ביוכימיה של כאב:לכל תסמונות הכאב יש פרופיל דלקתי. פרופיל דלקתי יכול להשתנות מאדם לאדם וגם יכול להשתנות אצל אדם אחד בזמנים שונים. הטיפול בתסמונות כאב הוא להבין פרופיל דלקת זה. מטפלים בתסמונות כאב מבחינה רפואית, כירורגית או שניהם. המטרה היא לעכב / לדכא ייצור של מתווכים דלקתיים. ותוצאה מוצלחת היא שתוצאתה פחות דלקת וכמובן פחות כאב.
תוכן
אם מטופל שואל "למה כואבת לי הכתף?" השיחה תפנה במהירות לתיאוריה מדעית ולעיתים להשערות לא מבוססות. לעתים קרובות, הקלינאי מתוודע לגבולות הבסיס המדעי של הסברם, ומדגים את שלמות ההבנה שלנו לגבי מהות הכאב בכתף. סקירה זו נוקטת גישה שיטתית המסייעת במענה לשאלות בסיסיות הנוגעות לכאבי כתפיים, במטרה לספק תובנות לגבי מחקרים עתידיים ושיטות חדשניות לטיפול בכאבי כתפיים. נחקור את התפקידים של (1) הקולטנים ההיקפיים, (2) עיבוד כאב היקפי או "נונסיספציה", (3) חוט השדרה, (4) המוח, (5) מיקום הקולטנים בכתף ו- (6 ) האנטומיה העצבית של הכתף. אנו שוקלים גם כיצד גורמים אלו עשויים לתרום לשונות במצג הקליני, באבחון ובטיפול בכאבי כתפיים. באופן זה אנו שואפים לספק סקירה כללית על החלקים המרכיבים של מערכת גילוי הכאב ההיקפי ומנגנוני עיבוד כאב מרכזיים בכאבי כתפיים, אשר מתקשרים ביניהם כדי לייצר כאב קליני.
אופי הכאב, באופן כללי, היה מחלוקת רבה במהלך המאה האחרונה. במאה ה -17 תיאוריית דקארט 1 הציעה כי עוצמת הכאב קשורה ישירות לכמות הפגיעה ברקמות וכי הכאב מעובד במסלול אחד מובחן. תיאוריות קודמות רבות הסתמכו על מה שמכונה פילוסופיה דקרטיאנית "דואליסטית" זו, וראו בכאב כתוצאה מגירוי של קולטן כאב היקפי "ספציפי" במוח. במאה ה -20 התחולל מאבק מדעי בין שתי תיאוריות מנוגדות, כלומר תורת הספציפיות ותורת הדפוסים. תורת הספציפיות של דקרטיאן ראתה בכאב שיטה נפרדת ספציפית של קלט חושי עם מנגנון משלה, בעוד ש"תורת הדפוס "חשה שכאב נובע מגירוי אינטנסיבי של קולטנים שאינם ספציפיים .2 בשנת 1965, וול ומלזק 3 תורת השער של כאב סיפקה ראיות למודל בו תפיסת הכאב הותאמה הן על ידי משוב חושי והן על ידי מערכת העצבים המרכזית. התקדמות עצומה נוספת בתורת הכאב בערך באותו זמן גילתה את אופן הפעולה הספציפי של האופיואידים .4 לאחר מכן, ההתקדמות האחרונה בתחום ההדמיה העצבית והרפואה המולקולרית הרחיבה מאוד את ההבנה הכללית שלנו לגבי כאב.
אז איך זה קשור לכאבי כתפיים?כאב הכתף הוא בעיה קלינית נפוצהוהבנה חזקה של דרך עיבוד הכאב בגוף חיונית בכדי לאבחן ולטפל בכאב המטופל בצורה הטובה ביותר. ההתקדמות בידע שלנו על עיבוד כאב מבטיחה להסביר את חוסר ההתאמה בין הפתולוגיה לתפיסת הכאב, הם עשויים גם לעזור לנו להסביר מדוע חולים מסוימים אינם מצליחים להגיב לטיפולים מסוימים.
ישנם סוגים רבים של קולטני חישה היקפיים הנמצאים במערכת השלד והשרירים האנושית. 5 הם עשויים להיות מסווגים על סמך תפקודם (כמנגנוריצפטורים, קולטני התרומה או הנוציטצפטורים) או המורפולוגיה (קצות עצבים חופשיים או סוגים שונים של קולטנים מקופלים) .5 ניתן לסווג עוד תת סוגים שונים של קולטן על סמך נוכחות של סמנים כימיים מסוימים. יש חפיפות משמעותיות בין סוגים פונקציונליים שונים של קולטן, למשל
פגיעת רקמות כוללת מגוון של מתווכים דלקתיים המשתחררים על ידי תאים פגומים, כולל ברדיקינין, היסטמין, 5-הידרוקסיטריפטמין, ATP, תחמוצת החנקן ויונים מסוימים (K + ו- H +). הפעלת מסלול החומצה הארכידונית מובילה לייצור פרוסטגלנדינים, טרומבוקסנים ולוקוטריאנים. ציטוקינים, כולל אינטרלוקינים וגורם נמק הגידול?, ונוירוטרופינים, כמו גורם גדילה עצבי (NGF), משתחררים גם הם ומעורבים מקרוב בהקלה על דלקת .15 חומרים אחרים כגון חומצות אמינו מעוררות (גלוטמט) ואופיואידים ( אנדותלין -1) היו מעורבים גם בתגובה הדלקתית החריפה .16 17 חלק מהגורמים הללו עשויים להפעיל ישירות את הנוציטפטורים, בעוד שאחרים מביאים לגיוס תאים אחרים אשר משחררים גורמים מקלים נוספים. 18 תהליך מקומי זה וכתוצאה מכך להגביר את ההיענות. של נוירונים nociceptive לקלט הרגיל שלהם ו / או גיוס תגובה לתשומות סף משנה בדרך כלל נקרא "רגישות היקפית". איור 1 מסכם כמה ממנגנוני המפתח המעורבים.
מספר רב של מתווכים דלקתיים היו מעורבים באופן ספציפי בכאבי כתפיים ובמחלת שרוול סיבוב .21 בעוד שכמה מתווכים כימיים מפעילים ישירות את הנוציטפטורים, אך רובם מובילים לשינויים בתאי העצב החושתי עצמו ולא להפעלה ישירה. שינויים אלה עשויים להיות תלויים בתעתיק מוקדם לאחר התרגום או. דוגמאות לשנים הראשונות הן שינויים בקולטן TRPV25 או בערוצי יונים המתוחים המתח הנובעים מזירחון של חלבונים הקשורים לקרום. דוגמאות לאחרון כוללות את הגידול המושרה על ידי NGF בייצור ערוצי TRV1 והפעלת סידן בגורמי שעתוק תאיים.
תחושת הכאב מתריעה עלינו לפציעה ממשית או ממשמשת ובאה ומפעילה תגובות הגנה מתאימות. למרבה הצער, לעתים קרובות כאב גובר על התועלת שלו כמערכת אזהרה ובמקום זאת הופך כרוני ומחליש. מעבר זה לשלב כרוני כרוך בשינויים בתוך חוט השדרה והמוח, אך יש גם אפנון יוצא דופן שבו מתחילים להעביר מסרי כאב ברמה של הנוירון החושי הראשוני. מאמצים לקבוע כיצד נוירונים אלה מגלים גירויים המייצרים כאב בעלי אופי תרמי, מכני או כימי, חשפו מנגנוני איתות חדשים וקירבו אותנו להבנת האירועים המולקולריים המקלים על מעבר מכאב חריף לכאב מתמשך.
גלוטמט הוא הנוירוטרנסמיטור המרגש בכל הנוסיצפטורים. מחקרים היסטוכימיים של DRG מבוגר, לעומת זאת, חושפים שני סוגים רחבים של סיבים בלתי מיומנים.
כפי שתואר לעיל, פגיעה מגבירה את חוויית הכאב שלנו על ידי הגדלת הרגישות של nociceptors לגירויים תרמיים וגם מכניים. תופעה זו נובעת, בין היתר, מפקה ושחרור של מתווכים כימיים מהמסוף התחושתי הראשוני ומתאים לא עצביים (לדוגמה, פיברובלסטים, תאי תורן, נויטרופילים וטסיות) בסביבה (36). מרכיבים מסוימים של המרק הדלקתי (למשל, פרוטונים, ATP, סרוטונין או שומנים) יכולים לשנות את ההתרגשות העצבית ישירות על ידי אינטראקציה עם ערוצי יון על פני הנוציצפטורים, בעוד שאחרים (לדוגמה, ברדיקינין ו- NGF) קשורים לקולטנים מטבטרופיים לתווך את ההשפעות שלהם דרך השני מסירת איתות cascades3. התקדמות ניכרת נעשתה בהבנת הבסיס הביוכימי של מנגנונים כאלה.
חומצת רקמות מקומית היא תגובה פיזיולוגית בסימן לפציעה, ומידת הכאב או אי הנוחות הקשורים מתואם היטב עם גודל החמצון 37. היישום של חומצה (pH 5) על העור מייצר הפרשות מתמשכת בשליש או יותר של nociceptors פולימודי כי innervate את שדה פתוח 20.
מערכת העצבים מזהה ומפרשת מגוון רחב של גירויים תרמיים מכניים, כמו גם גירויים כימיים וסביבתיים אנדוגניים. כאשר אינטנסיבי, גירויים אלה ליצור כאב חריף, ועל רקע של פגיעה מתמשכת, הן רכיבים היקפיים ומערכת העצבים המרכזית של מסלול ההולכה הכאב התערוכה גמישות אדירה, שיפור אותות כאב והפקת רגישות יתר. כאשר הפלסטיות מאפשרת רפלקסים מגנים, זה יכול להיות מועיל, אבל כאשר השינויים נמשכים, מצב כאב כרוני עלול לגרום. מחקרים גנטיים, אלקטרו-פיזיולוגיים ופרמקולוגיים מבהירים את המנגנונים המולקולריים שבבסיס זיהוי, קידוד ואפנון של גירויים מזיקים שיוצרים כאב.
רגישות היקפית נובעת בדרך כלל משינויים הקשורים לדלקת בסביבה הכימית של סיב העצבים (McMahon et al., 2008). לפיכך, נזק לרקמות מלווה לעיתים קרובות בהצטברות של גורמים אנדוגניים המשתחררים מנוציספטורים מופעלים או מתאים שאינם עצביים השוכנים לאזור הפגוע או מחלחלים אליו (כולל תאי תורן, בזופילים, טסיות דם, מקרופאגים, נויטרופילים, תאי אנדותל, קרטינוציטים, ו פיברובלסטים). יַחַד. גורמים אלה, המכונים "המרק הדלקתי", מייצגים מגוון רחב של מולקולות איתות, כולל נוירוטרנסמיטורים, פפטידים (חומר P, CGRP, ברדיקינין), איקוזינואידים ושומנים קשורים (פרוסטגלנדינים, טרומבוקסנים, לויקוטריאנים, אנדוקנבינואידים), נוירוטרופינים, ציטוקינים , וכימוקינים, כמו גם פרוטאזות ופרוטונים חוץ-תאיים. למרבה הפלא, nociceptors מבטאים קולטני שטח תא אחד או יותר המסוגלים לזהות ולהגיב לכל אחד מהגורמים הפרו-דלקתיים או pro-algesic הללו (איור 4) אינטראקציות כאלה משפרות את הריגוש של סיב העצבים, ובכך מגבירות את רגישותו לטמפרטורה או למגע.
ללא ספק הגישה הנפוצה ביותר לצמצום כאבים דלקתיים מעכבת את הסינתזה או הצטברות של מרכיבים של מרק דלקתי. זה מודגם בצורה הטובה ביותר על ידי תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, כגון אספירין או איבופרופן, אשר מפחיתים כאב דלקתי hyperalgesia על ידי עיכוב cyclooxygenases (Cox-1 ו Cox-2) מעורב סינתזה prostaglandin. גישה שנייה היא לחסום את פעולתם של סוכני דלקת בנוציצפטור. כאן, אנו מדגישים דוגמאות המספקות תובנות חדשות למנגנונים הסלולר של רגישות הפריפריה, או אשר מהווים את הבסיס של אסטרטגיות טיפוליות חדשות לטיפול בכאב דלקתי.
NGF ידוע בעיקר בתפקידו כגורם נוירוטרופי הנדרש להישרדות ולהתפתחות של נוירונים חושיים במהלך אמבריוגנזה, אך במבוגר, NGF מופק גם במסגרת של פגיעה ברקמות ומהווה מרכיב חשוב במרק הדלקתי (Ritner et אל, 2009). בין המטרות הסלולריות הרבות שלה, NGF פועלת ישירות על נויצפטורים סיבים peptidergic C, המבטאים את הזיקה הגבוהה של NGF tyrosine kinase, TrkA, וכן את קולטן הנוירוטרופין הזיקה הנמוך, p75 (Chao, 2003, Snider ו- McMahon, 1998). NGF מייצרת רגישות יתר עמוקה לחום ולגירויים מכניים באמצעות שני מנגנונים שונים באופן זמני. בתחילה, אינטראקציה NGF-TrkA מפעילה מסלולי איתות במורד הזרם, כולל phospholipase C (PLC), קינאז מיטוגן המופעל על-ידי חלבון (MAPK) ו- phosphoinositide 3-kinase (PI3K). התוצאה היא פונקציונליות תפקודית של חלבונים היעד במסוף nociceptor היקפי, בעיקר TRPV1, המוביל לשינוי מהיר רגישות החום הסלולר והתנהגותי (Chuang et al., 2001).
ללא קשר למנגנונים הפרו-נוקצפטיביים שלהם, הפרעה לאיתור נוירוטרופין או ציטוקינים הפכה לאסטרטגיה מרכזית לשליטה במחלות דלקתיות או כתוצאה מכאב. הגישה העיקרית כוללת חסימת NGF או TNF-? פעולה עם נוגדן מנטרל. במקרה של TNF-? זה היה יעיל להפליא בטיפול במחלות אוטואימוניות רבות, כולל דלקת מפרקים שגרונית, מה שהוביל להפחתה דרמטית הן בהרס הרקמות והן בהיפרלגיה הנלווית (Atzeni et al., 2005). מכיוון שפעולותיה העיקריות של NGF בנוסיפטור הבוגר מתרחשות במצב של דלקת, היתרון בגישה זו הוא כי היפר-אלזיה תפחת מבלי להשפיע תפיסת כאב נורמלית. ואכן, נוגדנים נגד NGF נמצאים כיום בניסויים קליניים לטיפול בתסמונות כאב דלקתיות (Hefti et al., 2006).
כאב חריף מסומן על ידי שחרור של גלוטמט מהמסופים המרכזיים של nociceptors, המייצרים זרמים פוסט-סינפטי מעוררים (EPSCs) ב נוירונים קרן הגב השני. זה קורה בעיקר באמצעות הפעלה של AMPA postsynaptic ו subtypes kainate של קולטני גלוטמט ionotropic. סיכום של תת EPSCs הסף הנוירון postsynaptic בסופו של דבר לגרום לפעולה ירי אפשרי של המסר הכאב לנוירונים סדר גבוה יותר.
מחקרים אחרים מצביעים על כך ששינויים בנוירון הקרנה, כשלעצמם, תורמים לתהליך המעכב. לדוגמה, פציעה עצבית היקפית מקטינה באופן משמעותי את הרגולציה של K + - Cl-Co- טרנספורטר KCC2, שהיא חיונית לשמירה על K + ו- Cl-Gradings רגילים על פני קרום הפלסמה (Coull et al, 2003). Downregulating KCC2, אשר באה לידי ביטוי lamina אני נוירונים הקרנה, תוצאות שינוי ב Clord, כגון הפעלה של קולטנים GABA-A depolarize, ולא hyperpolarize את lamina אני נוירונים הקרנה. זה יהיה, בתורו, להגביר את ההתרגשות ולהגדיל את הכאב השידור. ואכן, סגר פרמקולוגי או downrulation siRNA בתיווך של KCC2 ב חולדה גורם allodynia מכני.
למה הכתף שלי כואבת? סקירה של הבסיס הנוירו-אטומי והביוכימי של כאבי הכתף
בנימין ג'ון פלויד דין, סטיבן אדוארד גוויליאם, אנדרו ג'ונתן קאר
מנגנוני הכאב הסלולריים והמולקולריים
אלן I. באסבאום 1, דיאנה מ 'באוטיסטה 2, גרגורי שרר 1 ודוד יוליוס 3
1 המחלקה לאנטומיה, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו 94158
2DD המחלקה לביולוגיה מולקולרית ותא, אוניברסיטת קליפורניה, ברקלי קליפורניה
מנגנונים מולקולריים של נוציסציה
דייוויד יוליוס * ואלן I. Basbaum
*המחלקה לפרמקולוגיה סלולרית ומולקולרית, וכן �מחלקות לאנטומיה ופיזיולוגיה ומרכז WM Keck למדעי המוח האינטגרטיביים, אוניברסיטת קליפורניה סן פרנסיסקו, סן פרנסיסקו, קליפורניה 94143, ארה"ב (אימייל: julius@socrates.ucsf.edu)
המידע כאן בנושא "ביוכימיה של כאב" אינו מיועד להחליף מערכת יחסים אחד על אחד עם איש מקצוע מוסמך בתחום הבריאות או רופא מורשה ואינו ייעוץ רפואי. אנו ממליצים לך לקבל החלטות בתחום הבריאות על סמך המחקר והשותפות שלך עם איש מקצוע מוסמך.
היקף המידע שלנו מוגבל לכירופרקטיקה, שרירים ושלד, תרופות פיזיות, בריאות, אטיולוגי תורם הפרעות ויסרוסומטיות במצגות קליניות, דינמיקה קלינית של רפלקס סומטויסצרלי, תסביכי תת-לוקסציה, בעיות בריאותיות רגישות ו/או מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית.
אנו מספקים ומציגים שיתוף פעולה קליני עם מומחים מדיסציפלינות שונות. כל מומחה נשלט על ידי היקף העיסוק המקצועי שלו וסמכות הרישיון שלו. אנו משתמשים בפרוטוקולים פונקציונליים של בריאות ובריאות כדי לטפל ולתמוך בטיפול בפציעות או הפרעות של מערכת השרירים והשלד.
הסרטונים, הפוסטים, הנושאים, הנושאים והתובנות שלנו מכסים עניינים קליניים, נושאים ונושאים הקשורים ותומכים במישרין או בעקיפין בהיקף העיסוק הקליני שלנו.*
משרדנו ניסה באופן סביר לספק ציטוטים תומכים וזיהה את המחקר או המחקרים הרלוונטיים התומכים בפוסטים שלנו. אנו מספקים עותקים של מחקרי מחקר תומכים הזמינים למועצות הרגולטוריות ולציבור על פי בקשה.
אנו מבינים כי אנו מכסים עניינים הדורשים הסבר נוסף כיצד זה עשוי לסייע בתכנית טיפול מסוימת או בפרוטוקול טיפולי; לכן, כדי לדון בהמשך בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול ד"ר אלכס חימנז, די.סי, או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900.
אנחנו כאן כדי לעזור לך ולמשפחתך.
ברכות
ד"ר אלכס חימנז זֶרֶם יָשָׁר, MSACP, RN*, CCST, IFMCP*, CIFM*, ATN*
דוא"ל: coach@elpasofunctionalmedicine.com
מורשה כדוקטור לכירופרקטיקה (DC) ב טקסס & ניו מקסיקו*
מס' רישיון טקסס DC TX5807, ניו מקסיקו DC # רישיון NM-DC2182
מורשה כאחות מוסמכת (RN*) in פלורידה
פלורידה רישיון RN רישיון # RN9617241 (מס' שליטה 3558029)
סטטוס קומפקטי: רישיון רב מדינות: מורשה להתאמן ב 40 מדינות*
ד"ר אלכס חימנז DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
כרטיס הביקור הדיגיטלי שלי
עבור אנשים המעוניינים לשפר את בריאות הכושר שלהם, האם מבחן הערכת כושר יכול לזהות פוטנציאל... למידע נוסף
האם אנשים עם תסמונת אהלר-דנלוס יכולים למצוא הקלה באמצעות טיפולים שונים שאינם ניתוחיים כדי להפחית את חוסר היציבות במפרקים?... למידע נוסף
האם הבנת מפרקי הצירים של הגוף וכיצד הם פועלים לעזור בניידות וגמישות... למידע נוסף
עבור אנשים המתמודדים עם סיאטיקה, האם טיפולים לא ניתוחיים כמו טיפול כירופרקטי ודיקור יכולים להפחית כאב... למידע נוסף
מהם זמני הריפוי של פציעות ספורט נפוצות עבור ספורטאים ויחידים העוסקים ב... למידע נוסף
עבור אנשים החווים כאבי אגן, זו יכולה להיות הפרעה בעצב הפודנדל הידועה... למידע נוסף