סרטן: מחלה מונעת

סרטן: מופשט

השנה, יותר ממיליון אמריקאים ויותר מעשרה מיליון אנשים ברחבי העולם צפויים להיות מאובחנים כחולי סרטן, מחלה שמקובל להניח שהיא ניתנת למניעה. רק 1% מכלל מקרי הסרטן ניתן לייחס ליקויים גנטיים, ואילו 10% הנותרים שורשיהם בסביבה ובאורח החיים. גורמי סגנון החיים כוללים עישון סיגריות, תזונה (אוכל מטוגן, בשר אדום), אלכוהול, חשיפה לשמש, מזהמים סביבתיים, זיהומים, לחץ, השמנת יתר וחוסר פעילות גופנית. הראיות מצביעות על כך שמבין כל מקרי המוות הקשורים לסרטן, כמעט 5:10% נובעים מטבק, עד 90% קשורים לדיאטה, כ- 95% נובעים מזיהומים, והאחוז הנותר נובע מכך גורמים אחרים כמו קרינה, לחץ, פעילות גופנית, מזהמים סביבתיים וכו '. לכן, מניעת סרטן דורשת הפסקת עישון, בליעה מוגברת של פירות וירקות, שימוש מתון באלכוהול, הגבלה קלורית, פעילות גופנית, הימנעות מחשיפה ישירה לאור השמש, צריכת בשר מינימלית, שימוש בדגנים מלאים, שימוש בחיסונים ובדיקות סדירות. בסקירה זו אנו מציגים עדויות לכך שדלקת היא הקשר בין הגורמים / גורמים הגורמים לסרטן לבין הגורמים המונעים זאת. בנוסף אנו מספקים עדויות לכך שסרטן הוא מחלה הניתנת למניעה המחייבת שינויים משמעותיים באורח החיים.

מילות מפתח: סרטן; גורמי סיכון סביבתיים; גורמי סיכון גנטיים; מְנִיעָה.

מבוא

לאחר ריצוף הגנום שלו, ציין החוקר הגנומי החלוץ קרייג ונטר בהנהגה של ועידת המאה העשרים ואחת, "הביולוגיה האנושית היא למעשה הרבה יותר מסובכת ממה שאנו מדמיינים. כולם מדברים על הגנים שקיבלו מאמם ומאביהם, עבור תכונה זו או אחרת. אבל במציאות, לגנים האלה יש השפעה מועטה מאוד על תוצאות החיים. הביולוגיה שלנו מסובכת מדי בשביל זה ועוסקת במאות אלפי גורמים בלתי תלויים. גנים הם ממש לא גורלנו. הם יכולים לתת לנו מידע שימושי על הסיכון המוגבר למחלה, אבל ברוב המקרים הם לא יקבעו את הגורם האמיתי למחלה, או את השכיחות האמיתית של מישהו לחלות בה. רוב הביולוגיה תבוא מהאינטראקציה המורכבת של כל החלבונים והתאים הפועלים עם גורמים סביבתיים, שאינם מונעים ישירות על ידי הקוד הגנטי� (indiatoday.digitalto day.in/index.php?option=com_content&task=view&isseid= 48&id=6022§ionid=30&Itemid=1).

אמירה זו חשובה מאוד מכיוון שחיפוש אחר הגנום האנושי אחר פתרונות לרוב המחלות הכרוניות, כולל אבחון, מניעה וטיפול בסרטן, מודגש יתר על המידה בעולם של ימינו. מחקרי תצפית, לעומת זאת, הראו שכאשר אנו נודדים ממדינה למדינה אחרת, הסיכוי שלנו להיות מאובחן כחולים במחלות כרוניות נקבע לא על ידי המדינה שממנה אנו מגיעים אלא על ידי המדינה אליה אנו נודדים (1 4). בנוסף, מחקרים עם תאומים זהים העלו כי גנים אינם המקור לרוב המחלות הכרוניות. למשל, התאמה בין תאומים זהים לסרטן השד נמצאה כ -20% בלבד (5). במקום הגנים שלנו, אורח החיים והסביבה שלנו מהווים 90% מהמחלות הכי כרוניות שלנו.

הסרטן ממשיך להיות רוצח עולמי, למרות הכמות העצומה של המחקר וההתפתחויות המהירות שנראו בעשור האחרון. על פי הנתונים הסטטיסטיים האחרונים, סרטן מהווה כ- 23 מכלל מקרי המוות בארה"ב והוא הגורם השני בשכיחותו למוות לאחר מחלת לב (6). שיעורי המוות של מחלת לב, לעומת זאת, כבר ירידה תלולה באוכלוסיות מבוגרים וצעירים יותר בארה"ב מ 1975 דרך 2002. לעומת זאת, לא נמצאו הבדלים ניכרים בשיעורי התמותה מסרטן בארצות הברית (6).

עד 2020 צפויה האוכלוסייה העולמית לגדול ל -7.5 מיליארד; מתוך מספר זה יאובחנו כ- 15 מיליון מקרי סרטן חדשים, ו- 12 מיליון חולי סרטן ימותו (7). מגמות אלה של שכיחות סרטן ושיעורי התמותה שוב מזכירות לנו את פסק הדין של ד"ר ג'ון ביילר במאי 1985 על התוכנית הלאומית לסרטן בארה"ב ככישלון מוסמך, פסק דין שניתן 14 שנה לאחר הכרזתו הרשמית של הנשיא ניקסון על המלחמה על סרטן. אפילו לאחר רבע מאה נוספת של מחקר מקיף, החוקרים עדיין מנסים לקבוע האם ניתן למנוע סרטן ושואלים "אם ניתן למנוע, מדוע אנו מפסידים את המלחמה בסרטן?" בסקירה זו אנו מנסים לענות על שאלה זו על ידי ניתוח גורמי הסיכון הפוטנציאליים של סרטן ולבחון את האפשרויות שלנו לווסת גורמי סיכון אלה.

סרטן נגרם על ידי גורמים פנימיים (כגון מורשת בירושה, הורמונים ותנאי החיסון) וסביבה / גורמים נרכשים (כגון טבק, דיאטה, קרינה ואורגניזמים זיהומיים, איור 1). הקשר בין תזונה וסרטן מתגלה על ידי השונות הגדולה בשיעורים של סוגי סרטן ספציפיים במדינות שונות ועל ידי השינויים שנצפו בשכיחות הסרטן בנדידה. לדוגמה, הוכח כי לאסיאתים יש שכיחות נמוכה פי 25 של סרטן הערמונית ושכיחות נמוכה פי עשרה של סרטן השד מאשר לתושבי מדינות המערב, והשיעורים של סוגי סרטן אלו עולים משמעותית לאחר הגירת אסיה למערב (www.dietandcancerreportorg/?p=ER).

חשיבותם של גורמי אורח החיים בהתפתחות סרטן הוצגה גם במחקרים על תאומים מונוזיגוטיים (8). רק 5% מכלל סוגי הסרטן נובעים מפגם גנטי תורשתי. סוגי סרטן שונים אשר נקשרו למומים גנטיים מוצגים באיור 10. למרות שכל סוגי הסרטן הם תוצאה של מספר רב של מוטציות (2, 9), מוטציות אלו נובעות מאינטראקציה עם הסביבה (10, 11).

התצפיות הללו מצביעות על כך שרוב סוגי הסרטן אינם ממוצא תורשתי וגורמי חיים, כגון הרגלי תזונה, עישון, צריכת אלכוהול וזיהומים, משפיעים עמוקים על התפתחותם (13). למרות הגורמים התורשתי לא יכול להיות שונה, אורח חיים וסביבה גורמים הם פוטנציאל לשינוי. ההשפעה התורשתית פחותה של הסרטן ואופי השינוי של הגורמים הסביבתיים מצביעים על מניעת סרטן. גורמי החיים החשובים המשפיעים על שכיחות ותמותה של סרטן כוללים טבק, אלכוהול, דיאטה, השמנה, זיהומיות, מזהמים סביבתיים, קרינה.

גורמי סיכון של סרטן: טבק

עישון זוהה בשנת 1964 כגורם העיקרי לסרטן ריאות בדו"ח הוועדה המייעצת של המנתח הכללי בארה"ב (profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/Alpha Chron/date/10006/05/01/2008), ומאז ועד היום נמשכים מאמצים לצמצם את השימוש בטבק. שימוש בטבק מעלה את הסיכון לפתח לפחות 14 סוגי סרטן (איור 3). בנוסף, הוא מהווה כ-25%-30% מכלל מקרי המוות מסרטן ו-87% ממקרי המוות מסרטן ריאות. בהשוואה ללא מעשנים, למעשנים גברים יש סיכוי גבוה פי 23 ומעשנות לפתח סרטן ריאות פי 17. (www. cancer.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_ Figures_2008.asp נגישה ב-05/01/2008)

ההשפעות המסרטנות של עישון פעיל מתועדות היטב; הסוכנות להגנת הסביבה האמריקאית, למשל, ב-1993 סיווגה עשן טבק סביבתי (מעישון פסיבי) כמסרטן ריאות ידוע (קבוצה A) של אדם (cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=2835 ניגש ב-05/01/2008). טבק מכיל לפחות 50 חומרים מסרטנים. לדוגמה, למטבוליט אחד של טבק, benzopyrenediol epoxide, יש קשר אטיולוגי ישיר עם סרטן ריאות (14). בין כל המדינות המפותחות הנחשבות בסך הכל, שכיחות העישון ירדה באיטיות; עם זאת, במדינות המתפתחות שבהן מתגוררת 85% מאוכלוסיית העולם, שכיחות העישון עולה. על פי מחקרים על מגמות אחרונות בשימוש בטבק, מדינות מתפתחות יצרכו 71% מהטבק בעולם עד 2010, עם גידול של 80% בשימוש במזרח אסיה (www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00. HTM ניגש ב-01/11/08). השימוש בתוכניות מואצות לשליטה בטבק, בדגש על אזורים שבהם השימוש הולך וגדל, יהיה הדרך היחידה להפחית את שיעורי התמותה מסרטן הקשורים לטבק.

האופן שבו עישון תורם לסרטן אינו מובן לחלוטין. אנו יודעים שעישון יכול לשנות מספר רב של מסלולי איתות תאים. תוצאות ממחקרים בקבוצה שלנו יצרו קשר בין עשן סיגריות לדלקת. באופן ספציפי, הראינו כי עשן טבק יכול לגרום להפעלה של NF-? B, סמן דלקתי (15,16). לפיכך, חומרים נוגדי דלקת שיכולים לדכא הפעלת NF-? B עשויים להיות בעלי יישומים פוטנציאליים נגד עשן סיגריות.

הראינו גם שכורכומין, שמקורו בכורכום התבלינים התזונתי, יכול לחסום את ה- NF-? B המושרה על ידי עשן סיגריות (15). בנוסף לכורכומין, גילינו שכמה פיטוכימיקלים טבעיים מעכבים גם את ה- NF-? B הנגרם על ידי חומרים מסרטנים שונים (17). לפיכך, נראה כי ההשפעות המסרטנות של הטבק מופחתות על ידי גורמים תזונתיים אלה. דיון מפורט יותר על חומרים תזונתיים העלולים לחסום דלקת ובכך לספק השפעות כימותרפיות מונע בסעיף הבא.

כּוֹהֶל

הדיווח הראשון על הקשר בין אלכוהול לסיכון מוגבר לסרטן הוושט פורסם בשנת 1910 (18). מאז, מספר מחקרים גילו כי צריכת אלכוהול כרונית מהווה גורם סיכון לסרטן בדרכי העיכול העליונות, כולל סרטן חלל הפה, הלוע, ההיפופרינקס, הגרון והוושט (18), כמו גם עבור סרטן הכבד, הלבלב, הפה והשד (איור 21). וויליאמס והורן (3), למשל, דיווחו על סיכון מוגבר לסרטן השד בגלל אלכוהול. בנוסף, קבוצה שיתופית שחקרה גורמים הורמונליים בסרטן השד פרסמה את ממצאיה מניתוח מחדש של למעלה מ- 22% ממחקרים אפידמיולוגיים פרטניים שנערכו ברחבי העולם בנושא הקשר בין אלכוהול לסיכון לסרטן השד בקרב נשים. הניתוח שלהם הראה עלייה של 80% בסיכון היחסי לסרטן השד לכל צריכה נוספת של 7.1 גרם ליום של אלכוהול (10). במחקר אחר, Longnecker et al., (23) הראה כי 24% מכל המקרים שאובחנו לאחרונה של סרטן השד בארה"ב נובעים משימוש באלכוהול. בנוסף לכך שהוא גורם סיכון לסרטן השד, צריכת אלכוהול כבדה (יותר מ- 4 גרם ליום) מהווה גורם סיכון מבוסס לסרטן הכבד (50) והמעי הגס (70).

יש גם עדות לאפקט סינרגיסטי בין שתייה כבדה של אלכוהול לבין נגיף הפטיטיס C (HCV) או וירוס הפטיטיס B (HBV), אשר מעלים ככל הנראה את הסיכון לסרטן hepatocellular (HCC) על ידי קידום פעיל יותר של שחמת הכבד. לדוגמה, Donato et al. (28) דיווח כי בקרב שותי אלכוהול, הסיכון ל- HCC גדל באופן ליניארי עם צריכה יומית של יותר מ- 60 g. עם זאת, עם נוכחות מקבילה של זיהום HCV, הסיכון של HCC היה גבוה פי שניים מזה שנצפה בשימוש באלכוהול בלבד (כלומר, השפעה סינרגיסטית חיובית). הקשר בין אלכוהול דלקת יש גם הקים היטב, במיוחד במונחים של דלקת המושרה על ידי אלכוהול של הכבד.

כיצד אלכוהול תורם לקרצינוגנזה אינו מובן במלואו אך אתנול עשוי לשחק תפקיד. ממצאי המחקר מראים כי אתנול אינו מסרטן אלא הוא מסרטן (29). באופן ספציפי, כאשר מטבוליזם של אתנול נוצרים אצטאלדהיד ורדיקלים חופשיים; ההערכה היא כי רדיקלים חופשיים אחראים בעיקר לקרצינוגנזה הקשורה לאלכוהול באמצעות קשירתם ל- DNA ולחלבונים, אשר הורסת חומצה פולית ומביאה להפצת יתר משנית. מנגנונים אחרים שבאמצעותם אלכוהול מגרה קרצינוגנזה כוללים אינדוקציה של ציטוכרום P-4502E1, הקשור בייצור מוגבר של רדיקלים חופשיים והפעלה משופרת של חומרים מסוכנים שונים הנמצאים במשקאות אלכוהוליים; שינוי בחילוף החומרים ובהפצה של חומרים מסרטנים, בקשר עם עשן טבק ודיאטה; שינויים בהתנהגות מחזור התא כגון משך מחזור התא המוביל להפצת יתר; חסרים תזונתיים, למשל, במתיל, ויטמין E, חומצה פולית, פוספט פירידוקסל, אבץ וסלניום; ושינויים במערכת החיסון. פגיעה ברקמות, כמו זו המתרחשת בשחמת הכבד, היא תנאי הכרחי העיקרי ל- HCC. בנוסף, אלכוהול יכול להפעיל את המסלול הפרו-דלקתי של NF-? B (30), מה שיכול לתרום גם לגידול הגידול (31). יתר על כן, הוכח כי בנזופירן, מסרטן עשן סיגריות, יכול לחדור לוושט בשילוב עם אתנול (32). לפיכך חומרים אנטי דלקתיים עשויים להיות יעילים לטיפול ברעילות המושרה על ידי אלכוהול.

בדרכי העיכול העליונות, 25% מהסרטן נובע מאלכוהול, וניתן למנוע עד 68% מהגידולים הללו על ידי הימנעות מאלכוהול ועישון (80). באופן גלובלי, החלק המיוחס ממקרי המוות מסרטן עקב שתיית אלכוהול מדווח על 33% (3.5). מספר מקרי המוות מסרטן הידוע כקשורים לצריכת אלכוהול בארה"ב יכול להיות נמוך עד 34% (כמו ביוטה) או עד 6% (כמו בפורטו ריקו). מספרים אלה משתנים ממדינה למדינה, ובצרפת התקרבו ל -28% בקרב גברים (20).

דִיאֵטָה

בשנת 1981, Doll ו- Peto (21) העריכו שכ- 30% ממקרי המוות מסרטן בארה"ב היו קשורים לתזונה (איור 35). המידה בה התזונה תורמת למקרי מוות מסרטן משתנה במידה רבה, על פי סוג הסרטן (4). לדוגמא, תזונה קשורה למקרי מוות מסרטן בקרב עד 35% ממקרי סרטן המעי הגס. כיצד התזונה תורמת לסרטן אינה מובנת במלואה. מרבית המסרטנים הנבלעים, כגון חנקות, ניטרוזמינים, חומרי הדברה ודיוקסינים, מגיעים ממזון או מתוספי מזון או מבישול.

צריכה כבדה של בשר אדום מהווה גורם סיכון למספר סוגי סרטן, במיוחד לאלה במערכת העיכול, אך גם למעי הגס (36), לערמונית (38), לשלפוחית ​​השתן (39), לשד (40), לקיבה (41) , סרטן הלבלב, ובעל פה (42). למרות שמחקר שערך Dosil-Diaz et al., (43) הראה כי צריכת בשר הפחיתה את הסיכון לסרטן הריאות, בדרך כלל נחשבת צריכה כזו כסיכון לסרטן מהסיבות הבאות. האמינים ההטרוציקליים המיוצרים במהלך בישול הבשר הם מסרטנים. בישול פחם ו / או ריפוי עשן של בשר מייצר תרכובות פחמן מזיקות כמו פירוליזות וחומצות אמינו, בעלות השפעה סרטנית חזקה. לדוגמא, PhIP (44-amino-2- methyl-1-phenyl-imidazo [6-b] pyridine) הוא המוטגן הנפוץ ביותר במסה בבשר מבושל ואחראי לכ ~ 4,5% מכלל המוטגניות שנמצאה ב בשר בקר מטוגן. הצריכה היומית של PhIP בקרב אמריקאים מוערכת בכ -20 280 ננוגרם ליום לאדם (460).

ניטריטים וחנקות משמשים בשר כי הם נקשרים מיוגלובין, עיכוב ייצור botulinum exotoxin; עם זאת, הם מסרטנים חזקים (46). חשיפה לטווח ארוך לתוספי מזון כגון חומרים משמרים ניטריט וצבעים azo נקשר עם אינדוקציה של קרצינוגנזה (47). יתר על כן, ביספנול ממכלי מזון מפלסטיק יכול לנוע לתוך מזון ועשוי להגביר את הסיכון לסרטן השד (48) והערמונית (49). בליעה של ארסן עלולה להגביר את הסיכון לסרטן שלפוחית ​​השתן, הכליה, הכבד והריאות (50). חומצות שומן רוויות, חומצות שומן טראנס, סוכרים מזוקקים וקמח הנוכחי ברוב המזונות נקשרו גם עם סוגי סרטן שונים. כמה מסרטנים מזון הוכחו להפעיל מסלולים דלקתיים.

השמנה

על פי מחקר של האגודה האמריקנית לחקר הסרטן (51), השמנת יתר קשורה לתמותה מוגברת מסרטן המעי הגס, השד (אצל נשים לאחר גיל המעבר), אנדומטריום, כליות (תא כליה), ושט (אדנוקרצינומה), Cardia קיבה, לבלב, ערמונית , כיס המרה וכבד (איור 5). ממצאים ממחקר זה עולה כי כל מקרי המוות מסרטן בארצות הברית, 14% בגברים ו- 20% בנשים מיוחסים למשקל עודף או להשמנת יתר. הגברת המודרניזציה ותזונה ותרבות מערביים נקשרו עם שכיחות מוגברת של אנשים הסובלים מעודף משקל במדינות מתפתחות רבות (52).

מחקרים הראו כי המכנה המשותף בין השמנת יתר לסרטן כולל נוירוכימיה; הורמונים כגון אינסולין כמו גורם הצמיחה 1 (IGF-1), אינסולין, leptin; סטרואידים למין; הַשׁמָנָה; עמידות לאינסולין; ו דלקת (53).

מעורבות במסלולי איתות כמו מסלול איתות IGF / אינסולין / Akt, מסלול הלפטין / JAK / STAT ומפל דלקתי אחר נקשרו גם הן להשמנה והן לסרטן (53). לדוגמה, הוכח כי היפרגליקמיה מפעילה את NF-? B (54), מה שעלול לקשר בין השמנת יתר לסרטן. ידוע גם כי מפעילים NF-? B הם מספר ציטוקינים המיוצרים על ידי אדיפוציטים, כגון לפטין, גורם נמק הגידול (TNF) ואינטרלוקין -1 (IL-1) (55). איזון אנרגיה ומסרטנים נקשר קשר הדוק (53). עם זאת, האם מעכבי מפלי איתות אלה יכולים להפחית את הסיכון לסרטן הקשור להשמנה נותר ללא מענה. בגלל מעורבותם של מסלולי איתות מרובים, ככל הנראה יהיה צורך בגורם פוטנציאלי רב-מיקוד כדי להפחית את הסיכון לסרטן הקשורים להשמנה.

גורמים מזהמים

ברחבי העולם, לפי הערכות 17.8% מהגידולים הקשורים לזיהומים; אחוז זה נע בין פחות מ -10% במדינות בעלות הכנסה גבוהה לבין 25% במדינות אפריקה (56, 57). נגיפים מהווים את רוב סוגי הסרטן הנגועים בזיהום (איור 6). נגיף הפפילומה האנושי, וירוס אפשטיין בר, נגיף הרפס הקשורים לסרקומה של Kaposi, נגיף T- לימפוטרופי אנושי 1, HIV, HBV ו- HCV קשורים לסיכונים לסרטן צוואר הרחם, סרטן אנוגניטלי, סרטן העור, סרטן האף, בורקיט לימפומה, לימפומה של הודג'קין, סרקומה של Kaposi, לוקמיה של תאי T מבוגרים, לימפומה של תאי B וסרטן כבד.

במדינות מפותחות במערב, נגיף הפפילומה האנושי ו- HBV הם נגיפי ה- DNA האונקוגניים הנפוצים ביותר. נגיף הפפילומה האנושי הוא מוטגני באופן ישיר על ידי גרימת הגנים הנגיפיים E6 ו- E7 (58), בעוד HBV הוא האמין כי הוא מוטגן בעקיפין על ידי יצירת מינים של חמצן תגובתי באמצעות דלקת כרונית (59 61). נגיף T- לימפוטרופי אנושי הוא מוטגני באופן ישיר, בעוד HCV (כמו HBV) מאמין כי הוא מייצר מתח חמצוני בתאים נגועים ובכך לפעול בעקיפין באמצעות דלקת כרונית (62, 63). עם זאת, מיקרואורגניזמים אחרים, כולל טפילים נבחרים כגון Opisthorchis viverrini או Schistosoma hematobium וחיידקים כגון Helicobacter pylori, עשויים להיות מעורבים גם הם, המשמשים כמקופקטורים ו / או מסרטנים (64).

המנגנונים שבאמצעותם גורמי זיהום מקדמים סרטן הולכים ומתבררים. דלקת הקשורה לזיהום היא גורם הסיכון העיקרי לסרטן, וכמעט כל הנגיפים הקשורים לסרטן הוכחו כמפעילים את הסמן הדלקתי, NF-? B (65). באופן דומה, הוכח כי רכיבי הליקובקטר פילורי מפעילים את NF-? B (66). לפיכך, גורמים העלולים לחסום דלקת כרונית צריכים להיות יעילים לטיפול במצבים אלה.

זיהום סביבתי

זיהום סביבתי נקשר לסוגים שונים של סרטן (איור 7). הוא כולל זיהום אוויר בחוץ על ידי חלקיקי פחמן הקשורים פחמימנים ארומטיים polycyclic (PAHs); זיהום אוויר פנימי על ידי עשן טבק סביבתי, פורמלדהיד, ותרכובות אורגניות נדיפות כגון בנזן ו- 1,3-butadiene (שעשויות להשפיע במיוחד על ילדים); זיהום מזון על ידי תוספי מזון ועל ידי מזהמים מסרטנים כגון חנקות, חומרי הדברה, דיוקסינים וחומרים אורגנוכלוריים אחרים; מתכות מסרטנות ומטלואידים; תרופות פרמצבטיות; וקוסמטיקה (64).

מזהמי אוויר רבים כגון PAHs מגבירים את הסיכון לסרטן, במיוחד סרטן ריאות. PAHs יכול לדבוק חלקיקי פחמן דקיקים באטמוספירה ובכך לחדור את גופנו בעיקר באמצעות נשימה. חשיפה ארוכת טווח לאוויר המכיל PAH בערים מזוהמות נמצאה מגבירה את הסיכון למוות בסרטן הריאה. מלבד PAHs וחלקיקי פחמן אחרים, מזהם סביבתי נוסף, תחמוצת החנקן, נמצא כדי להגדיל את הסיכון לסרטן ריאות באוכלוסייה אירופית של מעשנים. מחקרים אחרים הראו כי תחמוצת החנקן יכולה לגרום לסרטן ריאה ולקדם גרורות. כמו כן דווח על הסיכון המוגבר ללוקמיה בילדות הקשורה בחשיפה לפליטה של ​​כלי רכב מנועיים (64).

מזהמי אוויר פנימיים כגון תרכובות אורגניות נדיפות והדברה מגבירים את הסיכון ללוקמיה ולימפומה בילדים, וילדים כמו גם מבוגרים שנחשפים לחומרי הדברה עלו בסיכון לגידולים במוח, לגידולי וילם, לסרקומה של יואינג ולגידולי תאי נבט. בחשיפה ברחם למזהמים אורגניים סביבתיים נמצא כמגביר את הסיכון לסרטן האשכים. בנוסף נמצא שדיוקסאן, מזהם סביבתי ממשרפות, מגביר את הסיכון לסרקומה ולימפומה.

חשיפה ארוכת טווח למי שתייה כלורי קשורה בסיכון מוגבר לסרטן. חנקות, במי השתייה, יכולות להפוך לתרכובות N-nitroso מוטאג'ניות, אשר מגבירות את הסיכון ללימפומה, לוקמיה, סרטן המעי הגס וסרטן שלפוחית ​​השתן (64).

קרינה

עד 10% מכלל מקרי הסרטן עשויים להיגרם על ידי קרינה (64), מייננת ולא מייננת, בדרך כלל מחומרים רדיואקטיביים ושדות אלקטרו-מגנטיים (UV) אולטרה-סגולים. סרטן המושרה על ידי קרינה כוללים סוגים מסוימים של לוקמיה, לימפומה, סרטן בלוטת התריס, סרטן העור, sarcomas, ריאות קרצינומה השד. אחת הדוגמאות הטובות ביותר של סיכון מוגבר לסרטן לאחר החשיפה לקרינה היא שכיחות מוגברת של ממארויות סך שנצפתה בשוודיה לאחר החשיפה לנשורת רדיואקטיבית של תחנת הכוח הגרעינית צ'רנוביל. מוצרי רדון וריקבון בבית ו / או במקומות עבודה (כגון מוקשים) הם המקורות הנפוצים ביותר לחשיפה לקרינה מייננת. הנוכחות של גרעינים רדיואקטיביים מ ראדון, רדיום, אורניום נמצא כדי להגדיל את הסיכון של סרטן קיבה חולדות. מקור נוסף לחשיפה לקרינה הוא צילומי רנטגן המשמשים למטרות רפואיות למטרות אבחון או טיפוליות. למעשה, הסיכון לסרטן השד מ צילומי רנטגן הוא הגבוה ביותר בקרב בנות שנחשפו לקרינה בחזה בגיל ההתבגרות, תקופה של התפתחות חזה אינטנסיבית. גורמים נוספים הקשורים לסרטן המושרה על ידי קרינה בבני אדם הם גיל החולה ומצב פיזיולוגי, אינטראקציות סינרגיסטיות בין קרינה לחומרים מסרטנים, לבין רגישות גנטית לקרינה.

קרינה בלתי מייננת שנובעת בעיקר מאור השמש כוללת קרני UV, שהן מסרטנות לבני אדם. חשיפה לקרינת UV מהווה סיכון משמעותי לסוגים שונים של סרטן עור כולל קרצינומה של תאי בסיס, קרצינומה של תאי קשקש ומלנומה. יחד עם חשיפה UV מפני השמש, חשיפה UV מפני מיטות שיזוף עבור שיזוף קוסמטי עשוי להסביר את שכיחות גוברת של מלנומה. דלדול שכבת האוזון בסטרטוספירה יכול להגדיל את עוצמת המינון של UVB ו- UVC, אשר יכול להגביר עוד יותר את השכיחות של סרטן העור.

שדות אלקטרומגנטיים בתדר נמוך עלולים לגרום נזק לדם קלסטוגני. מקורות החשיפה השדות האלקטרומגנטיים הם קווי מתח גבוה, שנאים, מנועים של רכבת חשמלית, ובאופן כללי יותר, כל סוגי הציוד החשמלי. סיכון מוגבר לסרטן כגון לוקמיה בילדות, גידולים במוח וסרטן השד יוחס חשיפה אלקטרומגנטית השדה. לדוגמה, ילדים החיים בתוך 200 מ 'של מתח גבוה קווי חשמל יש סיכון יחסי של לוקמיה של 69, ואילו אלה החיים בין 200 ו 600 מ קווי חשמל אלה יש סיכון יחסי של 23%. בנוסף, ניתוח מטה-נתונים אחרון של כל הנתונים האפידמיולוגיים הקיימים הראה כי שימוש ממושך יומי בטלפונים ניידים עבור 10 שנים או יותר הראה דפוס עקבי של סיכון מוגבר לגידולים במוח (64).

מניעת סרטן

העובדה שרק 5% מכלל מקרי הסרטן נובעים מפגמים גנטיים וכי 10% הנותרים נובעים מסביבה ואורח חיים, מהווה הזדמנויות עיקריות למניעת סרטן. מכיוון שטבק, תזונה, זיהום, השמנת יתר וגורמים אחרים תורמים כ -90%, 95%, 25%, 30% ו -30% בהתאמה, לשכיחות כל מקרי המוות מסרטן בארה"ב, ברור כיצד אנו יכולים למנוע סרטן. כמעט 35% מהחולים המאובחנים כחולי סרטן ריאות הם מעשני סיגריות; ועישון סיגריות בשילוב עם צריכת אלכוהול יכולים לתרום באופן סינרגטי לגידול הגידול. באופן דומה, טבק ללא עשן אחראי ל -15 מקרים (20% מכלל סוגי הסרטן) של סרטן הפה ברחבי העולם. לפיכך הימנעות ממוצרי טבק ומזעור צריכת אלכוהול עשויה להשפיע באופן משמעותי על שכיחות הסרטן.

זיהום על ידי חיידקים ווירוסים שונים (איור 6) הוא עוד גורם בולט מאוד של סוגי סרטן שונים. חיסונים לסרטן צוואר הרחם ו- HCC אמורים לסייע במניעת חלק מסוגי סרטן אלו, וסביבה נקייה ושינוי באורח החיים יסייעו במניעת סרטן.

התרופה הכימו-מונעת הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA הייתה טמוקסיפן, להפחתת הסיכון לסרטן השד. חומר זה נמצא כמפחית את שכיחות סרטן השד ב-50% בנשים בסיכון גבוה. עם טמוקסיפן, קיים סיכון מוגבר לתופעות לוואי חמורות כגון סרטן הרחם, קרישי דם, הפרעות עיניים, היפרקלצמיה ושבץ מוחי (www.fda.gov/ cder/foi/appletter/1998/17970s40.pdf). לאחרונה הוכח שתרופה לאוסטאופורוזיס רלוקסיפן יעילה כמו טמוקסיפן במניעת סרטן שד פולשני, חיובי לקולטנים לאסטרוגן, אך היו לה פחות תופעות לוואי מטמוקסיפן. למרות שהוא טוב יותר מטמוקסיפן ביחס לתופעות הלוואי, זה יכול לגרום לקרישי דם ושבץ. תופעות לוואי אפשריות אחרות של רלוקסיפן כוללות גלי חום, התכווצויות ברגליים, נפיחות ברגליים וברגליים, תסמינים דמויי שפעת, כאבי פרקים והזעה (www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01698.html).

הגורם הכימי-מונע השני שהגיע למרפאה היה פינסטריד, לסרטן הערמונית, שנמצא כמפחית את השכיחות ב-25% בגברים בסיכון גבוה. תופעות הלוואי המוכרות של חומר זה כוללות הפרעות זיקפה, ירידה בחשק המיני, אימפוטנציה וגינקומסטיה (www. cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_2x_can_prostate_can cer_be_prevented_36.asp). Celecoxib, מעכב COX-2 הוא חומר מאושר נוסף למניעת פוליפוזיס אדנומטי משפחתי (FAP). עם זאת, היתרון הכימי-מונע של סלקוקסיב הוא במחיר הנזק הקרדיווסקולרי החמור שלו (www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecision Memo.pdf).

תופעות הלוואי החמורות של התרופות הכימותרפיות המאושרות על ידי ה- FDA מהוות סוגיה מדאיגה במיוחד כאשר בוחנים מתן תרופה לטווח ארוך לאנשים בריאים שעלולים לחלות בסרטן. זה מצביע בבירור על הצורך בסוכנים, שהם בטוחים ויעילים במניעת סרטן. מוצרים טבעיים שמקורם בתזונה יהיו מועמדים פוטנציאליים למטרה זו. דיאטה, השמנת יתר ותסמונת מטבולית קשורות מאוד לסוגי סרטן שונים ועשויות להוות עד 30% ממקרי המוות מסרטן, דבר המצביע על כך שניתן למנוע חלק טוב יחסית ממקרי המוות מסרטן על ידי שינוי הדיאטה. מחקר מקיף העלה כי תזונה המורכבת מפירות, ירקות, תבלינים ודגנים יכולה למנוע סרטן (איור 35). החומרים הספציפיים במזונות תזונתיים אלה האחראים על מניעת סרטן והמנגנונים שבאמצעותם הם משיגים זאת נבדקו גם הם בהרחבה. כימיקלים פיטוכימיים שונים זוהו בפירות, ירקות, תבלינים ודגנים המגלים פוטנציאל כימותרפי (איור 8), ומחקרים רבים הראו כי תזונה נכונה יכולה לסייע בהגנה מפני סרטן (9, 46 67). להלן תיאור של סוכני תזונה נבחרים ופיטוכימיקלים שמקורם בדיאטה שנחקרו רבות בכדי לקבוע את תפקידם במניעת סרטן.

פירות וירקות

התפקיד המגן של פירות וירקות מפני סרטן המתרחש באתרים אנטומיים שונים נתמך כעת היטב (46,69). בשנת 1966 הציע ווטנברג (70) לראשונה שצריכה קבועה של מרכיבים מסוימים בפירות וירקות עשויה לספק הגנה מפני סרטן. דול ופטו (21) הראו כי 75%–80% ממקרי הסרטן שאובחנו בארצות הברית בשנת 1981 עשויים להיות נמנעים על ידי שינויים באורח החיים. על פי אומדן משנת 1997, כ-30-40% ממקרי הסרטן ברחבי העולם היו ניתנים למניעה באמצעים תזונתיים אפשריים (www.dietandcancerreportorg/?p=ER). מספר מחקרים התייחסו להשפעות המניעתיות של הסרטן של הרכיבים הפעילים המופקים מפירות וירקות.

יותר מ 25,000 phytochemicals שונים זוהו כי עשוי להיות פוטנציאל נגד סוגים שונים של סרטן. אלה phytochemicals יש יתרונות כי הם בטוחים בדרך כלל היעד מספר רב של מסלולי איתות תא (71). תרכובות chemopreventive העיקריים מזוהים פירות וירקות כולל קרוטנואידים, ויטמינים, רזברטרול, quercetin, silymarin, sulphoraphane ו indole-3-carbinol.

קרוטנואידים

קרוטנואידים טבעיים שונים הנמצאים בפירות וירקות דווחו על פעילות אנטי-דלקתית ואנטי-סרטנית. ליקופן הוא אחד הקרטנואידים העיקריים בתזונה הים תיכונית האזורית, והוא יכול להסביר את 50% מהקרוטנואידים בסרום האנושי. ליקופן נמצא בפירות, כולל אבטיחים, משמשים, גויאבה ורודה, אשכוליות, ורדפה ועגבניות. מגוון רחב של מוצרים המבוססים על עגבניות מעובדות עבור יותר מ 85% של ליקופן תזונתי. הפעילות האנטי-סרטנית של ליקופן הוכחה הן במבחנה והן בגידולים של גידול vivo, כמו גם בבני אדם. המנגנונים המוצעים להשפעה האנטי-סרטנית של ליקופן כרוכים ב- ROS scavenging, רגולציה של מערכות דטוקסיפיקציה, הפרעות בתאי תאים, אינדוקציה של תקשורת פער-פער, עיכוב התקדמות מחזור התא, ואפנון של מסלולי התמרת אותות. קרוטנואידים אחרים דיווחו על פעילות אנטי-סרטנית: בטא-קרוטן, אלפא-קרוטן, לוטאין, זאקסנטין, בטא-קריפטוקסנטין, פוקוקסנטין, אסטקסנטין, קפסנת'ין, קרוקטין ופיטואן (72).

Resveratrol

הסטילבן רזברטרול נמצא בפירות כמו ענבים, בוטנים וגרגרים. רזברטרול מציג תכונות אנטי סרטניות כנגד מגוון רחב של גידולים, כולל סרטן לימפואידים ומיאלואידים, מיאלומה נפוצה וסרטן השד, הערמונית, הקיבה, המעי הגס והלבלב. ההשפעות המעכבות של הגדילה של רזברטרול מתווכות באמצעות עצירת מחזור התא; אינדוקציה של אפופטוזיס דרך Fas / CD95, p53, הפעלת סרמיד, פילמור טובולין, מסלולי ציטראז מיטוכונדריאלי ואדיניל; ויסות למעלה של p21 p53 ו- Bax; ויסות למטה של ​​שרידות, ציקלין D1, ציקלין E, Bcl-2, Bcl-xL, ומעכב תאית של חלבוני אפופטוזיס; הפעלת קספזות; דיכוי סינתזה של תחמוצת החנקן; דיכוי גורמי שעתוק כגון NF-? B, AP-1 ותגובת צמיחה מוקדמת -1; עיכוב של cyclooxyge-nase-2 (COX-2) ו lipoxygenase; דיכוי מולקולות הידבקות; ועיכוב של אנגיוגנזה, פלישה וגרורות. נתונים מוגבלים בבני אדם גילו כי רסברטרול הוא בטוח מבחינה תרופתית. כתרופות תזונתיות, רזברטרול זמין מסחרית בארה"ב ובאירופה במינונים של 50 עד 60 מ"ג. נכון לעכשיו, אנלוגים מבניים של רזברטרול עם זמינות ביולוגית משופרת נחקרים כסוכנים פוטנציאליים למניעת כימותרפיה וטיפול בסרטן (73).

קוורצטין

קוורצטין פלבון (3,3?, 4?, 5,7-פנטהידרוקסי פלבון), אחד הפלבנואידים התזונתיים העיקריים, נמצא במגוון רחב של פירות, ירקות ומשקאות כמו תה ויין, עם צריכה יומית של מדינות מערב של 25 מ"ג. ההשפעות נוגדות החמצון, האנטי דלקתיות, האנטי-פרוליפרטיביות והאפופטוטיות של המולקולה נותחו במידה רבה במודלים של תרבית תאים, וידוע כי הם חוסמים הפעלת NF-? B. במודלים של בעלי חיים הוכח כי קוורצטין מעכב דלקת ומונע סרטן המעי הגס והריאות. ניסוי קליני שלב 30 הצביע על כך שניתן להעביר את המולקולה בבטחה וכי רמות הפלזמה שלה מספיקות כדי לעכב את פעילות הלימפוציטים של טירוזין קינאז. צריכת קוורצטין בבצל ובתפוחים נמצאה קשורה באופן הפוך לסיכון לסרטן הריאות בהוואי. השפעת הבצל הייתה חזקה במיוחד כנגד קרצינומה של תאי קשקש. במחקר אחר, עלייה ברמת הפלזמה של קוורצטין לאחר ארוחה של בצל לוותה בהתנגדות מוגברת לשבירת קווצות ב- DNA הלימפוציטי וירידה ברמות של כמה מטבוליטים חמצוניים בשתן (1).

סילימרין

הסילימרין הפלבונואידי (סיליבין, איזוסיליבין, סיליקריסטין, סילידיאנין וטקסיפולין) נמצא בדרך כלל בפירות היבשים של צמח גדילן החלב סיליבום מריאנום. אף על פי שתפקידו של סילימרין כנוגד חמצון וכחומר כבד מגן ידוע, תפקידו כסוכן נגד סרטן רק עולה. ההשפעות האנטי-דלקתיות של סילימרין מתווכות באמצעות דיכוי של מוצרים גנים המווסתים על ידי NF-, B, כולל COX-2, ליפוקסינאז (LOX), NO סינתז המושרה, TNF ו- IL-1. מחקרים רבים הראו כי סילימרין הוא חומר כימי למניעה in vivo נגד חומרים מסרטנים / מקדמי גידול שונים, כולל אור UV, 7,12-dime-thylbenz (a) אנתרסן (DMBA), phorbol 12-myristate 13-acetate, ואחרים. הוכח כי סילימרין רגיש גידולים לגורמים כימותרפיים באמצעות ויסות למטה של ​​חלבון MDR ומנגנונים אחרים. הוא נקשר לקולטני אסטרוגן ואנדרוגן ומווסת את אנטיגן ספציפי לערמונית. בנוסף להשפעותיו המונעות כימותרפיה, סילימרין מציג פעילות כנגד גידולים (למשל, ערמונית ושחלה) במכרסמים. ניסויים קליניים שונים הראו כי סילימרין זמין ביולוגית ובטוח מבחינה תרופתית. כעת נערכים מחקרים כדי להוכיח את היעילות הקלינית של סילימרין כנגד סוגי סרטן שונים (75).

אינדול 3-Carbinol

אינדול -3 קרבינול פלבנואיד (I3C) קיים בירקות כמו כרוב, ברוקולי, נבטי בריסל, פרחי קאולי וארטישוק דייקון. תוצר ההידרוליזה של I3C מטבוליזם למגוון מוצרים, כולל הדימר 3,3? - דיינדולילמתאן. הן I3C והן 3,3? -דינולילמתאן מפעילים מגוון השפעות ביולוגיות וביוכימיות, שרובם מתרחשים מכיוון ש- I3C מווסת כמה גורמי תעתיק גרעיניים. I3C גורם לאנזימים שלב 1 ושלב 2 המטבוליזם של חומרים מסרטנים, כולל אסטרוגנים. I3C נמצא גם יעיל בטיפול במקרים מסוימים של פפילומטוזיס חוזר ונשימתי וייתכן שיש לו שימושים קליניים אחרים (76).

Sulforaphane

Sulforaphane (SFN) הוא איזותיוטיוציאנט שנמצא בירקות מצליבים כגון ברוקולי. ההשפעות הכימותרפיות שלה נקבעו הן במבחנה והן במחקרים in vivo. מנגנוני הפעולה של SFN כוללים עיכוב של אנזימים שלב 1, אינדוקציה של אנזימים שלב 2 לניקוי רעלים מסרטנים, עצירת מחזור תאים, אינדוקציה של אפופטוזיס, עיכוב דיאצטילאז היסטון, אפנון מסלול MAPK, עיכוב NF-? B , והפקת ROS. מחקרים פרה-קליניים וקליניים של תרכובת זו הציעו את השפעותיה הכימותרפיות בכמה שלבים של סרטן. בניסוי קליני, SFN ניתנה לשמונה נשים בריאות שעה לפני שעברו ממופלסטיקה להפחתה אלקטיבית. אינדוקציה ב- NAD (P) H / quinone oxidoreductase ו- heme oxygenase-1 נצפתה ברקמת השד של כל החולים, מה שמעיד על ההשפעה נגד סרטן של SFN (77).

תה ותבלינים

תבלינים משמשים בכל רחבי העולם כדי להוסיף טעם, טעם, ערך תזונתי למזון. גוף גדילה של מחקרים הוכיח כי phytochemicals כגון cetchins (תה ירוק), כורכום (כורכום), diallyldisulfide (שום), thymoquinone (כמון שחור) capsaicin (צ'ילי אדום), ג'ינגרול (זנגביל), anethole (שוש), diosgenin ( חלבה) ו eugenol (ציפורן, קינמון) יש פוטנציאל טיפולי ומניעתי נגד סרטן ממקורות אנטומיים שונים. פיטוכימיקלים אחרים עם פוטנציאל זה כוללים חומצה אלגית (ציפורן), חומצה פרולית (שומר, חרדל, שומשום), אפיגנין (כוסברה, פטרוזיליה), חומצה בטולינית (רוזמרין), קמפפרול (ציפורן, חילבה), ססמין (סומסום), פיפרין (פלפל) ), לימון (רוזמרין) וחומצה גמבוגית (קוקום). להלן תיאור של כמה phytochemicals חשוב הקשורים לסרטן.

Catechins

יותר מ 3,000 מחקרים הראו כי catechins הנגזרות תה ירוק ושחור יש פוטנציאל נגד סוגים שונים של סרטן. כמות מוגבלת של נתונים זמינים גם תה ירוק פוליפנול chemoprevention ניסויים. Phase 1 ניסויים של מתנדבים בריאים הגדירו את דפוסי הביודיסטריבוצי הבסיסיים, פרמקוקינטיקה ופרופילי בטיחות ראשוניים לניהול קצר טווח של תהליכי תה ירוק שונים. הצריכה של תה ירוק נראה בטוח יחסית. בקרב חולים עם תנאים מוקדמים שנקבעו, נגזרות תה ירוק הוכיחו יעילות פוטנציאלית נגד סרטן המעי הגס, הערמונית, ואת הכבד מבלי לגרום השפעות רעילות גדולות. מחקר חדש אחד קבע כי גם אנשים עם גידולים מוצק יכול לצרוך בבטחה עד 1 גרם של מוצקים תה ירוק, המקבילה של כ 900 מ"ל של תה ירוק, שלוש פעמים ביום. תצפית זו תומכת בשימוש תה ירוק הן למניעת סרטן והן לטיפול (78).

כורכומין

כורכומין הוא אחד התרכובות הנחקרות ביותר שנבדקו ממקורות תזונתיים לצורך עיכוב של דלקת ומניעת כימותרפיה נגד סרטן, כפי שצוין כמעט 3000 מחקרים שפורסמו. מחקרים ממעבדתנו הראו שכורכומין מעכב את ביטוי הגנים המווסת NF-? B ו- NF-? B בשורות תאים סרטניות שונות. מחקרים חוץ גופיים ו- in vivo הראו כי פיטוכימיה זו מעכבת דלקת וקרצינוגנזה במודלים של בעלי חיים, כולל מודלים של סרטן השד, הוושט, הקיבה והמעי הגס. מחקרים אחרים הראו שכורכומין מעכב פרוקטיטיס כיבית ומחלת קרוהן, ואחד מהם הראה שכורכומין מעכב קוליטיס כיבית בבני אדם. מחקר אחר העריך את ההשפעה של שילוב של כורכומין ופיפרין בחולים עם דלקת לבלב טרופית. מחקר אחד שנערך בחולים עם פוליפוזיס אדנומטומי משפחתי הראה שלכורכומין יש תפקיד פוטנציאלי בעיכוב מצב זה. במחקר זה, כל חמשת המטופלים טופלו בכורכומין ובקוורצטין במשך 6 חודשים בממוצע והיה להם ירידה במספר הפוליפ (60.4%) ובגודל (50.9%) מהבסיס עם תופעות לוואי מינימליות וללא הפרעות שנקבעו במעבדה.

ההשפעות הפרמקודינמיות והפרמקוקינטיות של תמצית Curcuma אוראלית בחולים עם סרטן המעי הגס נחקרו גם כן. במחקר שנערך על מטופלים עם סרטן המעי הגס המתקדמים לכמותרפיה סטנדרטית, מטופלי 15 קיבלו תרופת Curcuma מדי יום למשך עד 4 חודשים. התוצאות הראו כי תמצית Curcuma אוראלי נסבל היטב, ואת ההשפעות הרעילות הגבלת מינון לא נצפו. מחקר נוסף הראה כי בחולים עם סרטן המעי הגס מתקדם, מנה יומית של 3.6 גרם של כורכומין יצרה ירידה של 62% בהפקה E2 פרוסטגלנדין שניתנת ביום 1 וירידה של 57% ביום 29 בדגימות דם שנלקחו לאחר 1 לאחר מתן מינון.

ניסוי קליני מוקדם עם חולי סרטן 62 עם נגעים סרטניים חיצוניים באתרים שונים (37, 4, 7, אוראלי, 7, 11, ואחרים, 90) דיווח על ירידה בתחושת הריח (10% מהחולים) , גירוד (כמעט כל החולים), גודל הנגע וכאב (70% מהחולים), ואת exodates (1% של חולים) לאחר יישום מקומי של משחה המכילה כורכום. בניסוי קליני בשלב 8,000, מינון יומי של 3 מ"ג כורכומין שנלקח בפה במשך XNUMX חודשים הביא לשיפור היסטולוגי של נגעים טרום סרטניים בחולים עם ניאופלזמה של צוואר הרחם תוך-רחמי (אחד מארבעת המטופלים), מטפלאסיה של מעיים (אחד מתוך שישה חולים) , סרטן שלפוחית ​​השתן (אחד משני חולים), ו leukoplakia הפה (שניים מתוך שבעה חולים).

תוצאות ממחקר אחר שנערך על ידי הקבוצה שלנו הראו שכורכומין מעכב הפעלה מכוננת של NF-? B, COX-2 ו- STAT3 בתאים חד-גרעיניים בדם היקפיים מבין 29 חולי מיאלומה נפוצה שנרשמו למחקר זה. כורכומין ניתן במינונים של 2, 4, 8 או 12 גרם ליום דרך הפה. הטיפול בכורכומין נסבל היטב ללא תופעות לוואי. מתוך 29 המטופלים, 12 עברו טיפול במשך 12 שבועות ו -5 סיימו שנה אחת של טיפול במחלה יציבה. מחקרים אחרים מקבוצתנו הראו שכורכומין מעכב את סרטן הלבלב. כורכומין מווסת את הביטוי של NF-? B, COX-1 ו- STAT2 זרחני בתאים חד-גרעיניים חד-גרעיניים בדם מהמטופלים (שרובם היו בעלי רמות בסיס גבוהות באופן משמעותי מאלו שנמצאו אצל מתנדבים בריאים). מחקרים אלה הראו שכורכומין הוא חומר חזק אנטי דלקתי וכימותרפי. תיאור מפורט של כורכומין ותכונותיו נגד סרטן ניתן למצוא באחת הביקורות האחרונות שלנו (3).

Diallyldisulfide

דיאלדיסולפיד, מבודד משום, מעכב את צמיחתם ואת התפשטותם של מספר שורות תאים סרטניים, כולל שורות תאי מעי גס, שד, גליובלסטומה, מלנומה ונוירובלסטומה. מחקרים אחרונים הראו כי תרכובת זו גורמת לאפופטוזיס בתאי סרטן המעי הגס של קולו 320 DM על ידי עיכוב COX-2, NF-? B ו- ERK-2. הוכח כי הוא מעכב מספר סוגי סרטן כולל סרטן המעי הגס המושרה על ידי דימתיל הידרזין, ניאופלזיה המושרה על ידי בנזו [א] ופעילות S-transferase של גלוטתיון בעכברים; בנזו [א] מסרטן עור המושרה על ידי פירן בעכברים; סרטן הוושט המושרה על ידי N-nitrosomethylbenzylamine בחולדות; N-nitrosodiethylamine המושרה neoplasia forestomach בעכברים A / J נקבות; חומצה אריסטולוכית המושרה על ידי קרצינוגנזה של forestomach בחולדות; גלוטתיון S- טרנספרז המושרה על ידי דיאתילניטרוזמין בכבד חולדה; 2-amino- 3-methylimidazo [4,5-f] quinoline- Induced hepatocarcinogen- esis בחולדות; ומוקדי כבד המושרשים על ידי דיאתילניטרוזאמין ואדנומות הפטוצלולריות בעכברי C3H. Diallyldisulfide הוכח גם כמעכב mutagenesis או tumorigenesis הנגרמת על ידי ויניל קרבמט ו- N-nitrosodimethylamine; aflatoxin B1 המושרה ו- N-nitrosodiethylamine המושרה מוקדים פרנו-פלסטיים בכבד בחולדות; פעילות אריאלמין N-acetyltransfer- ase ותוספי 2-aminofluorene-DNA בתאי לוקמיה פרומילוציטיים אנושיים; גידולי עור עכבר המושרה על ידי DMBA; מוטציה הנגרמת על ידי N-nitrosomethylbenzylamine בוושט חולדות; ותוספי DNA המושרה על ידי דיאתילילסטרולסטר בשדיים של חולדות ACI נקבות.

Diallyldisulfide הוא האמין להביא אפקט anticarcino- גני באמצעות מספר מנגנונים, כגון scavenging של רדיקלים; הגדלת רמות gluathione; הגדלת הפעילות של אנזימים כגון גלוטתיון S-transferase ו catalase; inhibiting ציטוכרום p4502E1 ו מנגנוני תיקון DNA; ומניעת נזק כרומוזומלי (80).

תימוקינון

התרופות הכימותרפיות והכימותרפיות מכמון שחור כוללות תימוקווינון (TQ), דיתימוקינון (DTQ), ותימוהידרוקינון, הנמצאים בשמן של זרע זה. ל- TQ פעילות אנטי-פלסטית כנגד תאי גידול שונים. DTQ תורם גם להשפעות הכימותרפיות של Nigella sativa. תוצאות המחקר במבחנה הצביעו על כך ש- DTQ ו- TQ ציטוטוקסיים באותה מידה למספר שורות תאים הוריות ולשורות תאי הגידול האנושיים המקבילים שלהן העמידות לרבים. TQ גורם לאפופטוזיס במסלולים תלויי p53 ו- p53 עצמאיים בקווי תאים סרטניים. זה גם גורם לעצור מחזור תאים ומווסת את רמות המתווכים הדלקתיים. עד כה לא נבדק הפוטנציאל הכימותרפי של TQ, אך מחקרים רבים הראו את השפעותיו האנטי-סרטניות המבטיחות במודלים של בעלי חיים. TQ מדכא את היווצרות כריית היער וגידול העור בעור בעור וגורם כגורם מונע כימותרפיה בשלב המוקדם של גידול העור. יתר על כן, השילוב של TQ ותרופות נגד סרטן המשמשות קלינית הוכח כמשפר את האינדקס הטיפולי של התרופה, מונע מרקמות לא-גידוליות לגרום לנזק שנגרם על ידי כימותרפיה, ומשפר את הפעילות נגד הגידול של תרופות כגון ציספלטין ואיפוספמיד. דו"ח עדכני מאוד מקבוצתנו קבע כי TQ משפיע על מסלול האיתות NF-? B על ידי דיכוי NF-? B ו- NF-? B מוסדר מוצרים גנים (81).

קפסאיצין

התרכובת הפנולית קפסאיצין (t8-methyl-N-vanillyl-6-nonenamide), רכיב של צ'ילי אדום, נחקרה בהרחבה. אף על פי שנחשד כי קפסאיצין הוא מסרטן, כמות ניכרת של עדויות מצביעות על כך שיש לו השפעות כימותרפיות. התכונות הנוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ונוגדות גידול של קפסאיצין הוקמו הן במבחנה והן במערכות ויוו. לדוגמא, הראה כי קפסאיצין יכול לדכא את ההפעלה המגורה TPA של NF-? B ו- AP-1 בתאי HL-60 בתרבית. בנוסף, קפסאיצין עיכב את ההפעלה המכוננת של NF-? B בתאי מלנומה ממאירה. יתר על כן, קפסאיצין דיכא מאוד את ההפעלה המופעלת באמצעות TPA של NF-? B ואת הפעלת האפידרמיס של AP-1 בעכברים. מנגנון פעולה מוצע נוסף של קפסאיצין הוא האינטראקציה שלו עם אנזימי חילוף החומרים הזנובי, המעורבים בהפעלה וניקוי רעלים של חומרים מסרטנים כימיים שונים ומוטגנים. מטבוליזם של קפסאיצין על ידי אנזימים בכבד מייצר חומרים בינוניים רדיקליים תגובתיים מסוגלים לקשור לאתרים הפעילים של אנזימים ומקרומולקולות רקמות.

קפסאיצין יכול לעכב צבירת טסיות דם ולדכא את התגובות הפרו-דלקתיות של סידן-יונופור, כגון יצירת אניון-סופר-חמצני, פעילות פוספוליפאז A2, ופרוקסידציה של ליפיד הממברנה במקרו-פאגים. הוא פועל כנוגד חמצון באיברים שונים של חיות מעבדה. תכונות אנטי דלקתיות של קפסאיצין כנגד דלקת הנגרמת על ידי סרטן דווחו גם אצל חולדות ועכברים. קפסאיצין השפיע על הגנה מפני פגיעה ברירית הקיבה הנגרמת מאתנול, סחף המורי-אורגתי, חמצון שומנים בדם ופעילות מיאלופרוקסידאז בחולדות שקשורה לדיכוי COX. papillomagenesis העור (2).

ג'ינג'רול

לג'ינג'רול, חומר פנולי הקיים בעיקר בזנגביל התבלינים (Zingiber officinale Roscoe), יש השפעות תרופתיות מגוונות, כולל השפעות נוגדות חמצון, אנטי-אפופטוטיות ואנטי דלקתיות. הוכח כי לג'ינג'רול יש תכונות אנטי סרטניות ומונעות כימותרפיה, ומנגנוני הפעולה המוצעים כוללים עיכוב של ביטוי COX-2 על ידי חסימת מסלול האיתות p38 MAPK NF-? B. דוח מפורט על יכולת מניעת סרטן של ג'ינג'רול הוצג בסקירה שנערכה לאחרונה על ידי שוקלה וסינג (83).

אנטול

Anethole, המרכיב הפעיל העיקרי של שומר התבלינים, הראה פעילות אנטי-סרטנית. ב 1995, אל Harbi et al. (84) בחן את הפעילות האנטי-גנטית של anethole כנגד קרצינומה מייצגת של ארליך, המושרה במודל גידול בעכברים. המחקר גילה כי anethole הגדילו את זמן ההישרדות, הפחיתו את משקל הגידול, והפחיתו את נפח ומשקל הגוף של עכברי נושאות EAT. זה גם הפיק אפקט ציטוטוקסי משמעותי בתאי EAT בכף, הפחית את רמות חומצות גרעין ומד"א, והגדילה ריכוזי NP-SH.

השינויים ההיסטופתולוגיים שנצפו לאחר הטיפול באנתול היו דומים לשינויים לאחר הטיפול בתרופה הציטוטוקסית הסטנדרטית ציקלופוספמיד. תדירות הופעת המיקרו-גרעין והיחס בין אריתרוציטים פוליכרומטיים לבין אריתרוציטים נורמוכרומטיים הראו כי אנתול הוא דיכאוני ולא-קלסטוגני בתאי הירך של העכברים. בשנת 1996, Sen et al., (85) חקרו את הפעילות המעכבת של NF-? B של נגזרת של אנתול ואנתולדיתיולתיון. תוצאות המחקר שלהם הראו כי אנתול מעכב את הפעלת NF-? B בתאי T של ג'ורקט אנושיים (2) בחקר הפעילות האנטי-קרצינוגנית של אנתיול טריתיון כנגד DMBA הנגרמת במודל סרטן החולדה בחולדה. תוצאות המחקר הראו כי פיטוכימיה זו מעכבת את צמיחת גידול החלב באופן תלוי מינון.

Nakagawa ו- Suzuki (87) בחנו את חילוף החומרים ואת מנגנון הפעולה של טרנס-אנתול (anethole) ואת פעילות האסטרוגן של המתחם ואת מטבוליטים שלה hepatocytes חולדה מבודדים טרי ותרבותי MCF-7 בתרבית סרטן השד. התוצאות הראו כי biotransformation של anethole גורם אפקט ציטוטוקסי בריכוז גבוה יותר בחוליות hepatocytes ו אסטרוגן השפעה בריכוזים נמוכים יותר בתאי MCF-7 על בסיס ריכוזים של ביניים hydroxylated, 4OHPB. תוצאות ממחקרים פרה-קליניים הראו שהתרכובת האורגוסולפיתור anethole dithiolethione עשויה להיות סוכן כימותרפי יעיל נגד סרטן הריאות. Lam et al, (88) ערכו ניסוי שלב 2b של anethole dithiolethione במעשנים עם דיספלסיה סימפונית. התוצאות של ניסוי קליני זה הציעו כי anethole dithiolethione הוא סוכן chemopreventive יעיל נגד סרטן הריאה.

דיוסגנין

הוכח כי דיוזגנין, ספונין סטרואידי הקיים בחילבה, מדכא דלקת, מעכב התפשטות וגורם לאפופטוזיס בתאי גידול שונים. מחקרים בעשור האחרון הראו כי דיוזגנין מדכא התפשטות וגורם לאפופטוזיס במגוון רחב של קווי תאים סרטניים. ההשפעות האנטי-פרוליפרטיביות של דיוזגנין מתווכות באמצעות מעצר של מחזור תאים, הפרעה של Ca2 + הומאוסטזיס, הפעלה של p53, שחרור גורם גורם אפופטוזיס, ואפנון של פעילות קספז -3. Diosgenin גם מעכב מוקדי קריפטה של ​​המעי הגס המושרה על ידי אזוקסימיטן, הוכח כמעכב דלקת מעיים ומווסת את הפעילות של LOX ו- COX-2. הוכח כי דיוזגנין נקשר לקולטן הכימוקינים CXCR3, המתווך תגובות דלקתיות. תוצאות מהמעבדה שלנו הראו כי דיוזגנין מעכב אוסטאוקלסטוגנזה, פלישת תאים והתפשטות תאים באמצעות ויסות למטה של ​​Akt, הפעלת I-B קינאז, וביטוי גנים מווסת NF-? B (89).

Eugenol

Eugenol הוא אחד המרכיבים הפעילים של ציפורן. מחקרים שנערכו על ידי Ghosh et al. (90) הראה כי eugenol דיכא את התפשטות תאי מלנומה. במחקר XNograft B16, טיפול ב- eugenol הניב עיכוב משמעותי בגידול הגידול, ירידה של כמעט 40 בשיעור הגידול, ועלייה של 19% בחציון עד לנקודת הסיום. בחשיבות רבה יותר, 50% מהחיות בקבוצת הביקורת מתו מגידול גרורתי, בעוד שאף אחד בקבוצת הטיפול ב- eugenol לא הראה סימנים כלשהם לפלישה לתאים או גרורות. ב 1994, Sukumaran et al. (91) הראה כי eugenol DMBA המושרה גידולים בעור בעכברים. מחקר זה הראה כי eugenol מעכב היווצרות סופרוקסיד ו peroxidation השומנים ואת פעילות הרדיפה הרדיקלית שעשויים להיות אחראים לפעולה chemopreventive שלה. מחקרים שנערכו על ידי Imaida et al. (92) הראה כי eugenol משופרת את הפיתוח של 1,2- dimethylhyhyrazine- Induced hyperplasia ו papilloma ב forestomach אך ירידה בשכיחות של כליות nexroblastoma 1-methyl-1-nitro- המושרה בכליות חולדות F344.

מחקר נוסף שנערך על ידי Pisano et al. (93) הוכיח כי אאוגנול וביפניל (S) -6,6? -דיברומו-דהידרודיוגנול קשורים מעוררים פעילות אנטי-פרוליפרטיבית ספציפית על תאי גידול נוירו-עוריים, מה שמפעיל חלקית אפופטוזיס. בשנת 2003, קים ואח '. (94) הראה כי אאוגנול מדכא את ביטוי ה- mRNA של COX-2 (אחד הגנים העיקריים המעורבים בתהליכי דלקת וקרצינוגנזה) בתאי HT-29 ובתאי מקרופאג עכבר בגירוי ליפופוליסכריד. מחקר נוסף של דייגנר ואח '. (264.7) הראה כי 95-hydroxyeugenol הוא מעכב טוב של 1-lipoxygenase ו- Cu (5 +) - בתיווך חמצון ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. מחקריהם של רומפלברג ואח '. (2) הראה כי טיפול in vivo בחולדות עם אאוגנול הפחית את המוטגניות של בנזופירן בבדיקת המוטגניות של סלמונלה טיפימוריום, ואילו טיפול במבחנה בתאים מתורבתים עם אאוגנול העלה את הרעילות הגנוזית של בנזופירן.

מזון

המאכלים העיקריים הם חיטה, אורז ותירס; הקטנים הם שעורה, דורה, דוחן, שיפון, שיבולת שועל. דגנים מהווים את מצרך תזונתי עבור רוב התרבויות, אך רובם נאכלים כמו מוצרים מזוקקים דגנים במדינות המערב (97). דגנים מלאים מכילים חומרים נוגדי חמצון chemopreventive כגון ויטמין E, tocotrienols, חומצות פנוליות, lignans, חומצה phytic. התוכן נוגדי החמצון של דגנים מלאים הוא פחות מזה של כמה גרגרים אבל הוא גדול יותר מזה של פירות או ירקות נפוצים (98). תהליך הזיקוק ממקד את הפחמימות ומקטין את כמות המאקרונוטרינטים, הויטמינים והמינרלים האחרים, משום שהשכבות החיצוניות מוסרות. למעשה, כל החומרים המזינים עם פעולות מניעה פוטנציאליות נגד סרטן מופחתים. לדוגמה, ויטמין E הוא מופחת על ידי ככל 92% (99).

נמצא כי צריכת דגנים מלאים מפחיתה את הסיכון למספר סוגי סרטן, לרבות אלה של חלל הפה, הלוע, הוושט, כיס המרה, הגרון, המעי, המעי הגס, מערכת העיכול העליונה, השדיים, הכבד, רירית הרחם, השחלות, בלוטת הערמונית, שלפוחית ​​השתן, הכליות, בלוטת התריס, כמו גם לימפומות, לוקמיה ומיאלומה (100,101). צריכת מזונות מלאים במחקרים אלה הפחיתה את הסיכון לסרטן ב- 30% (70).

כיצד מפזרים דגנים מלאים את הסיכון לסרטן? תוארו מספר מנגנונים פוטנציאליים. למשל, סיבים לא מסיסים, המרכיב העיקרי של דגנים מלאים, יכולים להפחית את הסיכון לסרטן המעי (103). בנוסף, סיבים לא מסיסים עוברים תסיסה, ובכך מייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת כגון בוטיראט, המהוות מדכא חשוב להיווצרות הגידול (104). דגנים מלאים גם מתווכים עם תגובת גלוקוז חיובית, המגנה מפני סרטן השד והמעי הגס (105). כמו כן, מספר פיטוכימיקלים מדגנים ופולסים דווחו כבעלי פעולה כימותרפית נגד מגוון רחב של סוגי סרטן. לדוגמא, איזופלבונים (כולל דיידזין, גניסטאין ושוויון) הם תרכובות דיפנוליות לא סטרואידיות הנמצאות בצמחי קטניות ויש להן פעילויות אנטי פרוליפרטיביות. ממצאים ממספר מחקרים, אך לא מכולם, הראו מתאם משמעותי בין תזונה מבוססת סויה עשירה באיזופלבון לבין הפחתת שכיחות סרטן או תמותה מסרטן בבני אדם. המעבדה שלנו הראתה כי טוקוטריאנים, אך לא טוקופרולים, יכולים לדכא הפעלת NF-? B הנגרמת על ידי מרבית המסרטנים, ובכך להוביל לדיכוי גנים שונים הקשורים לשגשוג, הישרדות, פלישה ואנגיוגנזה של גידולים (106).

מחקרים תצפיתיים הראו שתזונה עשירה בסוכר איזופלאבונים (כגון דיאטה אסייתית טיפוסית) היא אחד הגורמים התורמים המשמעותיים ביותר לשכיחות והתמותה הנמוכות של סרטן הערמונית באסיה. על בסיס ממצאים על דיאטה ועל רמות הפרשת השתן הקשורות daidzein, genistein, ו equol נושאים ביפן לעומת הממצאים בנושאים אמריקאים או אירופיים, האיזופלבונואידים במוצרי סויה הוצעו להיות סוכנים האחראים על הסיכון לסרטן מופחת. בנוסף להשפעתה על סרטן השד, גניסטאין ואיזופלבונים קשורים גם מעכבים את צמיחת התאים או את התפתחותם של סרטן המושרה כימית בבטן, בשלפוחית ​​השתן, בריאות, בבלוטת הערמונית ובדם (107).

ויטמינים

למרות שנוי במחלוקת, תפקידם של ויטמינים סרטן chemoprevention מוערכת יותר ויותר. פירות וירקות הם מקורות תזונתיים עיקריים של ויטמינים למעט ויטמין D. ויטמינים, בעיקר ויטמינים C, D, ו- E, מדווחים להיות פעילות chemopreventive סרטן ללא רעילות לכאורה.

ממצאי מחקר אפידמיולוגי מראים כי ההשפעות האנטי סרטניות / chemopreventive של ויטמין C נגד סוגים שונים של סרטן תואמות את פעילות נוגדת החמצון שלה עם עיכוב של דלקת צומת פער תקשורת בין תאיים. ממצאי מחקר אפידמיולוגי שנערך לאחרונה הראו כי ריכוז גבוה של ויטמין C בפלסמה היה בעל קשר הפוך עם תמותה הקשורה לסרטן. ב 1997, מומחים פאנלים בקרן למחקר סרטן העולמי ואת המכון האמריקאי לחקר הסרטן מעריכים כי ויטמין C יכול להפחית את הסיכון לסרטן הקיבה, הפה, הלוע, הוושט, הריאות, הלבלב, צוואר הרחם (108).

ההשפעות המגנות של ויטמין D נובעות מתפקידו כגורם שעתוק גרעיני המסדיר את צמיחת התאים, דיפרנציאציה, אפופטוזיס, ומגוון רחב של מנגנונים סלולריים מרכזיים להתפתחות סרטן (109).

פעילות גופנית / פעילות גופנית

ישנן עדויות רבות המצביעות על כך שפעילות גופנית קבועה עשויה להפחית את שכיחותם של סוגי סרטן שונים. אורח חיים בישיבה נקשר לרוב המחלות הכרוניות. חוסר פעילות גופנית נקשר לסיכון מוגבר לסרטן השד, המעי הגס, הערמונית והלבלב וללנומה (110). הסיכון המוגבר לסרטן השד בקרב נשים בישיבה שהוכח כי הוא נובע מחוסר פעילות גופנית נקשר לריכוז סרום גבוה יותר של אסטרדיול, ריכוז נמוך יותר של גלובולין המחייב הורמונים, מסות שומן גדולות יותר ורמות אינסולין בסרום גבוהות יותר. חוסר פעילות גופנית יכול גם להגדיל את הסיכון לסרטן המעי הגס (ככל הנראה בגלל עלייה בזמן מעבר העיכול, ובכך להגדיל את משך המגע עם חומרים מסרטנים פוטנציאליים), להגדיל את רמות האינסולין במחזור הדם (התפשטות תאי אפיתל המעי הגס), לשנות את רמות הערמונית, לדכא את תפקוד החיסון ולשנות את חילוף החומרים של חומצות המרה. בנוסף, גברים עם רמה נמוכה של פעילות גופנית ונשים עם אינדקס מסת גוף גדול יותר היו בסבירות גבוהה יותר מוטציה של קי-ראס בגידולים שלהן, המופיעה אצל 30% ממקרי סרטן המעי הגס. נצפתה ירידה של כמעט 50% בשכיחות סרטן המעי הגס בקרב אלו עם הרמות הגבוהות ביותר של פעילות גופנית (50). באופן דומה, רמות גבוהות יותר של טסטוסטרון בדם ו- IGF-111 וחסינות מדוכאת בגלל חוסר פעילות גופנית עשויות להגביר את השכיחות של סרטן הערמונית. מחקר אחד הצביע על כך שלגברים בישיבה היו 1% ונשים שכיחות גבוהה יותר של מלנומה בקרב 56% בהשוואה לאלו שהתעמלו ב -72 ימים בשבוע (5).

הגבלות קלוריות

צום הוא סוג של הגבלה קלורית (CR) כי הוא prescribed ברוב התרבויות. אולי אחד הדוחות הראשונים CR כי יכול להשפיע על שכיחות סרטן פורסם ב 1940 על היווצרות של גידולים בעור hepatoma בעכברים (113, 114). מאז פורסמו מספר דו"חות בנושא זה (115, 116). הגבלה תזונתיים, במיוחד CR, הוא שינוי משמעותי ניסוי קרצינוגנזי והוא ידוע להפחית באופן משמעותי את השכיחות של ניאופלזמה. גרוס ודרייפוס דיווחו כי הגבלה של 36% בצריכת הקלוריות גרמה באופן דרמטי לירידה בגידולים מוצקים ו / או לוקמיה (117, 118). יושידה ואח '. (119) הראה גם כי CR מקטין את שכיחות לוקמיה מיאלואידית הנגרמת על ידי טיפול יחיד עם הקרנה של כל הגוף בעכברים.

איך CR מפחית את השכיחות של סרטן אינו מובן לחלוטין. CR במכרסמים מוריד את רמות גלוקוז הפלזמה ו- IGF-1 ודוחה או מוריד סרטן ודלקת ללא תופעות לוואי בלתי הפיכות (120). רוב המחקרים שנעשו על השפעת CR במכרסמים הם ארוכי טווח; עם זאת, זה בלתי אפשרי בבני אדם, אשר נוהג באופן שגרתי CR. ההשפעה של CR על חולשה בבני אדם אינה ברורה.

מסקנות

על בסיס המחקרים שתוארו לעיל, אנו מציעים היפותזה מאוחדת כי כל גורמי סגנון חיים הגורמים לסרטן (חומרים מסרטנים) וכל סוכנים המונעים סרטן (סוכנים כימותרפיים) קשורים דרך דלקת כרונית (איור 10). העובדה כי דלקת כרונית קשורה קשר הדוק המסלול tumorigenic ניכרת מקווים רבים של ראיות.

ראשית, סמנים דלקתיים כגון ציטוקינים (כגון TNF, IL-1, IL-6 וכימוקינים), אנזימים (כגון COX-2, 5-LOX ומטריקס מטאלופרוטאינאז -9 [MMP-9]) והידבקות מולקולות (כגון מולקולת הידבקות בין-תאית 1, מולקולה הידבקות באנדותל מולקולה 1 ומולקולת הידבקות בתאי כלי הדם 1) נקשרו בקשר הדוק עם הגידול. שנית, כל תוצרי הגן הדלקתיים הללו הוכחו כמווסתים על ידי גורם התעתיק הגרעיני, NF-? B. שלישית, הוכח כי NF-? B שולט בביטוי של מוצרים גנטיים אחרים הקשורים לגידול בסרטן כמו הישרדות תאי גידול או אנטי-אפופטוזיס (Bcl-2, Bcl-xL, IAP-1, IAP-2, XIAP, survivin, cFLIP, ו- TRAF-1), התפשטות (כגון c-myc ו- cyclin D1), פלישה (MMP-9) ואנגיוגנזה (גורם גדילה של כלי הדם האנדותל). רביעית, ברוב סוגי הסרטן דלקת כרונית קודמת לגידול.

חמישית, רוב המסרטנים וגורמי סיכון אחרים לסרטן, כולל עשן סיגריות, השמנת יתר, אלכוהול, היפרגליקמיה, גורמי זיהום, אור שמש, מתח, חומרים מסרטני מזון ומזהמים סביבתיים, הוכחו כמפעילים NF-? B. שישית, הפעלת NF-? B מכוננת נתקלה ברוב סוגי הסרטן. השביעית, התרופות הכימותרפיות ביותר והקרנות? המשמשות לטיפול בסרטן, מובילות להפעלה של NF-? B. שמינית, הפעלת NF-? B נקשרה עם התנגדות כימית והתנגדות קרינה. תשיעית, דיכוי NF-? B מעכב את התפשטות הגידולים, מוביל לאפופטוזיס, מעכב פלישה ומדכא אנגיוגנזה. העשירי, פולימורפיזמים של גנים TNF, IL-1, IL-6 ו- cyclin D1 שנתקלים בסרטן שונים מוסדרים כולם על ידי NF-? B. כמו כן, מוטציות בגנים המקודדים למעכבי NF-? B נמצאו בסוגי סרטן מסוימים. אחת עשרה, כמעט כל החומרים הכימותרפיים המתוארים לעיל הוכחו כמדכאים את הפעלת ה- NF-? B. לסיכום, סקירה זו מתארת ​​את יכולת המניעה של סרטן על סמך גורמי הסיכון העיקריים לסרטן. אחוז מקרי המוות הקשורים לסרטן המיוחסים לדיאטה וטבק הוא עד 60% ברחבי העולם.

הכרה

מחקר זה נתמך על ידי קרן קלייטון למחקר (ל- BBA).