נוירולוגיה תפקודית: תפקיד הגלוטמט במוח

L-glutamate הוא אחד ממוליכי העצבים המעוררים העיקריים במוח האנושי והוא ממלא תפקיד חיוני כמעט בכל פעילויות מערכת העצבים. במאמר הבא נדון בעקרונות הכלליים של איתות L- גלוטמט במוח. לאחר מכן, נדגים תוכנית זו על ידי תיאור הבריכות השונות של גלוטמט חוץ-תאי, כולל הסינפטי, הפריסינפטי והחוץ-סינפטי, הנובע ממקורות שלפוחיתיים ולא-שלפוחית ​​או מקולטני גלוטמט הממוקמים בצורה חריגה מחוץ לסינפסות וכן נדון בפיזיולוגיים האפשריים שלהם. מתפקד במוח האנושי.

איתות גלוטמט במוח

על פי מחקרים, למוח האנושי משקל רטוב של L- גלוטמט כ -6 עד 7? מול / גרם. L- גלוטמט, יחד עם גלוטמין, היא אחת מחומצות האמינו החופשיות הנפוצות ביותר במערכת העצבים המרכזית (CNS). לפני יותר מחמישה עשורים, מספר מחקרים הראו כי ל- L- גלוטמט יש תגובה מעוררת על תאי עצב. מאז, תפקידה כנוירוטרנסמיטר מעורר כמו גם חילוף החומרים במוחו הוערך במספר מחקרי מחקר.

L-glutamate נמצא בדרך כלל לאורך שלפוחית ​​סינפטית במסוף presynaptic דרך תהליך של מובילי גלוטמט שלפוחית. בנוסף, כמה מ- L- גלוטמט בשלפוחית ​​עשויים להתפתח על ידי אמינו-טרנספראז אספרטט הקשור לשלפוחית ​​מ -2-אוקסוגלוטרט תוך שימוש ב- L-aspartate כתורם לקבוצת האמינו. במהלך הדה-פולריזציה של הקרום הקדם-סינפטי, L- גלוטמט משתחרר לסדק הסינפטי ומתחבר לקולטני הגלוטמט היונוטרופיים, המכונים iGluRs, בקרום הפוסט-סינפטי, כפי שמוצג באיור 1. על פי מחקרים, iGluRs מאופיינים כליגנד- תעלות יונים מגודרות הכוללות קולטנים מסוג A-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole acid propionic (AMPA), kainate ו- N-methyl-D-asparic acid (NMDA). בעוד שקולטני AMPA וקינאט מווסתים ומתחזקים בעיקר את זרם הנתרן, לקולטני NMDA יש מוליכות סידן גבוהה. יתר על כן, הפעלת קולטני NMDA ממלאת תפקיד מהותי בפלסטיות ולמידה סינפטית. בניגוד ל- iGluR האחרים, הפעילות של קולטני NMDA מוגבלת בסופו של דבר על ידי חסימת Mg + 2 בפוטנציאל הממברנה הרגיל, אולם ערוץ היונים מבטל חסימה מיידית על ידי דפולריזציה של הממברנה שמבטלת את Mg + 2 מהנקבובית. יתר על כן, קולטני NMDA הם טטרמרים שיש להם שתי יחידות משנה NR1 ושתי יחידות NR2 או NR3, על פי מספר מחקרים.

בנוסף ל- iGluRs, ישנם גם שמונה איזופורמים של קולטני גלוטמט מטאבוטרופיים (mGluRs) השייכים למשפחת הקולטנים המצמידים חלבון G, שם הם אינם מפתחים תעלות יונים אלא מסמנים באמצעות מגוון מערכות מסנג'ר שני. דפולריזציה הקשורה ל- L- גלוטמט גורמת לפוטנציאל עירור פוסט-סינפטי המקל על התפתחות פוטנציאל פעולה בגבעת האקסון. הסינפסה הגלוטמטרגית מופעלת על ידי תהליכים אסטרוציטיים המדגימים רמות גבוהות של מעבירי חומצות אמינו מעוררות (EAAT). ישנם חמישה EAATs שונים, EAAT1 עד 5, מתוכם EAAT1 ו- 2 הם ה- EAAT האסטרוציטיים העיקריים, ואילו EAAT3 מראה ביטוי עצבי בעיקרו. כ- 90 אחוז מההובלה L- גלוטמט מוסדרת ומתוחזקת על ידי EAAT2 כגון GLT-1 בדגמי מכרסמים. מובילים אלה מובילים אז 2 או 3 מולקולות של Na + ופרוטון עם כל מולקולה של L-glutamate או L-aspartate יחד עם הובלה נגדית של יון K +. לכן, על ידי שימוש בשיפוע האלקטרוכימי של יונים אלה ברחבי קרום הפלזמה כמקור אנרגיה, המובילים מסוגלים לצבור בבטחה וביעילות L-glutamate ו- L-aspartate בתאים כנגד שיפועי הריכוז הפתאומיים התוך-תאיים שלהם. זה מאפשר למוח לשלוט בריכוז L- גלוטמט חוץ-תאי נמוך מאוד בתחום המיקרומולרי הנמוך. מקובל להאמין כי L- גלוטמט שנלקח על ידי האסטרוציטים הופך לגלוטמין על ידי האנזים גלוטמין סינטטאז, ואז משתחרר הגלוטמין, נלקח על ידי נוירונים והופך ל- L-glutamate, שם הוא משמש בסופו של דבר שוב להעברה עצבית.

גלוטמט חוץ-מוחי במוח

מלבד התפקיד המהותי של L-glutamate כנוירוטרנסמיטר המעורר העיקרי המשתחרר מתסנפסות קדם גלוטמטריות, כפי שצוין לעיל לעיל, התברר כי קולטני L-glutamate מחוץ לסדק הסינפטי ממלאים גם תפקיד חיוני בפיזיולוגיה של המוח. במוח הקטן, זה הודגם על ידי הערכת זרמים מתווכים של קולטן AMPA בגליה של ברגמן, אשר ריכוזי L- גלוטמט משוחררים באופן סינפטי יכולים להגיע לריכוז חוץ-סינפטי של עד 190 MM בעוד שריכוזים בסדק הסינפטי יכולים לעלות על 1 מ"מ. יתר על כן, מספר mGluRs הוכחו כמפגינים לוקליזציה שונה בסמיכות לצפיפות הפוסט-סינפטית שתאפשר להם לזהות באופן מיידי L- גלוטמט הנמלט מהסדק הסינפטי, כפי שמוצג באיור 1. עם זאת, מחקרים מחקריים עכשוויים הוכיחו כי iGluRs, במיוחד מסוג NMDA, נמצאים גם באזורים חוץ סינפטיים בקרום התא העצבית. תוך שימוש במיקרוסקופ אור ואלקטרונים, מחקרים אחרים הראו גם כי קולטני NMDA חוץ סינפטיים מתאספים באזורים שונים של מגע קרוב בפיר הדנדריטי עם אקסונים, מסופי אקסון או תהליכים אסטרוציטיים. שיעור קולטני ה- NMDA החוץ-סינפטי נאמד כי הוא הגיע ל -36% ממאגר הקולטן של ה- NMDA הדנדריטים בפרוסות בהיפוקמפוס חולדות. למרות שקולטני NMDA חוץ-סינפטיים נקשרו לחלבוני פיגומים דומים כמו קולטני NMDA סינפטיים, מחקר מחקר במבחנה העלה כי קולטני NMDA חוץ-סינפטיים וסינפטיים עשויים להפעיל בסופו של דבר מסלולי איתות שונים במורד הזרם עם מגוון תוצאות, כולל דיכוי פעילות CREB על ידי קולטן NMDA חוץ-סינפטי הפעלה וכן הפעלה על ידי קולטני NMDA סינפטיים. יתר על כן, קולטני NMDA ממוקמים באופן אקסטרא-סינפטי על פירים דנדריטים, מחברים בין גלוטמט L- חוץ-סינפטי, כמו גם מווסתים ושומרים על זרם Ca2 + במהלך חיסול בלוק ה- Mg + 2 על ידי דפולריזציה של דנדריט לאורך התגובה של פוטנציאל הפעולה. מחקרים הראו כי שחרור L- גלוטמט מאסטרוציטים יכול להפעיל זרמים פנימיים איטיים באמצעות קולטני NMDAR חוץ-סינפטיים בתאי עצב CA1 אשר ניתן לסנכרן בסופו של דבר. המנגנונים שבאמצעותם תאי גליה משחררים L-glutamate וכן האופן בו נשלטים ריכוזי ה- L-glutamate החוץ-סינפטיים הם חיוניים להבנת האופן שבו נשלטת פעילותם של קולטני NMDA החוץ-סינפטיים.

הוצעו מנגנונים שונים שבאמצעותם האסטרוציטים יכולים לשחרר L- גלוטמט, כולל שחרור L- גלוטמט שלפוחית ​​ושחרור שאינו שלפוחית ​​דרך ערוצי אניון, כמו גם המינקונקלס ושחרור דרך מערכת ציסטין / גלוטמט נוגדת פורט x? C. מספר מחקרים מצביעים מאוד על כך ששחרור שלפוחית ​​מאסטרוציטים ממלא תפקיד מינורי מכיוון שהשחרור הקשור ל- Ca + 2 של L- גלוטמט היה עדיין קיים באסטרוציטים שנוצרו מעכברי SNARE דומיננטיים שליליים, כאשר שחרור שלפוחית ​​יכול להיות חסום על ידי נסיגה של דוקסיציקלין. מערכת x? C היא ציסטור / גלוטמט נוגד פורטר המאופיין כמובילים של חומצות אמינו הטרודימריות, המורכב מ- xCT כיחידת המשנה הספציפית ו- 4F2hc כשרשרת הכבדה המופקרת. טרנספורטר זה מודגם במוח, במיוחד בתאי אסטרוגליאל ומיקרו-גלייה, כפי שמוצג באיור 1. העובדה שרמות ה- L-glutamate החוץ-סינפטיות באזורים שונים במוח האנושי מווסתות בערך בין 60% ל -70% בעכברים מסוג xCT. מחקרים הראו כי מערכת x? c משחררת L- גלוטמט למרחב החוץ-סינפטי ומציעה כי טרנספורטר זה חיוני בוויסות רמות ה- L-glutamate החוץ-סינפטיות. זה נתמך עוד על ידי התצפית שכאשר נמדדת על ידי מיקרו-דיאליזה in vivo, הגידול ב- L-glutamate החוץ-סינפטי שפותח על ידי מעכבי EAAT מנוטרל על ידי חסימת מערכת x? C ואילו חסימת שחרור L-glutamate של ה- V-neuronal אינה יעילה מחקרים נוספים נדרשים.

יחדיו העברות עצביות גלוטמטריות אינן מתרחשות פשוט באמצעות סינפסות מעוררות קלאסיות אלא גם באמצעות קולטני L- גלוטמט חוץ-סינפטיים, כפי שמוצג באיור 1. לבסוף, רמות ה- L-glutamate החוץ-סינפטיות נקבעות, לפחות חלקית, על ידי גליה שאינה שלפוחית. שחרור L- גלוטמט, כפי שמוצג גם באיור 1. עם זאת, ויסות רמות ה- L-glutamate החוץ-סינפטיות, כמו גם הדינמיקה הטמפורלית-מרחבית שלו והשפעתו על תפקוד עצבי, ניוון עצבי והתנהגות, רחוקים מלהיות מובנים לחלוטין על ידי חוקרים, אנשי מקצוע בתחום הבריאות, וחולים.

גלוטמט, יחד עם אספרטט, הם אחד המועברים העיקריים המעוררים במוח האנושי. למרות שהוא ממלא תפקיד מהותי במבנה הכולל ובתפקודו של מערכת העצבים, כמויות מופרזות של גלוטמט יכולות בסופו של דבר לגרום להתרגשות רגשית שעלולה להוביל למגוון בעיות בריאותיות, כמו מחלת אלצהיימר וסוגים אחרים של מחלות נוירולוגיות. המאמר שלהלן מתאר את תפקיד הגלוטמט במוח האנושי. - ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

גלוטמט L-L הוא אחד המועברים העיקריים המעוררים במוח האנושי והוא ממלא תפקיד חיוני כמעט בכל פעילויות מערכת העצבים. במאמר לעיל דנו בעקרונות הכלליים של איתות L-glutamate במוח. לאחר מכן, הדגמנו תכנית זו על ידי תיאור הבריכות השונות של הגלוטמט החוץ תאי, כולל הסינפטית, הפריסינפטית והחיצונית, הנובעות ממקורות שלפוחית ​​ולא-שלפוחית, או קולטני גלוטמט הממוקמים בצורה לא תקינה מחוץ לסינפסות, כמו כן דנו בתפקודים הפיזיולוגיים האפשריים שלהם. במוח האנושי. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. אנו משתמשים בפרוטוקולים בריאותיים תפקודיים לטיפול בפציעות או בהפרעות כרוניות במערכת השלד והשרירים. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

הפניות

1. לברנץ, יאן ופמלה מאהר. רעילות גלוטמט כרונית במחלות ניווניות - מהי הראיות? גבולות בתחום מדעי המוח, Frontiers Media SA, 16 דצמבר 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצבי^TM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוסס^TM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוסס^TM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

נוסחאות לתמיכה במתילציה

XYMOGEN s נוסחאות מקצועיות בלעדיות זמינות באמצעות אנשי מקצוע נבחרים בתחום הבריאות. מכירה והנחה באינטרנט של נוסחאות XYMOGEN אסורות בהחלט.

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.