית כואבת, כמו imipramine, ב אזכור של TCA, והשניים הם באופן משמעותי יותר מאשר פלצבו. כמו ה- TCA, ה- SNRIs מעניקים יתרונות שאינם תלויים בתופעות נוגדות הדיכאון שלהם. תופעות הלוואי כוללות הרגעה, בלבול, יתר לחץ דם ותסמונת נסיגה.

 

תרופות אנטיאפילפטיות

 

תרופות אנטיאפילפטיות יכולות להיות מנוצלות כטיפול קו ראשון במיוחד עבור סוגים מסוימים של כאב נוירופתי. הם פועלים על ידי מודולציה מגודרת מתח סידן ו תעלות הנתרן, על ידי שיפור ההשפעות המעכבות של GABA ועל ידי מעכב השידור glutaminergic מעורר. תרופות אנטי אפילפטיות לא הוכחו כיעילות לכאב אקוטי. במקרים של כאבים כרוניים, תרופות אנטי-אפילפטיות נראות יעילות רק בשלבים עצביים טריגמינליים. Carbamazepine הוא מועסק באופן שגרתי למצב זה. Gabapentin, אשר פועל על ידי עיכוב פונקציה ערוץ סידן באמצעות פעולות אגוניסט ב אלפא-2 דלתה יחידת משנה של ערוץ סידן, ידוע גם להיות יעיל לכאב נוירופתי. עם זאת, gabapentin פועל באופן מרכזי וזה עלול לגרום עייפות, בלבול ושנוניות.

 

משככי כאבים לא אופיואידים

 

קיים מחסור בנתונים חזקים התומכים בשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, או בתרופות מסוג NSAIDs, בהקלה על כאב נוירופתי. זה יכול להיות בגלל חוסר מרכיב דלקתי להקלה על הכאב. אבל הם נוצלו לסירוגין עם אופיואידים כמו adjuvants בטיפול בכאבי סרטן. עם זאת, דווח על סיבוכים, בעיקר בחולים מתישים.

 

משככי כאבים אופיואידים

 

משככי כאבים אופיואידים הם נושא לדיון רב בהקלת כאב נוירופתי. הם פועלים על-ידי עיכוב דחפי כאב מרכזיים. באופן מסורתי, כאב נוירופתי כבר נצפתה בעבר להיות עמיד אופיואידים, שבו אופיואידים הם שיטות מתאימות יותר עבור סוגים נויציקטיביים כליליים וסומטיים של כאב. רופאים רבים מונעים שימוש באופיואידים לטיפול בכאב נוירופתי, בעיקר בשל חששות לגבי שימוש בסמים, התמכרות וסוגיות רגולטוריות. אבל, ישנם ניסויים רבים אשר מצאו משככי כאבים אופיואידים כדי להצליח. Oxycodone היה עדיף על פלצבו להקלה על הכאב, allodynia, שיפור שינה לנכים. אפואידים מבוקרי שחרור, על פי בסיס מתוזמן, מומלץ לחולים עם כאב מתמיד לעודד רמות קבועות של כאבים, למנוע תנודות ברמת הגלוקוז בדם ולמנוע תופעות לוואי הקשורות במינון גבוה יותר. הנפוץ ביותר, ההכנות בעל פה משמשים בשל הקלות שלהם יותר של שימוש עלות יעילות. תכשירים טרנס-דרמליים, פרנטרלים ורקטליים משמשים בדרך כלל בחולים שאינם יכולים לסבול תרופות אוראליות.

 

הרדמה מקומית

 

הרדמה משחק בקרבת מקום מושך כי, הודות לפעולה האזורית שלהם, יש להם תופעות לוואי מינימליות. הם פועלים על ידי ייצוב ערוצי נתרן על האקסונים של נוירונים היקפיים מסדר ראשון. הם עובדים הכי טוב אם יש רק פגיעה עצבית חלקית וערוצי נתרן עודף נאספו. לידוקאין מקומי הוא הנציג הנחקר ביותר של הקורס לכאב נוירופתי. באופן ספציפי, השימוש במדבקת לידוקאין זו של 5 אחוזים עבור neuralgia פוסט הרפסית גרם לאישורו על ידי ה- FDA. התיקון נראה לעבוד הכי טוב כאשר יש פגום, אבל מתוחזקת, מערכת העצבים ההיקפית nociceptor מ dermatome מעורב מדגים כמו allodynia. זה צריך להיות מוגדר ישירות על שטח סימפטומטי עבור 12 שעות ו בוטל עבור XNXX שעות נוספות וניתן להשתמש בו במשך שנים בדרך זו. בנוסף לתגובות עור מקומיות, הוא נסבל לעיתים קרובות על ידי חולים רבים עם כאב נוירופתי.

 

תרופות שונות

 

Clonidine, אלפא 2- אגוניסט, הוכח להיות יעיל בקבוצת משנה של חולים עם נוירופתיה היקפית סוכרתית. קנבינואידים נמצאו לשחק תפקיד אפנון כאבים ניסיוניים במודלים של בעלי חיים ראיות של יעילות הוא צובר. CB2-אגוניסטים סלקטיביים לדכא hyperalgesia ו allodynia לנרמל את ספי nociceptive ללא גרימת שיכוך כאבים.

 

ניהול כאב כאב

 

טיפולים פולשניים עשויים להיחשב לחולים עם כאב נוירופתי בלתי נסבל. טיפולים אלה כוללים זריקות אפידורל או perineural של הרדמה מקומית או קורטיקוסטרואידים, השתלת אפידורל ו intrathecal שיטות משלוח סמים והכנסת ממריצים חוט השדרה. גישות אלו שמורות לחולים עם כאב נוירופתי כרוני בלתי נסבל אשר נכשלו ניהול רפואי שמרני וגם חוותה הערכה פסיכולוגית יסודית. במחקר שנערך על ידי Kim et al, הוכח כי ממריץ חוט השדרה היה יעיל בטיפול בכאב נוירופתי של שורש שורש.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

תובנה של ד"ר אלכס חימנז

עם כאב נוירופתי, סימני כאב כרוניים להתרחש עקב סיבי העצבים עצמם להיות פגום, מתפקדת או נפגע, מלווה בדרך כלל על ידי נזק לרקמות או פציעה. כתוצאה מכך, סיבי עצב אלה יכולים להתחיל לשלוח אותות כאב שגויים לאזורים אחרים של הגוף. ההשפעות של כאב נוירופתי שנגרם על ידי פציעות סיבים עצביים כולל שינויים בתפקוד העצבים הן באתר הפציעה והן באזורים הסובבים את הפציעה. הבנת הפתופיזיולוגיה של כאב נוירופתי הייתה מטרה עבור אנשי מקצוע רבים בתחום הבריאות, על מנת לקבוע באופן יעיל את גישת הטיפול הטובה ביותר כדי לעזור ולשפר את הסימפטומים שלה. משימוש בתרופות ו / או תרופות, בטיפול כירופרקטי, פעילות גופנית, פעילות גופנית ותזונה, ניתן להשתמש במגוון גישות טיפוליות כדי להקל על כאב נוירופתי לצרכיו של כל אדם.

 

התערבויות נוספות לכאב נוירופתי

 

הרבה מטופלים עם כאבי נוירופתים מחפשים אפשרויות טיפול משלימות ואלטרנטיביות לטיפול בכאב נוירופתי. משטרי טיפול אחרים ידועים לטיפול בכאב נוירופתי כוללים דיקור, גירוי עצבי חשמלי, גירוי עצבי חשמלי טרנס-עורקי, טיפול התנהגותי קוגניטיבי, דימויים מוטוריים ותמיכה תומכת. עם זאת, טיפול כירופרקטי היא גישה טיפול אלטרנטיבי ידוע בשימוש נפוץ כדי לעזור לטיפול בכאב נוירופתי. טיפול כירופרקטי, יחד עם פיזיותרפיה, פעילות גופנית, תזונה ושינויים באורח החיים יכולים בסופו של דבר להקלה על תסמינים של כאב נוירופתי.

 

טיפול כירופרקטי

 

מה שידוע הוא כי יישום ניהול מקיף הוא חיוני כדי להילחם בהשפעות של כאב נוירופתי. בדרך זו, טיפול כירופרקטי הוא תוכנית טיפול הוליסטית שיכולה להיות יעילה במניעת בעיות בריאות הקשורות לנזק עצבי. טיפול כירופרקטי מספק סיוע לחולים עם הרבה תנאים שונים, כולל אלה עם כאב נוירופתי. הסובלים מכאב נוירופתי משתמשים לעיתים קרובות בתרופות לא סטרואידיות נוגדות דלקת, או ב- NSAIDs, כגון איבופרופן, או משככי כאבים כבדים למרשם כדי להקל על כאב נוירופתי. אלה עשויים לספק תיקון זמני אבל צריך להשתמש מתמיד כדי לנהל את הכאב. זה תמיד תורם לתופעות לוואי מזיקות במצבים קיצוניים, תלות בסמים מרשם.

 

טיפול כירופרקטי יכול לעזור לשפר את הסימפטומים של כאב נוירופתי ולהגביר את היציבות ללא חסרונות אלה. גישה כגון טיפול כירופרקטי מציעה תוכנית מותאמת אישית שנועדה לאתר את שורש הבעיה. באמצעות שימוש בהתאמות בעמוד השדרה ובמניפולציות ידניות, chiropractor יכול לתקן בקפידה את כל השגיאות, או subluxations השדרה, לאורך אורך עמוד השדרה, אשר יכול להקטין את ההשלכות של העצב wracking דרך reigning של עמוד השדרה. שחזור שלמות עמוד השדרה הוא חיוני לשמירה על תפקוד גבוה של מערכת העצבים המרכזית.

 

Chiropractor יכול להיות גם טיפול לטווח ארוך לקראת שיפור הבריאות הכללית שלך. מלבד התאמות בעמוד השדרה ומניפולציות ידניות, chiropractor עשוי להציע ייעוץ תזונתי, כגון קביעת דיאטה עשירה בחומרים נוגדי חמצון, או שהם עשויים לעצב תוכנית פיזיותרפיה או פעילות גופנית כדי להילחם בכשפים של כאב עצבי. מצב ארוך טווח דורש תרופה לטווח ארוך, ובתפקיד זה, איש מקצוע רפואי המתמחה בפציעות ו / או תנאים המשפיעים על מערכת העצבים והמערכת, כגון רופא של כירופרקטיקה או כירופרקטור, עשוי להיות יקר כאשר הם עובדים כדי לאמוד שינוי חיובי לאורך זמן.

 

פיזיותרפיה, תרגיל ותנועה ייצוג טכניקות הוכחו להיות מועיל לטיפול בכאב נוירופתי. טיפול כירופרקטי מציע גם שיטות טיפול אחרות אשר עשויות להיות מועילות לניהול או שיפור של כאב נוירופתי. טיפול לייזר ברמה נמוכה, או LLLT, למשל, זכה לבולטות עצומה כטיפול בכאב נוירופתי. על פי מחקרים שונים, החוקרים הגיעו למסקנה של- LLLT יש השפעות חיוביות על השליטה באנרגציה בכאב נוירופתי, אך מחקרים נוספים נדרשים להגדיר פרוטוקולי טיפול המסכמים את ההשפעות של טיפול לייזר ברמה נמוכה בטיפולים בכאב נוירופתי.

 

טיפול כירופרקטי כולל גם ייעוץ תזונתי, אשר יכול לעזור לשלוט בסימפטומים הקשורים נוירופתיה סוכרתית. במהלך מחקר, תזונה דלת שומן המבוססת על צריכת שומן הוכחה על מנת לשפר את השליטה ברמת הסוכר בחולים עם סוכרת מסוג 2. לאחר כ - 20 שבועות של המחקר הפיילוט, אנשים המעורבים דיווחו על שינויים במשקל הגוף שלהם ואת מוליכות העור אלקטרוכימי ברגל דווח כי השתפרו עם ההתערבות. ממצאי המחקר הציעו ערך פוטנציאלי בהתערבות של דיאטה דלת שומן המבוססת על נוירופתיה סוכרתית. יתר על כן, מחקרים קליניים מצאו כי יישום אוראלי של מגנזיום L-threonate מסוגל למנוע כמו גם שחזור גירעונות זיכרון הקשורים כאב נוירופתי.

 

טיפול כירופרקטי יכול גם להציע אסטרטגיות טיפול נוספות כדי לקדם התחדשות עצבים. לדוגמה, שיפור התחדשות האקסונים הוצע כדי לסייע בשיפור ההתאוששות הפונקציונלית לאחר פגיעה עצבית היקפית. גירוי חשמלי, יחד עם פעילות גופנית או פעילות גופנית, נמצא כדי לקדם התחדשות עצבים לאחר עיכוב תיקון עצב בבני אדם וחולדות, על פי מחקרים עדכניים. שניהם גירוי חשמלי ופעילות גופנית נקבעו בסופו של דבר להיות מבטיח טיפולים ניסיוניים לפגיעה עצבית היקפית אשר נראה מוכן להיות מועבר לשימוש קליני. מחקרים נוספים עשויים להיות נחוצים כדי לקבוע באופן מלא את ההשפעות של אלה בחולים עם כאב נוירופתי.

 

סיכום

 

כאב נוירופתי הוא ישות רבת פנים ללא הנחיות מסוימות לטיפול. היא מנוהלת בצורה הטובה ביותר באמצעות גישה רב תחומית. ניהול כאב דורש הערכה שוטפת, חינוך מטופלים, הבטחת מעקב אחר חולים והרגעה. כאב נוירופתי הוא מצב כרוני שהופך את האפשרות לטיפול הטוב ביותר למאתגרת. טיפול בהתאמה אישית כולל התחשבות בהשפעת הכאב על רווחתו, הדיכאון והמוגבלות של האדם יחד עם השכלה והערכה מתמשכת. מחקרים על כאב נוירופתי, הן ברמה המולקולרית והן במודלים של בעלי חיים, הם חדשים יחסית אך מבטיחים מאוד. צפויות שיפורים רבים בתחומים הבסיסיים והקליניים של כאב נוירופתי, ולכן פותחים את הפתחים לאופני טיפול משופרים או חדשים במצב משבית זה. היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה כמו גם לפציעות ומצבים בעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

נושאים נוספים: כאב גב

 

כאב גב הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר עבור נכות וחסר ימים בעבודה ברחבי העולם. לאמיתו של דבר, כאב גב יוחס כסיבה השנייה הנפוצה ביותר לביקורים של רופא, עולה במספרם רק על ידי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות. בערך 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו איזה סוג של כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, מיתרים ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. בגלל זה, פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.

 

 

 

בלוג תמונה של קריקטורה paperboy חדשות גדולות

 

EXTRA חשוב נושא: כאב גב נמוך ניהול

 

נושאים נוספים: EXTRA EXTRA: כאבים וטיפולים כרוניים

 

כאב חרדה דיכאון באל פאסו, טקסס.

כאב חרדה דיכאון באל פאסו, טקסס.

כאב דיכאון חרדהכל אחד חווה כאב, אולם ישנם אנשים עם דיכאון, חרדה או שניהם. שלב את זה עם כאב וזה יכול להיות די אינטנסיבי וקשה לטיפול. אנשים הסובלים מדיכאון, חרדה או שניהם נוטים לחוות כאב חמור וארוך טווח יותר מאנשים אחרים.

הדרך חרדה, דיכאון, וכאב חופפים זה לזה נתפסת כרוני וכמה תסמינים כאבים משבית, כלומר כאבי גב תחתון, כאבי ראש, כאב עצבי ופיברומיאלגיה. הפרעות פסיכיאטריות תורמות לעוצמת הכאב וגם מגדילות את הסיכון לנכות.

דִכָּאוֹן:A (הפרעת דיכאון קשה או דיכאון קליני) היא הפרעת מצב רוח שכיחה אך חמורה. זה גורם לתסמינים חמורים המשפיעים על האופן בו אדם מרגיש, חושב ואיך מתמודד עם פעילויות יומיומיות, כלומר שינה, אכילה ועבודה. כדי לאבחן את הדיכאון, הסימפטומים חייבים להיות נוכחים לפחות שבועיים.

  • מצב רוח עצוב, חרד או "מתמיד" מתמשך.
  • תחושות של חוסר תקווה, פסימיות.
  • נִרגָנוּת.
  • רגשות אשמה, חוסר ערך, או חוסר אונים.
  • אובדן עניין או הנאה בפעילויות.
  • ירידה באנרגיה או עייפות.
  • נעים או מדבר לאט.
  • מרגישים חסרי מנוחה ומתקשים לשבת בשקט.
  • קושי להתרכז, לזכור או לקבל החלטות.
  • קושי בשינה, התעוררות לפנות בוקר ושינה מוגזמת.
  • תיאבון ושינויים במשקל.
  • מחשבות על מוות או התאבדות או ניסיונות התאבדות.
  • כאבי ראש, כאבי ראש, התכווצויות או בעיות עיכול ללא סיבה פיזית ברורה ו / או לא להקל על הטיפול.

לא כל מי שנמצא בדיכאון חווה כל סימפטום. יש הסובלים מתסמינים ספורים בלבד בעוד שאחרים עלולים לחוות כמה. מספר תסמינים מתמשכים בנוסף למצב רוח ירוד הם נדרשלאבחון דיכאון חמור. חומרת ותדירות הסימפטומים יחד עם משך הזמן ישתנו בהתאם לאדם ולמחלה הספציפית שלהם. הסימפטומים יכולים גם להשתנות בהתאם לשלב המחלה.

דיכאון חרדה

מטרות:

  • מה הקשר?
  • מהו הנוירופיזיולוגיה שמאחוריו?
  • מהן ההשלכות המרכזיות?

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.כאב חרדה דיכאון אל paso tx.כאב חרדה דיכאון אל paso tx.כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

המוח שינויים בכאב

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

איור 1 מסלולי מוח, אזורים ורשתות המעורבות בכאב אקוטי וכרוני

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

דייוויס, ד. (2017) בדיקות הדמיה מוחית לכאב כרוני: סוגיות רפואיות, משפטיות ואתיות והמלצות. הכומר ניורול. doi: 10.1038 / nrneurol.2017.122

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב חרדה דיכאון אל paso tx.

כאב, חרדה ודיכאון

סיכום:

  • כאב, במיוחד כרונית קשורה דיכאון וחרדה
  • המנגנונים הפיזיולוגיים המובילים לחרדה ודיכאון יכולים להיות רב-תכליתיים בטבעם
  • כאב גורם לשינויים מוֹחַ מבנה ותפקוד
  • שינוי זה במבנה ובתפקוד יכול לשנות את היכולת למוח כדי לווסת כאב, כמו גם מצב רוח שליטה.

שתף חינם Ebook

 

מהו כאב נוירופתי?

מהו כאב נוירופתי?

כאשר המערכת החושית מושפעת מפציעה או ממחלה, העצבים בתוך המערכת אינם יכולים לפעול כראוי כדי להעביר תחושות ורגשות למוח. זה תורם לעתים קרובות תחושה של קהות, או חוסר תחושה. עם זאת, במקרים מסוימים, כאשר מערכת זו פגומה, אנשים עלולים לחוות כאב באזור המושפע.

 

כאב נוירופטי אינו מתחיל בפתאומיות או בפתרון מהיר; זה כאב כרוני מצב המוביל לתסמיני כאב מתמשך. עבור רוב האנשים, את עוצמת הסימפטומים שלהם עשוי שעווה ו לדעוך לאורך כל היום. למרות שכאב נוירופתי אמור להיות קשור לבעיות בריאות עצביות פריפריאליות, כמו נוירופתיה הנגרמת על ידי סוכרת או היצרות בעמוד השדרה, פגיעה במוח או בעמוד השדרה עלולה להוביל גם לכאב נוירופתי כרוני. כאב נוירופתי נקרא גם כאב עצבי.

 

כאב נוירופתי יכול להיות מנוגד לכאב נוסיצפטיבי. כאב נוירופתי אינו מתפתח לכל נסיבות ספציפיות או גירויים חיצוניים, אלא הסימפטומים מתרחשים פשוט משום שמערכת העצבים אינה פועלת בהתאם. כעניין של עובדה, אנשים יכולים גם לחוות כאב נוירופתי גם כאשר חלק הגוף הכואב או הפגוע הוא לא ממש שם. מצב זה נקרא כאב פנטום איבר, אשר עשוי להתרחש אצל אנשים אחרי שהם היו קטיעה.

 

כאב נוסיצפטיבי הוא בדרך כלל חריף ומתפתח בתגובה לנסיבות מסוימות, כגון כאשר מישהו חווה פגיעה פתאומית, כמו פטיש אצבע עם פטיש או stubbing אצבע כאשר הליכה יחפה. יתר על כן, כאב נוסיספטיב נוטה להיעלם ברגע שהרפא מושפע. הגוף מכיל תאי עצב מיוחדים, הידועים כנוסיצפטורים, המזהים גירויים מזיקים שעלולים להזיק לגוף, כגון חום או קור קיצוניים, לחץ, צביטה וחשיפה לכימיקלים. אותות אזהרה אלה מועברים לאחר מכן לאורך מערכת העצבים למוח, וכתוצאה מכך כאב נוסיספטיב.

 

כאב נוירופתי לעומת דיאטה כאב נוסיצפטיבי אל Paso, TX Chiropractor

 

מהם גורמי הסיכון לכאב נוירופתי?

 

כל דבר התורם לחוסר תפקוד במערכת העצבים הסנסורית עלול להוביל לכאב נוירופתי. ככזה, בעיות בריאות העצבים מ תסמונת התעלה הקרפלית, או תנאים דומים, יכול בסופו של דבר לגרום כאב נוירופתי. טראומה, הנובעת מפציעה עצבית, עלולה להוביל לכאב נוירופתי. מצבים אחרים שיכולים להשפיע על אנשים לפתח כאב נוירופתי כוללים: סוכרת, מחסור בויטמינים, סרטן, איידס, שבץ, טרשת נפוצה, שלבקת חוגרת ואפילו בכמה טיפולים בסרטן.

 

מה הם הגורמים לכאב נוירופתי?

 

ישנם גורמים רבים מהם אנשים יכולים לפתח כאב נוירופתי. אבל ברמה התאית, הסבר אחד הוא שחרור מוגבר של קולטנים מסוימים המצביעים על כאב, יחד עם יכולת מופחתת של העצבים כדי לווסת את האותות האלה, מוביל לתחושה של כאב שמקורו באזור המושפע. בנוסף, בחוט השדרה, האזור שמפעיל שלטים מכאיבים מסודר עם שינויים מקבילים בהורמונים ואובדן של גופים ניידים הפועלים בדרך כלל. שינויים אלה גורמים לתפיסה של כאב בהעדר גירוי חיצוני. במוח, היכולת לחסום כאב יכולה להיות מושפעת בעקבות פגיעה, כגון שבץ או טראומה מפציעה. ככל שחולף הזמן, נגרם נזק נוסף לתאים ותחושת הכאב נמשכת. כאב נוירופתי קשור גם לסוכרת, צריכת אלכוהול כרונית, סוגי סרטן מסוימים, מחסור בוויטמין B, מחלות, מחלות הקשורות בעצבים, רעלים ותרופות ספציפיות.

 

מה הם הסימפטומים של כאב נוירופתי?

 

בניגוד לתנאים נוירולוגיים אחרים, זיהוי של כאב נוירופתי יכול להיות מאתגר. עם זאת, כמה, אם בכלל, סימנים אובייקטיביים עשויים להיות נוכחים. אנשי מקצוע בתחום הרפואה צריכים לפענח ולתרגם מגוון של מילים אשר המטופלים משתמשים כדי לתאר את הכאב שלהם. המטופלים יכולים לתאר את הסימפטומים שלהם כחדים, משעממים, חמים, קרים, רגישים, מגרד, עמוק, צורבים, בוערים, בין מגוון של מונחים תיאוריים אחרים. בנוסף, חלק מהחולים עלולים לחוות כאב באמצעות מגע או לחץ קל.

 

במאמץ לעזור לזהות כמה כאב יכול להיות מטופל עובר, קשקשים שונים משמשים לעתים קרובות. המטופלים מתבקשים לדרג את הכאב שלהם לפי קנה מידה חזותי או גרף מספרי. דוגמאות רבות של קשקשים כאב קיים, כמו זה שהודגם להלן. לעתים קרובות, תמונות של פרצופים המתארים מגוון של רמות כאב עשוי להיות מועיל כאשר אנשים מתקשים לתאר את כמות הכאב שהם חווים.

 

VAS קנה מידה עבור דיאגרמת כאב אל Paso, TX Chiropractor

 

כאבים כרוניים ובריאות הנפש

 

עבור רבים, ההשפעה של כאב כרוני לא יכול להיות מוגבל לכאב; זה עשוי להשפיע לרעה גם על מצבם הנפשי. מחקר חדש שנערך על ידי מדענים באוניברסיטת נורת 'ווסטרן בשיקגו יכול להסביר מדוע אנשים שיש להם כאב כרוני גם סובלים עם בעיות בריאותיות לא קשורות לכאורה, כגון דיכאון, מתח, חוסר שינה וקושי להתרכז.

 

ההערכה הראתה כי אנשים עם כאבים כרוניים מראים אזורים שונים במוח אשר תמיד פעיל, במיוחד, את האזור הקשור למצב הרוח ותשומת הלב. פעולה מתמשכת זו מחזקת קשרים עצביים מהמוח ומשאירה את כאבי הכאב הכרוניים בסיכון גבוה יותר לבעיות פסיכולוגיות. החוקרים הציעו כי מקבל אותות כאב כל הזמן יכול לגרום rewiring נפשי אשר משפיע לרעה על המוח. את rewiring compels המוח שלהם להקדיש משאבים נפשיים שונה כדי להתמודד עם משימות היומיום, מן המתמטיקה, כדי לזכור רשימת קניות, כדי להרגיש מאושר.

 

הקשר בין הכאב למוח נרשם היטב, לפחות באנקדוטליות, והרבה אנשי מקצוע בתחום הרפואה אומרים שהם ראו מיד ראשונה את הדרך שבה מצבו הנפשי של המטופל יכול לרדת כאשר הם סובלים מכאב כרוני. תפיסות מוטעות לגבי הקשר בין כאב-מוח עשויות להתגלות מחוסר ראיות לכך שלכאב יש השפעה ניכרת ומתמשכת על המוח. החוקרים מצפים כי עם מחקר נוסף לתוך המנגנונים של איך כאב כרוני גורם לאנשים רגישים יותר הפרעות במצב הרוח, אנשים הולכים יש את היכולת לנהל טוב יותר את הרווחה הכללית שלהם.

 

תרבות וכאב כרוני

 

דברים רבים תורמים לאופן שבו אנו חווים ולבטא כאב, אולם, הוצע לאחרונה גם על ידי חוקרים שהתרבות מתייחסת ישירות לביטוי של כאב. הערכים החינוכיים והחברתיים שלנו משפיעים על האופן שבו אנו מבטאים כאב וגם על טבעו, עוצמתו ואורכו. עם זאת, משתנים אלה אינם ברורים כמו ערכים חברתיים-פסיכולוגיים, כגון גיל ומין.

 

המחקר קובע שכאב כרוני הוא תהליך רב-שכבתי, ושילוב הגומלין בין גורמים פתופיזיולוגיים, קוגניטיביים, רגשיים, התנהגותיים וסוציו-תרבותיים מסכם את מה שמכונה חווית הכאב הכרונית. התברר כי כאב כרוני הוא מנוסה בצורה שונה בקרב מטופלים של תרבויות שונות ואתניות.

 

יש תרבויות המעודדות את הבעת הכאב, בייחוד בדרום הים התיכון ובמזרח התיכון. אנשים אחרים לדכא אותו, כמו בשיעורים רבים לילדים שלנו על התנהגות באומץ ולא בוכה. הכאב מוכר כחלק מהחוויה האנושית. אנו נוטים להניח כי תקשורת על כאב יהיה לחצות גבולות תרבותיים. אבל אנשים בכאב כפופים הנימוסים התרבויות שלהם מאומנים אותם לחוות ולהביע כאב.

 

שני אנשים בכאב ובעלי מקצוע בתחום הבריאות חווים קשיים בתקשורת על כאב בגבולות אתניים. בענין כמו כאב, שבו תקשורת אפקטיבית יכולה להיות השלכות מרחיקות לכת על טיפול רפואי, איכות חיים והישרדות פוטנציאלית, תפקידה של התרבות בכאב תקשורת נשאר נשאר מוערך. כאב מתמשך הוא רב ממדי, מפגש מורכב שנוצר על ידי interweaving ומשפיעים על גורמים ביולוגיים פסיכו-סוציאליים. לדעת שיאו של גורמים אלה הוא קריטי להבנת ההבדלים של הביטוי שלה וניהול.

 

כיצד מאובחן כאב נוירופתי?

 

האבחון של כאב נוירופתי מבוסס על הערכה נוספת של ההיסטוריה של הפרט. אם הנזק העצבי הבסיסי הוא חשוד, אז ניתוח של העצבים יחד עם בדיקות עשוי להיות מוצדק. האמצעים הנפוצים ביותר כדי להעריך אם עצב הוא נפגע היא באמצעות רפואה אלקטרודיאגנוסטית. התמחות רפואית זו משתמשת בטכניקות של מחקרים הולכי עצבים עם אלקטרומובילוגרפיה (NCS / EMG). הערכה קלינית יכולה להראות ראיות של אובדן עבודה, והוא יכול לכלול הערכה של מגע קל, היכולת להבדיל חדה מתוך כאב עמום ואת היכולת להבחין בטמפרטורה, כמו גם הערכה של רטט.

 

לאחר בדיקה קלינית יסודית, ניתן יהיה לתכנן את הניתוח האלקטרודיאגנוסטי. מחקרים אלה מבוצעים על ידי נוירולוגים ופסיכיאטרים בעלי הכשרה מיוחדת. אם חשודים בנוירופתיה, יש צורך לבצע ציד אחר סיבות הפיכות. זה יכול לכלול את תפקוד הדם של מחסור בוויטמין או בעיות בבלוטת התריס, ומחקרים הדמיה כדי להוציא נגע מבני המשפיעים על חוט השדרה. בהתאם לתוצאות של בדיקה זו, ייתכן שיש אמצעי להקטין את עוצמת הנוירופתיה ואולי להפחית את הכאב כי המטופל עובר.

 

למרבה הצער, בתנאים רבים, אפילו שליטה טובה על הגורם הבסיסי של נוירופתיה לא יכול להפוך את הכאב הנוירופתי. זה נפוץ לראות בחולים עם נוירופתיה סוכרתית. במקרים נדירים, ייתכנו סימני שינויים בדפוס העור והשיער באזור הנגוע. שינויים אלה עשויים להיות קשורים לשינויים בזיעה. אם קיימים, שינויים אלה יכולים לסייע לזהות נוכחות סבירה של כאב נוירופתי הקשור למצב המכונה תסמונת כאב אזורית מורכבת.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

תובנה של ד"ר אלכס חימנז

כאב נוירופתי הוא מצב הכרוני הכאב אשר קשורה בדרך כלל עם נזק ישיר או פגיעה במערכת העצבים או העצבים. סוג זה של כאב שונה מכאב נוסיצפטיבי, או תחושה אופיינית של כאב. כאב נוסיספטיב הוא תחושה חריפה או פתאומית של כאב הגורמת למערכת העצבים לשלוח אותות כאב מיד לאחר התרחשות הטראומה. עם כאב נוירופתי, עם זאת, חולים עשויים לחוות ירי, שריפת כאב ללא נזק ישיר או פגיעה. הבנת הגורמים האפשריים לכאב הנוירופתי של המטופל לעומת כל סוג אחר של כאב, יכולה לסייע לאנשי מקצוע בתחום הבריאות למצוא דרכים טובות יותר לטיפול במצבי כאב כרוניים.

 

מהו הטיפול בכאב נוירופתי?

 

תרופות שונות משמשות לטיפול בכאב נוירופתי. רוב התרופות הללו מנוצלות מחוץ לתווית, כלומר התרופה אושרה על ידי ה- FDA לטיפול במצבים שונים, ולאחר מכן הוכרה כיתרון לטיפול בכאב נוירופתי. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כגון amitriptyline, nortriptyline ו desipramine, נקבעו לטיפול בכאב נוירופתי במשך מספר שנים.

 

אנשים מסוימים מוצאים כי אלה עשויים להיות יעילים מאוד לתת להם הקלה. סוגים אחרים של תרופות נוגדות דיכאון הוכחו להציע הקלה מסוימת. מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים, או SSRIs, כגון פרוקסטין ו citalopram, ותרופות נוגדות דיכאון אחרות, כגון venlafaxine ו- bupropion, נוצלו בחולים מסוימים. טיפול נפוץ נוסף בכאב נוירופתי כולל תרופות נגד antiseizure, כולל carbamazepine, phenytoin, gabapentin, lamotrigine, ואחרים.

 

במקרים חריפים של נוירופתיה כואבת, אשר אינם מגיבים לברוקרים של הקו הראשון, תרופות המשמשות בדרך כלל לטיפול בהפרעות קצב לב עשויות להועיל; עם זאת, אלה יכולים להוביל לתופעות לוואי משמעותיות ולעיתים קרובות יש לעקוב מקרוב. תרופות המיושמות ישירות על העור יכולות להציע תועלת צנועה לתפיסה עבור חלק מהחולים. הטפסים הנפוצים כוללים לידוקאין (בטלאי או בג'ל) או בקפסאיצין.

 

טיפול בכאב נוירופתי תלוי בסיבה הבסיסית. אם הגורם הוא הפיך, אז העצבים ההיקפיים יכול להתחדש ואת הכאב יהיה לשכך; עם זאת, הפחתה זו בכאב עשויה להימשך מספר חודשים עד שנים. כמה אפשרויות טיפול חלופיות אחרות, כולל טיפול כירופרקטי ופיזיותרפיה, עשויות גם להיות מנוצלות על מנת לסייע בהפחתת המתח והמתח לאורך העצבים, ובסופו של דבר מסייעים לשפר את הסימפטומים הכואבים.

 

מהי התחזית לכאב נוירופתי?

 

אנשים רבים עם כאב נוירופתי מסוגלים לקבל מידה מסוימת של סיוע, גם כאשר הכאב שלהם נמשכת. למרות כאב נוירופתי אינו מסוכן לחולה, נוכחות של כאב כרוני יכול להשפיע לרעה על איכות החיים. חולים עם כאבים עצביים כרוניים עלולים לסבול מהפרעות שינה או מהפרעות מצב רוח, כולל דיכאון, חרדה ומתח, כפי שצוין לעיל. בגלל האלופציה הטבועה וחוסר המשוב החושי, המטופלים נמצאים בסיכון לפתח פגיעה או זיהום או לגרום ביודעין להסלמה של פגיעה נוכחית. לכן, זה חיוני כדי לחפש טיפול רפואי מיידי ופעל לפי הנחיות ספציפיות המכוונות על ידי איש מקצוע רפואי לבטיחות וזהירות.

 

האם ניתן למנוע כאב נוירופתי?

 

הדרך הטובה ביותר למנוע כאב נוירופתי היא להימנע מהתפתחות או התקדמות של נוירופתיה. ניטור ושינוי אפשרויות אורח החיים, לרבות הגבלת השימוש באלכוהול וטבק; שמירה על משקל תקין כדי להוריד את הסיכוי לסוכרת, מחלת מפרקים ניוונית או שבץ מוחי; ובעל צורה ארגונומית מצוינת בעבודה או בעת עיסוק בתחביבים להורדת הסיכון לפציעת מתח חוזרת הן אסטרטגיות להפחתת ההסתברות לפתח נוירופתיה וכאב נוירופתי אפשרי. הקפד לפנות לטיפול רפואי מיידי במקרה של תסמינים הקשורים לכאב נוירופתי על מנת להמשיך בגישת הטיפול המתאימה ביותר.�היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה וכן לפציעות ולמצבים בעמוד השדרה. כדי לדון בנושא, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר חימנז או ליצור איתנו קשר ב-�915-850-0900 .

 

אושר על ידי ד"ר אלכס Jimenez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

נושאים נוספים: כאב גב

 

כאב גב הוא אחד הגורמים הנפוצים ביותר עבור נכות וחסר ימים בעבודה ברחבי העולם. לאמיתו של דבר, כאב גב יוחס כסיבה השנייה הנפוצה ביותר לביקורים של רופא, עולה במספרם רק על ידי זיהומים בדרכי הנשימה העליונות. בערך 80 אחוז מהאוכלוסייה יחוו איזה סוג של כאבי גב לפחות פעם אחת במהלך חייהם. עמוד השדרה הוא מבנה מורכב המורכב מעצמות, מפרקים, מיתרים ושרירים, בין רקמות רכות אחרות. בגלל זה, פציעות ו / או תנאים מחמירים, כגון דיסקים, יכול בסופו של דבר להוביל תסמינים של כאבי גב. פציעות ספורט או פציעות תאונות דרכים הם לעתים קרובות הגורם השכיח ביותר של כאבי גב, עם זאת, לפעמים הפשוטה ביותר של תנועות יכול להיות תוצאות כואבות. למרבה המזל, אפשרויות טיפול אלטרנטיביות, כגון טיפול כירופרקטי, יכולות לעזור להקל על כאבי גב באמצעות שימוש בהתאמות השדרה ומניפולציות ידניות, ובסופו של דבר משפרות את תחושת הכאב.

 

 

 

בלוג תמונה של קריקטורה paperboy חדשות גדולות

 

EXTRA חשוב נושא: כאב גב נמוך ניהול

 

נושאים נוספים: EXTRA EXTRA: כאבים וטיפולים כרוניים

 

כאב נוירופתי ודלקת נוירוגנית אל פאסו, טקסס.

כאב נוירופתי ודלקת נוירוגנית אל פאסו, טקסס.

אם מערכת החישה מושפעת מפציעה או מחלה, העצבים במערכת זו לא יכולים לתפקד בהעברת התחושה למוח. זה יכול להוביל לתחושת חוסר תחושה, או לחוסר תחושה. במקרים מסוימים כאשר מערכת החישה פגועה, אנשים יכולים לחוות כאב באזור הפגוע. כאב נוירופתי אינו מתחיל מהר או מסתיים במהירות. זה מצב כרוני שמוביל לתסמינים של כאב מתמשך. עבור רבים, את עוצמת הסימפטומים יכול לבוא וללכת לאורך כל היום. כאב נוירופתי נחשב להיות קשור לבעיות עצביות היקפיות, כלומר נוירופתיה הנגרמת על ידי סוכרת, היצרות בעמוד השדרה, פגיעה במוח או בעמוד השדרה יכולה גם להוביל לכאב נוירופתי כרוני.

כאב נוירופתי

מטרות:

  • מה זה?
  • מהי הפתופיזיולוגיה שמאחוריה?
  • מהן הסיבות
  • מה הם חלק מן המסלולים
  • איך נוכל לתקן את זה?

כאב נוירופתי

  • הכאב יזם או נגרם על ידי פגיעה ראשונית או תפקוד לקוי במערכת העצבים הסומטו-סנסורית.
  • כאב נוירופתי הוא בדרך כלל כרוני, קשה לטיפול ולעיתים קרובות עמיד לניהול משכך כאבים רגיל.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.פתוגנזה של כאב נוירופאתי

  • מכונות פריפריאליות
  • לאחר נגע עצבי היקפי, נוירונים להיות רגיש יותר לפתח רגישות חריגה ורגישות מוגברת לגירוי
  • זה ידוע בשם ... רגישות היקפי!

כאב נוירופתי אל paso tx.

  • מנגנונים מרכזיים
  • כתוצאה מפעילות ספונטנית מתמשכת המתעוררת בפריפריה, נוירונים מפתחים פעילות רקע מוגברת, שדות מוגדלים מוגדלים ותגובות מוגברות לדחפים נוחים, כולל גירויים מישושיים רגילים
  • זה ידוע בשם ...רגישות מרכזית!

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.סיבות שכיחות

נגעים או מחלות של מערכת העצבים הסומטו-סנסורית יכולים להוביל לשינויים משתנים של אותות חושיים לתוך חוט השדרה והמוח; מצבים נפוצים הקשורים כאב נוירופתי כוללים:

  • נוירלגיה פוסט - הרפטית
  • נוירלגיה טריגמינלית
  • רדיקולופתיה כואבת
  • נוירופתיה סוכרתית
  • הידבקות ב-HIV
  • צָרַעַת
  • קְטִיעָה
  • כאב פציעה עצבי היקפי
  • שבץ (בצורה של כאב לאחר שבץ מרכזי)

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.פנטום איבר כאב ומציאות מוגברת

כאב נוירופתי אל paso tx.

  • פנטום כאב בגפיים ו AR

דלקת נוירוגנית

מטרות:

  • מה זה?
  • מהי הפתופיזיולוגיה שמאחוריה?
  • מהן הסיבות
  • איך נוכל לתקן את זה?

דלקת נוירוגנית

  • דלקת נוירוגנית היא תגובה דלקתית נויאלית, מקומית דלקתית מאופיינת vasodilation, חדירות מוגברת של כלי הדם, degranulation התא, ואת שחרור neuropeptides כולל SP ו calcitonin הקשורים פפטיד (CGRP)
  • נראה כי תפקיד חשוב בפתוגנזה של מחלות רבות, כולל מיגרנה, פסוריאזיס, אסטמה, פיברומיאלגיה, אקזמה, רוזצצה, דיסטוניה ורגישות כימית מרובה

כאב נוירופתי אל paso tx.סיבות שכיחות

  • ישנם מסלולים מרובים שבאמצעותם דלקת נוירוגנית עשויה להיות יזומה. הוא מתועד היטב, תוך שימוש במודלים של בעלי חיים ובנוירונים מבודדים במבחנה, כי קפסאיצין, חום, פרוטונים, ברדיקינין וטריפטאז הם הרגולטורים במעלה הזרם של סידן בתוך תאי הדם, מה שמביא לשחרור נוירופפטיד דלקתי. לעומת זאת, הוא חשב כי פרוסטגלנדינים E2 ו I2, ציטוקינים, interleukin- 1, interleukin- 6, גורם נמק הגידול לא לגרום נוירוטרנסמיטור לשחרר את עצמם, אלא לעורר נוירונים חושית ובכך להקטין את הסף לירי ולגרום שחרור משופר של נוירופפטידים.
  • בעוד דלקת נוירוגנית נחקרה בהרחבה ותועדה היטב ברקמות הפריפריה, עד לאחרונה הרעיון של דלקת נוירוגנית בתוך CNS נותר במידה רבה לא נחקרו. בהתחשב ביכולת של דלקת נוירוגנית להשפיע על חדירות וסקולרית ולהוביל את הצוואר של הבצקת, זה עתה נחקרו באופן נרחב על הפוטנציאל שלה להשפיע על חדירות BBB וצקת ווזוגנית בתוך המוח וחוט השדרה בתנאים משתנים פתולוגיים.

כאב נוירופתי אל paso tx.

כאב נוירופתי אל paso tx.

אנטומיה של המוח

מנגנונים מבניים ופונקציונליים של מכני

מנגנונים מבניים ופונקציונליים של מכני

כולנו לימדנו כילדים שיש חושים 5: מראה, טעם, צליל, ריח ומגע. ארבעת החושים הראשונים משתמשים באיברים ברורים וברורים, כגון העיניים, בלוטות הטעם, האוזניים והאף, אבל איך בדיוק תחושת הגוף נוגעת בדיוק? מגע הוא מנוסה על כל הגוף, הן מבפנים והן מבחוץ. אין איבר אחד מובחן האחראי על מגע חישה. במקום זאת, יש קולטנים זעירים, או קצות עצבים, סביב הגוף כולו אשר תחושת מגע היכן הוא מתרחש ושולח אותות למוח עם מידע לגבי סוג של מגע שהתרחש. כמו ניצן טעם על הלשון מזהה טעם, mechanoreceptors הם בלוטות בתוך העור ועל איברים אחרים לזהות תחושות של מגע. הם ידועים מכני כי הם נועדו לזהות תחושות מכניות או הבדלים בלחץ.

 

תפקיד מכני

 

אדם מבין כי הם חוו תחושה ברגע שהאורגן האחראי על גילוי החוש הספציפי הזה שולח מסר למוח, שהוא האיבר העיקרי שמעבד ומארגן את כל המידע. הודעות נשלחות מכל אזורי הגוף למוח באמצעות חוטים המכונה נוירונים. ישנם אלפי נוירונים קטנים אשר מסתעפים לכל חלקי הגוף האנושי, ועל קצות רבים של נוירונים אלה הם mechanoreceptors. כדי להדגים מה קורה כאשר אתה נוגע באובייקט, נשתמש בדוגמה.

 

דמיינו אדמות יתושים על הזרוע. המתח של החרק הזה, כל כך קל, מגרה את מכני-החושים באזור המסוים הזה של הזרוע. אלה מכניטורים לשלוח הודעה לאורך הנוירון הם מחוברים. הנוירון מתחבר כל הדרך אל המוח, אשר מקבל את המסר שמשהו נוגע לגוף שלך במקום המדויק של mechanoreceptor מסוים ששלח את ההודעה. המוח יפעל עם עצה זו. אולי יגיד לעיניים להסתכל באזור הזרוע שזיהה את החתימה. וכשהעיניים מספרות למוח שיש יתוש על הזרוע, המוח יכול להגיד את היד כדי להעיף אותו במהירות. כך פועלים מכניסטים. מטרת המאמר להלן היא להפגין, כמו גם לדון בפירוט בארגון תפקודי דטרמינציות מולקולריות של mechanoreceptors.

 

מגע Sense: ארגון פונקציונלי וקביעת מולקולרית של קולטנים רגישים למגע

 

תַקצִיר

 

Comporeceptors עורית ממוקמים בשכבות שונות של העור שבו הם מזהים מגוון רחב של גירויים מכניים, כולל מברשת אור, מתיחה, רטט ולחץ מזיק. מגוון זה של גירויים מותאמת על ידי מגוון רחב של mechanoreceptors מיוחדים המגיבים דפורמציה עורית בדרך מסוימת וממירים גירויים אלה מבנים מוחיים גבוהים. מחקרים על פני מכני אנספורקטורים וקצות עצביים סנסוריים חושי גנטית מתחילים לחשוף מנגנוני מגע מגע. עבודה בתחום זה סיפקה לחוקרים הבנה מעמיקה יותר של ארגון המעגל העומד מאחורי תפיסת המגע. ערוצי יון רומן התפתחו כמו מועמדים להולדת מולקולות ומאפיינים של זרמים מגודרים מכנית שיפור ההבנה שלנו של מנגנוני הסתגלות לגירויים מישוש. סקירה זו מדגישה את ההתקדמות שבוצעה אפיון המאפיינים הפונקציונליים של mechanoreceptors בעור שעיר גלאברוס וערוצי יון המזהים תשומות מכניות צורה הסתגלות mechanoreceptor.

 

מילות מפתח: מכניקה, ערוץ מכני-רגיש, כאב, עור, מערכת סומטו-סנסורית, מגע

 

מבוא

 

מגע הוא זיהוי של גירוי מכני המשפיעים על העור, כולל גירויים מכניים מזיקים ומזיקים. זוהי תחושה חיונית להישרדות ולהתפתחות של יונקים ושל בני אדם. מגע של חפצים מוצקים ונוזלים עם העור נותן מידע חיוני למערכת העצבים המרכזית המאפשרת חקר והכרה של הסביבה ויוזמת תנועה או תנועת יד מתוכננת. מגע הוא גם מאוד חשוב עבור החניכות, קשרים חברתיים ומיניות. תחושת המגע היא החוש הפחות פגיע, למרות שזה יכול להיות מעוות (hyperesthesia, hypoesthesia) בתנאים פתולוגיים רבים. 1-3

 

תגובות מגע כוללות קידוד מדויק מאוד של מידע מכני. קולטנים מכניים עוריים ממוקמים בשכבות העור השונות, שם הם מזהים מגוון רחב של גירויים מכניים, כולל מברשת קלה, מתיחה, רטט, סטיה של שיער ולחץ מזיק. למגוון הגירויים הזה תואם מערך מגוון של מכני קולטנים מיוחדים המגיבים לעיוות עור באופן ספציפי ומעבירים גירויים אלה למבני מוח גבוהים יותר. נוירונים סומטו-סנסוריים של העור מתחלקים לשתי קבוצות: מכני-רצפטורים בעלי סף נמוך (LTMR) המגיבים ללחץ שפיר ומנגנים-קולטני-סף גבוהים (HTMR) המגיבים לגירוי מכני מזיק. גופי תאי LTMR ו- HTMR שוכנים בתוך גרעיני שורש הגבי (DRG) וגרעינים חושי גולגולתי (גרעיני המידה הטריגמינל). סיבי עצב הקשורים ל- LTMR ו- HTMR מסווגים כ- A? -, A? - או C- סיבים בהתבסס על מהירויות ההולכה הפוטנציאליות שלהם. סיבי C אינם ממינליים והם בעלי מהירויות הולכה איטיות ביותר (~ 2 מ 'לשנייה), ואילו A? ו- A? סיבים הם מיאליניזציה קלה ובכבדות, ומציגים מהירויות הולכה בינוניות (~ 12 מ '/ ש') ומהירות (~ 20 מ '/ ש'), בהתאמה. LTMRs מסווגים גם כתגובות איטיות או במהירות (SA- ו- RA-LTMRs) בהתאם לשיעורי ההסתגלות שלהם לגירוי מכני מתמשך. הם נבדלים עוד יותר על ידי איברי הקצה העוריים שהם מעצבנים והגירויים המועדפים עליהם.

 

היכולת של mechanoreceptors לזהות רמזים מכניים מסתמך על נוכחותם של ערוצי יון mechanotransducer כי להפוך במהירות כוחות מכניים לתוך אותות חשמליים depolarise שדה פתוח. זה depolarisation מקומי, שנקרא פוטנציאל קולטן, יכול לייצר פוטנציאל פעולה כי להתפשט לעבר מערכת העצבים המרכזית. עם זאת, תכונות של מולקולות כי לתווך מכאוטראנצ'וקציה הסתגלות לכוחות מכניים להישאר ברורים.

 

בסקירה זו אנו מספקים סקירה כללית על תכונות המכונא-קולטנים של יונקים במגע מזיק ומזיק בעור השעיר והלקות. אנו רואים גם את הידע העדכני אודות תכונותיהם של זרמים מגודרים מכנית בניסיון להסביר את מנגנון ההסתגלות של מכני הקולט. לבסוף, אנו סוקרים את ההתקדמות האחרונה שזיהו תעלות יונים וחלבונים נלווים האחראיים לייצור זרמים מכותים.

 

מגע מזויף

 

LMRs הקשורים זקיק השיער

 

זקיקי השיער מייצגים שיער מייצר מיני-איברים המזהים מגע קל. סיבים הקשורים זקיקי השיער להגיב תנועה שיער הכיוון שלה על ידי ירי רכבות של פוטנציאל פעולה עם תחילת והסרה של הגירוי. הם במהירות התאמת קולטנים.

 

חתול וארנב. במעיל חתולים וארנבות ניתן לחלק את זקיקי השיער בשלושה סוגי זקיקי שיער, שיער הפוך, שיער הגארד והטילוטריץ '. שערות הפוך (שיער תחתון, צמר, וולוס) 4 הן השערות הרבות ביותר, הקצרות והמשובחות ביותר של המעיל. הם גלי, חסרי צבע והגיחו בקבוצות של שתיים עד ארבע שערות מתוך פתח משותף בעור. שערות השומר (מונוטריצ'ים, שמיעה, שיניים) 4 מעוקלות מעט, פיגמנטיות או לא פיגמנטיות, והגיחו באופן יחיד מפי זקיקיהן. הטילוטריצ'ים הם הכי פחות רבים, השערות הארוכות והעבות ביותר .5,6 הם פיגמנטיים או לא פיגמנטיים, לפעמים שניהם והגיחו באופן יחיד מתוך זקיק המוקף בלולאה של כלי דם נימים. סיבי החישה המסופקים לזקיק השיער ממוקמים מתחת לבלוטת החלב ומיוחסים ל- A? או סיבי A? -LTMR .7

 

בהנחה קרובה לפיר השיער למטה, ממש מתחת לרמה של בלוטת החלב הוא הטבעת של סיומות פיילוט Ruffini משוננת. קצות העצבים הסנסוריים האלה ממוקמים בקורס ספירלי סביב פיר השיער בתוך רקמת החיבור המרכיבה את זקיק השיער. בתוך זקיק השיער, יש גם קצות עצבים חופשיים, חלקם יוצרים מכונאי. לעתים קרובות, לגעת בעורקים (ראה עור glabrous) הם סביב אזור הצוואר של זקיק tilotrich.

 

מאפייני קצות העצבים המיאליניים בעור שעיר של חתול וארנבון נחקרו באופן אינטנסיבי בתקופת 1930-1970 (סקירה ב- Hamann, 1995) .8 למרבה הפלא, בראון ואיגו, למדו 772 יחידות עם סיבי עצב מואליניים עצבים עצביים של החתול. וארנב, סיווגו תגובות בשלושה סוגי קולטן המתאימים לתנועות שערות למטה (קולטני סוג D), שיער משמר (קולטני סוג G) ושיער טיילוטריץ '(קולטן מסוג T) .9 כל התגובות הסיביות העצביות המובאות נקבצו יחד. בקולטן המותאם במהירות של סוג I (RA I) על ידי התנגדות לקולטן הפאציאני בשם RA II. מכונאי קולטני RA I מגלים מהירות של גירוי מכני ובעלי גבול חד. הם אינם מזהים וריאציות תרמיות. ברג'ס ואח '. תיאר גם קולטן שדה המסתגל במהירות המגיב בצורה אופטימלית לליטוף העור או לתנועה של מספר שערות, אשר יוחס לגירוי של קצות פילו-רופי. אף אחת מתגובות זקיק השיער לא יוחסה לפעילות סיבי C

 

עכברים. בעור השעיר הגבי של העכברים, שלושה סוגים עיקריים של זקיקי שיער תוארו: זיגזג (סביב 72%), אוול / אאוצ'ן (סביב 23%) ושומר או טיילוטריך (סביב 5%) 11-14 זיגזג ואול / auchenne שיער זקיקי לייצר את רזה פירים שיער קצר יותר והם קשורים עם בלוטת חלב אחת. המשמר או השיער tylotrich הם הארוך ביותר של סוגי זקיקי השיער. הם מאופיינים על ידי נורת שיער גדולה המשויכת שתי בלוטות החלב. המשמר ו awl / שערות auchene מסודרים דפוס איטרטיבי, קבוע ברווח בעוד שערות זיגזג בצפיפות אוכלוסיות אזורי העור סביב שני סוגי זקיקי השיער הגדולים [איור]. 1 (A1, A2 ו A3)].

 

איור 1 הארגון והשלכות של אל Paso, TX Chiropractor

האיור 1. ארגון והקרנות של מכני. בעור שעיר, מברשת קלה ומגע מתגלות בעיקר על ידי העצבנות סביב זקיקי השיער: אובל / אאכן (A1), זיגזג (A2) ושומר (A3). שערות Awl / auchene מעוצבות באופן משולש על ידי קצות אזמל C-LTMR (A4), A? -LTMR ו- A? הסתגלות מהירה- LTMR (A6). זקיקי שיער זיגזג הם פירי השיער הקצרים יותר ומעוצבים על ידי C-LTMR (A4) וגם A? -סופי LTMR ארוכים (A5). זקיקי השיער הארוכים ביותר מונחים על ידי A? הסתגלות מהירה של LTMR אורכי אורך (A6) וקשורות ל- A? התאמה איטית-LTMR של קצות כיפת מגע (A7). התחזיות המרכזיות של כל הסיבים הללו מסתיימות במישורות מובחנות אך חופפות חלקית של קרן הגב של חוט השדרה (C-LTMR ב- lamina II, A? -LTMR ב- lamina III ו- A? -LTMR ב- lamina IV ו- V). התחזיות של LTMR כי innervate זהה או זקיקי השיער הסמוך מיושרים כדי ליצור עמוד צר בעמוד השדרה הגבי השדרה (B1 באפור). רק בעור השעיר, תת-אוכלוסיה של סיבי סיבים חופשיים מסתיימת באפידרמיס ומגיבה למגע נעים (A8). סיבי C-touch אלה אינם מגיבים למגע מזיק ומסע הדרך שלהם עדיין לא ידוע (B2). בעור גס, מגע מזויף מתווך על ידי ארבעה סוגים של LTMRs. תסביך תאי המרקל של מרקל נמצא בשכבת הבסיס של האפידרמיס (C1). מכני קולט זה מורכב מסידור בין תאי מרקל רבים ומסוף עצב מוגדל מ A יחיד? סיבים תזונתיים. תאים Merkel מציג אצבע כמו תהליכים יצירת קשר עם קרטינוציטים (C2). הסוף Ruffini הוא מקומי בדרמיס. זהו קצות חושים מקופלים בצורת סיגר מחוברים ל- A? סיבים (C3). גופת מייזנר מחוברת ל- A? קצה העצבים וממוקם בפפיליות העוריות. זה מכני מוחלטים encorulated מורכב תאים ארוז למטה ארוז מסודרים lamellae אופקי מוקף רקמת חיבור (C4). Corcuscle Pacinian הוא mechanoreceptor עמוק. יחיד A אחד? קצה העצבים הבלתי מיאליני מסתיים במרכז הגופה הגדולה הביצית הזו העשויה ממלות קונצנטריות. התחזיות של סיבי A? -LTMR בחוט השדרה מחולקים לשני ענפים. הסניף המרכזי העיקרי (B3) עולה בחוט השדרה בגופם הקונסטי של הגבינה או בגוש הקשקשים (B5) על רמת medulla, כאשר ה- afferents העיקרי עושה את הסינפסה הראשונה (B6). נוירונים משניים לבצע decusation חושית (B7) כדי ליצור דרכי על lmniscus המדיאלי אשר עולה דרך גזע המוח אל המוח התיכון, במיוחד התלמוס. חטיבה משנית של LTMR מסתיימת בקרן הגבי ב lamina II, IV, V ומפריעה להעברת הכאב (B4). מגע מזיק הוא זוהה על ידי עצב הסוף החופשי האפידרמיס של שניהם שעיר (A9) ו עור glabrous (C7). קולטני מכני אלה הם הסוף של A? -HTMR ו- C-HTMR במגע קרוב עם קרטינוציטים שכנים (C6). A-hTMR מסתיים בלמידה I ו- V; C-HTMR מסתיים בלמידה I ו- II (B8). ברמה של עמוד השדרה הגבי של עמוד השדרה, ה- HTMRs העיקרי של ה- HTMRs יוצר סינפסות עם נוירונים משניים החוצים את קו האמצע ומטפסים אל מבנה המוח הגבוה יותר במסך האנטרוליטרי (B9, B10).

 

לאחרונה, ג'ינטי ומשתפי הפעולה השתמשו בשילוב של תיוג מולקולרי-גנטי וגישות מעקב רטרוגרדיות סומטוטופיות כדי לדמיין את ארגון הקצוות האקסונליים ההיקפיים והמרכזיים של ה- LTMR בעכברים .15 ממצאיהם תומכים במודל שבו מאפיינים בודדים של גירוי מישוש מורכב הם מופק על ידי שלושת סוגי זקיקי השיער ומועבר באמצעות פעילויות שילובים ייחודיים של סיבי A? -, A? - ו- C אל קרן הגב.

 

הם הראו כי התיוג הגנטי של נוירונים DRG של טירוזין הידרוקסילאז חיובי (TH +) מאפיין אוכלוסייה של נוירונים חושיים לא קופצניים, בעלי קוטר קטן ומאפשרים הדמיה של קצות היקפיים C-LTMR בעור. באופן מפתיע, הענפים האקסונליים של C-LTMRs בודדים התגלו ויוצרים קצות אורך אורכיים אשר קשורים באופן אינטימי לזגזג (80% מהקצות) ו- awl / auchene (20% מהקצות), אך לא לזקיקי השיער של הטילוטריץ '(איור 1 א). 4 (A15)]. זמן רב נחשב לקצות האורך האורכיים שייכים אך ורק ל- A? -LTMR ולכן לא היה צפוי שסיומות ה- C-LTMR יהוו קצות אורך אורכיים .2 C-LTMR אלה הם בעלי התאמת ביניים בהשוואה להסתגלות האיטית והמהירה. קולטני מכאניים מיאלינים [איור 1 (CXNUMX)].

 

איור 2 קולטנים tactile ב יונקים אל Paso, TX Chiropractor

האיור 2. קולטני מישוש אצל יונקים: קולטני מישוש עוריים מתמיינים במגע מזיק הנתמך על ידי קולטנים מרובים עם סף מכני נמוך (LTMR) בעור קרח ושעיר ומגע מזיק הנתמך על ידי קולטני סף מכניים גבוהים (HTMR). הם מרכיבים קצות ללא עצבים שמסתיימים בעיקר באפידרמיס. (א) עור ללא קרח. A1: גופות מייזנר מזהות תנועת עור והחלקת אובייקט ביד. הם חשובים למסירת חפצים וזריזות. קולטנים מסתגלים במהירות לגירוי, מחוברים ל- A? סיבים ודלילים לסיבי C ובעלי שדה קולטן גדול. A2: גופי רופיני מזהים מתיחת עור וחשובים לזיהוי מיקום האצבע וחפץ המסירה. הקולט מסתגל לאט לגירוי ושומר על פעילות כל עוד הגירוי הוחל. קולטנים מחוברים ל- A? סיבים ובעלי שדה קליטה גדול. A3: גופות פציניות נמצאות עמוק יותר בדרמיס ומגלות רטט. קולטנים מחוברים ל- A? סיבים; הם מסתגלים במהירות לגירוי ובעלי השדה הקולט הגדול ביותר. (ב) עור שלם. B1: מתחמי תאי מרקל קיימים גם בעור קרום שיער וגם סביב שיער. הם באים לידי ביטוי בצפיפות ביד וחשובים לתפיסת המרקם ולאפליה הטובה ביותר בין שתי נקודות. הם אחראים על דיוק האצבעות. קולטנים מחוברים ל- A? סיבים; הם מסתגלים אט אט לגירוי ובעלי שדה קליטה קצר. B2: HTMRs מגע מגעילים עם התאמה איטית מאוד לגירוי, כלומר, פעילים כל עוד מוחל הגירוי הנוקיספטיבי. הם נוצרים על ידי הקצה העצבי החופשי של A? וסיבי C הקשורים לקרטינוציטים. (ג) עור שעיר. C1: זקיקי שיער קשורים לסוגי השיער השונים. בעכברים שערות השומר הן הארוכות והביטוי הדליל ביותר, הסמל / אוכנה הם בגודל בינוני והזגזג הוא השיער הקטן ביותר והביטוי ביותר. הם מחוברים ל- A? סיבים אבל גם ל- A? וסיבי C-LTMRs לשיער סלסול / אוקסן וזיזאג. הם מזהים תנועת שיער כולל מגע נעים במהלך ליטוף. הם מסתגלים במהירות או עם קינטיקה בינונית לגירוי. C2: קצות העצבים C-touch תואמים תת-סוג של קצה סיבי C עם סוף חופשי המאופיין בסף מכני נמוך. הם אמורים לקודד לתחושה נעימה הנגרמת על ידי ליטוף. הם מסתגלים בינוני לגירוי ובעלי שדה קליטה קצר. תעלות יונים מכאניות-רגישות (MS) המשוערות המתבטאות בקולטני המישוש השונים מסומנות בהתאם לנתונים ראשוניים ומסכמות את ההשערה הנוכחית בהערכה.

 

אוכלוסיה מרכזית שנייה שזוהתה נוגעת לסופי A? -LTMR בזקיקי Awl / Auchenne ו- zigzag, בהשוואה לזקיק השיער Down של החתול והארנב. ג'ינטי ומשתפי פעולה הראו כי TrkB מתבטא ברמות גבוהות בתת קבוצה של נוירונים DRG בינוני-קוטר. הקלטות תוך-תאיות באמצעות הכנת העצב העצבית של העור של סיבים שכותרתו גילו כי הן מציגות את התכונות הפיזיולוגיות של סיבים שנחקרו בעבר בחתול וארנב: רגישות מכנית נהדרת (Von Frey <0.07 mN), התאמה מהירה של התגובות לגירויים על-סף, הולכה בינונית מהירויות (5.8 - 0.9 מ '/ ש') וקוצים סומא צרים ולא מוזנים .15 A? -LTMR אלה יוצרים קצות אורך אורכיים הקשורים כמעט לכל זיגזג וזקיק שיער זקיק / auchene של תא המטען [איור. 1 (A5)].

 

לבסוף הם הראו כי הסופים ההיקפיים של התאמה מהירה של A? LTMR יוצרים קצות אורך אורכיים הקשורים למגן (או טילוטריץ ') ולזקיקי שיער awl / auchene [איור 1 (A6)] .15 בנוסף, שערות המשמר קשורות גם למתחם תאי מרקל ויוצר כיפת מגע המחוברת ל- A? התאמת LTMR לאט [איור 1 (A7)].

 

לסיכום, כמעט כל זקיקי השיער בזגזג הם עצבניים על ידי קצות L-RTM ו- A? -LTMR קצרים אזמליים; שערות awl / auchene מעוצבות שלוש פעמים על ידי A? הסתגלות מהירה של LTMR, A? -LTMR ו- C-LTMR קצוות אורך; זקיקי שיער השומר מוחצנים על ידי A? הסתגלות מהירה של קצוות אורך רוחביים LTMR ואינטראקציה עם A? התאמה איטית- LTMR של קצות כיפת מגע. לפיכך, כל זקיק שיער בעכבר מקבל שילובים ייחודיים ובלתי משתנים של קצות LTMR המתאימים לאברי קצה מכניים-חושיים מובחנים נוירופיזיולוגית. בהתחשב בסידור החוזר של שלושת סוגי השיער הללו, ג'ינטי ומשתפי הפעולה מציעים שעור שעיר יורכב מחזרה חוזרת של יחידה היקפית המכילה, (1) שערות שמירה אחת או שתיים הממוקמות במרכז, (2) ~ 20 שערות שכבה / עורן סביב ) ~ 3 שערות זיגזג מפוזרות [איור 80 (C2)].

 

הקרנת חוט השדרה. התחזיות המרכזיות של A? הסתגלות מהירה של LTMRs, A? -LTMRs ו- C-LTMRs מסתיימות בלמידות שונות, אך חופפות חלקית (II, III, IV) של קרן הגב של חוט השדרה. בנוסף, המסופים המרכזיים של LTMRs המעצבנים את אותם זקיקי שיער או סמוכים בתוך יחידת LTMR היקפית מיושרים ליצירת עמוד LTMR צר בקרן הגב של חוט השדרה [איור 1 א). 1 (B2,000)]. לפיכך, נראה כי טריז או טור של קצות חושים ראשוניים מאורגנים סומטוטופית בקרן הגב מייצגים את יישור התחזיות המרכזיות של A? -, A? - ו- C-LTMRs שמפנים את אותה יחידה היקפית ומגלים מכני גירויים הפועלים על אותה קבוצה קטנה של זקיקי שערות. בהתבסס על מספר השערות, השמש / אוצ'ין והזיגזג של תא המטען והגפיים והמספרים של כל תת-סוג LTMR, ג'ינטי ומשתפי פעולה מעריכים כי קרן הגב של העכבר מכילה 4,000 - 15 עמודות LTMR, המקבילות למספר המשוער של היקפי היקפי. יחידות LTMR .XNUMX

 

יתר על כן, אקסונים של תת-סוגים מסוג LTMR קשורים זה לזה באופן הדוק, עם השלכות משולבות וקצות אזמלים אינטגרטיביים המעצבנים את אותו זקיק השיער. בנוסף, מכיוון ששלושת סוגי זקיקי השיער מציגים צורות, גדלים והרכבים סלולריים שונים, הם עשויים להיות בעלי תכונות כיוונון סטייה או רטט מובהקות. ממצאים אלה עולים בקנה אחד עם מדידות נוירופיזיולוגיות קלאסיות אצל החתול והארנב המצביעות על כך ש A? ניתן להפעיל דיפרנציאלי RA-LTMR ו- A? -LTMR על ידי סטיה של סוגי זקיקי שיער שונים.

 

לסיכום, מגע בעור השעיר הוא שילוב של: (1) המספרים היחסיים, התפלגות מרחבית ייחודית ותכונות מורפולוגיות וסטלקטואליות שונות של שלושת סוגי זקיקי השיער; (2) שילובים ייחודיים של קצות משנה תת LTMR הקשורים לכל אחד משלושת סוגי זקיקי השיער; ו (3) רגישויות שונות, מהירות הולכה, דפוסי רכבת ספייק ותכונות הסתגלות של ארבעת המעמדות העיקריים של LTRRs הקשורים זקיק השיער, המאפשרים את מערכת השיער מכני חושית כדי לחלץ ולהעביר CNS את השילובים המורכבים של תכונות המגדירים לגעת.

 

חינם עצבים Endings LTMRs

 

באופן כללי, קצות חופשיים של סיבי C בעור הם HTMR, אך אוכלוסיית משנה של סיבי C אינה מגיבה למגע מזיק. תת-קבוצה זו של מולישי סיב C (CT) מישושיים מייצגת סוג מובהק של יחידות מכני קבלת פנים לא מיאליניות בעלות סף נמוך הקיימות בעור השעיר אך לא החלקלק של בני אדם ויונקים [איור 1 א). 8 (A18,19)]. 20,21 CT קשורים בדרך כלל לתפיסה של גירוי מישוש נעים במגע הגוף.

 

נציגי CT מגיבים לכוחות הזחה בטווח של 0.3 2.5 mN ולכן הם רגישים לעיוות העור כמו רבים מה- A? 19 מאפייני ההסתגלות של חסידי CT הם אפוא בינוניים בהשוואה למנגנוריצפטורים המיאלינטיים המסתגלים לאט ומהיר. השדות הקולטים של תאי CT אנושיים הם בצורתם עגולה או אליפסה. השדה מורכב מתשע עד תשעה נקודות תגובה קטנות המפוזרות על שטח של עד 35 מ"מ. 2.22 קולטני ההומולוג של העכבר מאורגנים בתבנית של טלאים לא רציפים המכסים כ- 50 60% מהשטח בעור השעיר [איור 2 א). 2 (C23)] .XNUMX

 

עדות מחולים ללא affileents מליטין myileinated עולה כי איתות ב סיבי CT להפעיל את הקורטקס המבודד. מאחר שמערכת זו גרועה בקידוד היבטים מפלים של מגע, אך מתאימה היטב לקידוד מגע איטי ועדין, סיבי CT בעור השעיר עשויים להיות חלק ממערכת לעיבוד היבטים נעימים וחשובים מבחינה חברתית של מגע. יש תפקיד בעיכוב כאב והוצע לאחרונה כי דלקת או טראומה עשויה לשנות את התחושה המועברת על ידי סיבים LTMRs סיבים מגע נעים לכאב. 24

 

איזה מסלול CT-afferents נסיעות עדיין לא ידוע [איור 3]. 1 (B2)], אך תשומות מישוש נמוכות לתאי הקרנה spinothalamic תועדו, 27 ההלוואות אמינות דוחות של גירעונות עדינים, contralateral של זיהוי מגע בחולים בני אדם בעקבות הרס של מסלולים אלה לאחר chordotomy נהלים. 28

 

LTMRs ב עור Glabrous

 

מתחמי תא נוירונים של מרקל וכיפת מגע. מרקל (1875) הייתה הראשונה שנתנה תיאור היסטולוגי של אשכולות של תאי האפידרמיס עם גרעינים גדולים המכונסים, ויצרו קשר עם סיבי עצב מראים. הוא הניח שהם שקעו את תחושת המגע בכך שכינו אותם טסטזלן (תאי מישוש). בבני אדם, מתחמי תאי הנויריט של מרקל מועשרים באזורים רגישים למגע בעור, והם נמצאים בשכבה הבסיסית של האפידרמיס באצבעות, בשפתיים ובאיברי המין. הם קיימים גם בעור שעיר בצפיפות נמוכה יותר. מתחם תא מרקל מורכב מתא מרקל במיקום צמוד לטרמינל עצב מוגדל מ- A מיאלין יחיד? סיבים [איור 1 (C1)] (סקירה בהלטה ומשתפי פעולה) .29 בצד האפידרמיס תאי מרקל מציגים תהליכים דמויי אצבעות המשתרעים בין קרטינוציטים שכנים [איור 1 א). 2 (C30,31)]. תאי מרקל הם תאי אפידרמיס שמקורם בקרטינוציטים. 150 מונח כיפת המגע הונהג בכינוי שמו של הריכוז הגדול של מתחמי תאי מרקל בעור השעיר של כף קדמת החתול. כיפת מגע יכולה להכיל עד 32 תאי מרקל המופנחים על ידי סיב A יחיד? ובבני אדם מלבד סיבי A?, A? וסיבי C היו גם הם באופן קבוע .34-XNUMX

 

גירוי של קומפלקסים של תאי מרק נוירוט מביא לתגובות סוג I (SA I) המתאימות לאט, שמקורן בשדות קולטני ניקוד עם גבולות חדים. אין פריקה ספונטנית. מתחמים אלה מגיבים לעומק הכניסה של העור ויש להם את הרזולוציה המרחבית הגבוהה ביותר (0.5 מ"מ) של מכני הקולטנים העוריים. הם משדרים תמונה מרחבית מדויקת של גירויי מישוש ומוצעים להיות אחראים לאפליה של צורה ומרקם. 2 (B1)]. עכברים נטולי תאי מרקל אינם יכולים לזהות משטחי מרקם בכפות רגליהם בזמן שהם עושים זאת באמצעות שפם

 

בין אם תא מרקל, הנוירון החושי או שניהם הם אתרי תמרוק-מכני הוא עדיין עניין של ויכוח. בחולדות, הרס פוטוטוקסי של תאי מרקל מבטל את תגובת ה- SA I.36 בעכברים עם תאים מדוכאים גנטית, תגובת ה- SA I שנרשמה בהכנת ex / vivo עור / עצב נעלמה לחלוטין, והדגימה כי תאי מרקל נדרשים לקידוד נכון של מרקל. תגובות קולטן .37 עם זאת, גירוי מכני של תאי מרקל מבודדים בתרבית על ידי לחץ מונעי אינו מייצר זרמים מגודרים מכנית. 38,39 קרטינוציטים עשויים למלא תפקיד חשוב בתפקודו הרגיל של מתחם תא המירוי. התהליכים דמויי האצבעות של מרקל יכולים לנוע עם דפורמציה של העור ותנועת תאי האפידרמיס, וזה עשוי להיות הצעד הראשון של התמרה מכנית. ברור שהתנאים הנדרשים לחקר רגישות מכאנו של תאי מרקל טרם נקבעו.

 

קצות רופיני. קצות רופיני הם קצות חושים מקופלים בצורת סיגר דקים המחוברים ל- A? קצות עצבים. קצות רופיני הם גלילי רקמת חיבור קט