ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
דף בחר
נוירולוגיה פונקציונלית: ויסות גלוטמט וטיפול במערכת העיכול

נוירולוגיה פונקציונלית: ויסות גלוטמט וטיפול במערכת העיכול

Excitotoxicity מאופיינת כעלבון חריף הגורם למוות של תאי עצב עקב הפעלה מוגזמת של iGluRs. רעילות חריפה ממלאת תפקיד מהותי במגוון בעיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), כולל איסכמיה מוחית, TBI ומצב אפילפטי. המנגנונים לרעילות חריפה שונים עבור כל נושא בריאותי. �

 

עם איסכמיה במוח, אקציטורעילות הקשורות ל-L-גלוטמט ו-L-אספרטאט מתרחשות תוך דקות עקב הצמיחה של L-גלוטמט מוחי חוץ-תאי וכן L-אספרטאט. מכיוון שאלו תלויות גם באנרגיה, אובדן פתאומי של אנרגיה עקב הפסקת זרימת הדם יכול בסופו של דבר לפרק את הממברנה העצבית והאסטרוגליאלית. בנוירונים, דה-פולריזציה של הממברנה תורמת לפריקה שלפוחית. בנוסף, פירוק אנרגיה עלול אפילו לגרום לשינוי בפעולתם, ולכן, לגרום ל-L-גלוטמט ו-L-אספרטאט להפעיל ולהשפיע על הומאוסטזיס יוני שעלול להפריע לפעולת EAAT. ההפעלה של L-glutamate/L-aspartate תורמת ל-exitotoxicity באמצעות הפעלת יתר של iGluRs מסוג NMDA כפי שהוכחה על ידי היעילות של אנטגוניסטים NMDA במודלים של בעלי חיים של איסכמיה מוחית חולפת. �

 

ב-TBI, הנזק המכני לרקמות והשיבוש של מחסום הדם-מוח עלולים לעורר ניוון נוירו-מוח משני חריף, אשר יחד עם דלקת עצבית ולחץ חמצוני, קשור להפעלת L-גלוטמט מתאים תוך-תאיים, ולכן, לרעילות חריפה. מעבר לכך, יישום חריף של האנטגוניסט NMDA MK801 בעקבות TBI משפר בין היתר אובדן נוירוני והפרעות התנהגותיות ארוכות טווח. �

 

בסטטוס אפילפטיקוס, המשך הפעילות המסונכרנת של רשתות נוירונים מעוררות כמו גם פירוק מתמשך של מנגנונים מגבילים הוא המקור העיקרי להפעלת L-glutamate ו-L-aspartate. מכיוון שחומרת הפעילות הסינכרונית תלויה במעורבות של תאי עצב במערכת עצבית וכן ביכולתו של תא עצבי לעמוד בעודף גלוטמט תלויה בעיקר בדפוס הביטוי של iGluRs, ניוון מעט מוגבל וקשור להתבגרות של אוכלוסיות עצביות. אשר בסופו של דבר נגרמת מהתקפים אפילפטיים ממושכים. המשמעות של אקסיטוטוקסיות בסטטוס אפילפטיקוס מוצגת כאנטגוניסטים של NMDA, כגון קטמין, מפחיתים את אובדן האדרנל. �

 

אקסיטוטוקסיות במחלות נוירולוגיות

 

מכיוון ש-EAATs התגלו כמווסתות מטה במגוון בעיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) ו-L-גלוטמט, כמו גם L-aspartate, פינוי יכול בסופו של דבר להשפיע על האקסיטוטוקסיות של מחלות נוירולוגיות, אנשי מקצוע רבים בתחום הבריאות החליטו לקבוע חומרים הגורמים ל-EAAT2, או ל-EAAT העיקרי במוח, ובדרך כלל הוכח כבעלי ירידה בוויסות. זה הוכיח חומרים שמראים ביטוי אסטרוציטי של EAAT2 הן במחקר מבחנה והן במחקר in vivo. כמה מהם הוכיחו גם תכונות הגנה במודלים של בעלי חיים של מחלות נוירולוגיות. Cef היא אחת התרכובות המוערכות ביותר והיא נותחה במודלים של AD, HD ו-ALS עם תוצאות חיוביות. עם זאת, אף אחד מהחומרים לא נחקר בהרחבה בשל יכולתו לקיים אינטראקציה עם מסלולים נוירו-פרוקטיבים אחרים. כמו כן, הוכח כי Cef מקדם את ביטוי EAAT2 אך גם מעורר את גורם השעתוק Nrf2, מה שגורם לשעתוק של מגוון רחב של גנים המעורבים בהגנה על ציטו-פרוטקציה והגנה על נוגדי חמצון. מכיוון שמאמינים שלחץ חמצוני ממלא תפקיד חיוני ברבות, אם לא כולן, מחלות נוירולוגיות, מסלול זה עשוי להסביר את ההגנה העצבית הנגרמת על ידי Cef. יתר על כן, הוכח כי xCT, שיכול להיות אחד מהמטרות במורד הזרם של Nrf2, מווסת על ידי Cef in vitro ו-in vivo. חומר נוסף המקדם EAAT2 במבחנה, MS-153, מוגן ביעילות מפני ניוון עצבי משני לאחר פציעה מוחית טראומטית וכן באמצעות מנגנונים אחרים מלבד ויסות EAAT2. עדויות לניסויי קונספט המדגימים את הגירוי המוגבר באמצעות iGluRs במחלות נוירודגנרטיביות זקוקות למניפולציות של הפיזיולוגיה של הנוירוטרנסמיטר שלהם. �

 

עכברי Glud1 Tg מדגימים מודל של אקסיטוטוקסיות הקשורה להפעלה מוגברת של L-גלוטמט סינפטית עם אובדן נוירוני מוגבל. עם זאת, מודל החיות הזה של העברה עצבית גלוטמטרית עדיין לא נוצל כדי לנתח אם ביטוי יתר של Glud1 מחמיר את הפנוטיפ של מודלים של עכברים במחלות נוירולוגיות. גרסה אחרת כוללת את העכבר החסר EAAT2. לעכברי נוק-אאוט הומוזיגוטים EAAT2 יש בעיות בריאות הקשורות למוות בטרם עת בגלל אפילפסיה וכן ניוון בהיפוקמפוס ובקליפת המוח המוקדית. עכברי נוק-אאוט הטרוזיגוטיים EAAT2, לעומת זאת, מתפתחים באופן תקין ומציגים הפרעות התנהגותיות קלות בלבד. מודל עכבר זה של תפקוד יתר של גלוטמט מתון נוצל באוסף של עדויות למחקרים עקרוניים שהדגימו את התפקיד הבסיסי של גלוטמט. עכברי ALS, שיש להם גם את המוטציה G93A mSOD1 וגם כמות מופחתת של EAAT2 (SOD1(G93A)/EAAT2�), חשפו עלייה במהירות הירידה המוטורית מלווה באובדן נוירון מוטורי מוקדם יותר בהשוואה לעכברי G93A mSOD1 Tg בודדים. . ירידה בהישרדות הודגמה גם בעכברים מוטנטים אלה. כאשר מצטלבים עם עכברים מהונדסים המבטאים מוטציות של העמילואיד האנושי-? מבשר חלבון ופרסנילין-1 (A?PPswe/PS1?E9), אובדן חלקי של חסרונות זיכרון מרחביים חשופים של EAAT2 בעכברים בני 6 חודשים המבטאים A?PPswe/PS1?E9. עכברים אלה הדגימו עלייה ביחס של A?42/A?40 שאינו מסיס בדטרגנט, והוכיחו כי מחסור בתפקוד טרנספורטר גלוטמט גורם בסופו של דבר לתהליכים פתוגניים מוקדמים הקשורים ל-AD. לשם השוואה, הפנוטיפ של מודל העכבר R6/2 HD לא השתנה בעכברים שהיו להם רק אלל EAAT2 אחד. מחקרים נוספים עדיין נחוצים להוכחות נוספות. �

 

כהשלמה למחקרים אלו, פותחו גם עכברים מהונדסים המבטאים יתר על המידה EAAT2 באסטרוציטים באמצעות מקדם GFAP. עכברי EAAT2/G93A mSOD1 Tg כפולים הפגינו שיפור מתון של הפנוטיפ דמוי ה-ALS שלהם עם עיכוב מובהק סטטיסטית (פי 14) בירידה בכוח האחיזה ואובדן של נוירונים מוטוריים, כמו גם ירידה בהזדמנויות אחרות, כגון הפעלת קספאז-3 ו SOD1, אם כי לא בתחילתו של שיתוק, ירידה במשקל או תוחלת חיים ממושכת בהשוואה לבני חולי G93A mSOD1 חד-טרנסגניים. בדיוק אותו מודל עכבר מהונדס EAAT2 נוצל כדי להעריך את ההשפעה של ספיגת L-גלוטמט אסטרוציטית ו-L-אספרטאט משופרת על ידי הכלאה עם מודל חיה של עכברי AD, A?PPswe/Ind. רמות מוגברות של חלבון EAAT2 העלו ושיפרו באופן ניכר את התפקוד הקוגניטיבי הכללי, החזירו את האתיקה הסינפטית והקטינו את הפלאק העמילואיד באותם עכברי AD. �

 

בעכברים שבהם ויסות וניהול של xCT מהונדסים גנטית גורמים לחוסר במערכת האנטי-פורטר של גלוטמט/ציסטין x?c, הירידה הברורה של L-גלוטמט אקסטרה-סינפטי קשורה לעמידות האדירה של נוירונים דופמינרגיים נגד ניוון עצבי המושרה על ידי 6-הידרוקסידופמין. אולי כתוצאה מהפחתת הרעילות המעוררת. עם זאת, הוכח גם כי הפעלת מיקרוגליה מווסתת על ידי ליקויים במערכת x?c המובילים לפנוטיפ נוירו-פרוטקטיבי יותר המציע הסבר להשפעה המגנה של מחיקת xCT בנסיבות אלה. �

 

לכן, וריאציות גנטיות מעודדות את התפקיד של אקזיטוקסיות כרונית במחלות נוירודגנרטיביות, במיוחד AD ו-ALS. מודלים אלה מייצגים כולם שינויים לכל החיים בהולכה עצבית גלוטמטרגית. מודלים אלה אינם יכולים לקבוע אם השימוש בתרופות ו/או תרופות יכול להשפיע ישירות על רמות הגלוטמט לאורך התהליך הנוירו-דגנרטיבי ו/או להגן. הן הערכה והן ניתוח של רפואה מעוררת EAAT2 להתקדמות של מודלים של עכברים הניתנים להשראה והאינטראקציה שלהם עם מסלולי איתות אחרים עדיין מוצדקות על ידי חוקרים ואנשי מקצוע בתחום הבריאות. �

 

אל פאסו כירופרקטור ד"ר אלכס חימנז

במחקרי מחקר רבים, הוכחות ומדדי תוצאות הראו כי הפרעה ברמת הגלוטמט וההתרגשות במחלות נוירולוגיות רבות, כולל AD, HD ו- ALS, מביאים בסופו של דבר להתנוונות עצבית ולמגוון הסימפטומים הקשורים לבעיות הבריאותיות. מטרת המאמר שלפניכם היא לדון ולהדגים את התפקיד שמסולדת הפרעת הגלוטמט וההתרגשות על מחלות עצביות. המנגנונים להרעיית יתר שונים בכל נושא הבריאותי. - ד"ר אלכס חימנז DC, CCST Insight - ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

 


 

טופס הערכה מטבולית

טופס הערכה מטבולית AE266

 

ניתן למלא את טופס ההערכה המטבולי הבא ולהגיש בפני ד"ר אלכס חימנז. קבוצות סימפטומים המופיעות בטופס זה אינן מיועדות לשמש כאבחון לכל סוג של מחלה, מצב או סוג אחר של בריאות.

 


 

אקסיטוטוקסיות מאופיינת כעלבון חריף הגורם למוות של תאים עקב הפעלת עודף של iGluRs. לטיפול במערכת העיכול ממלא תפקיד מהותי במגוון סוגיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), כולל איסכמיה מוחית, TBI ואפילפטיקוס סטטוס. המנגנונים להרעיית חריפה הם שונים בכל נושא הבריאותי. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. אנו משתמשים בפרוטוקולים בריאותיים תפקודיים לטיפול בפציעות או בהפרעות כרוניות במערכת השלד והשרירים. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

 

הפניות

 

  1. לברנץ, יאן ופמלה מאהר. רעילות גלוטמט כרונית במחלות ניווניות - מהי הראיות? גבולות בתחום מדעי המוח, Frontiers Media SA, 16 דצמבר 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

 

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

 

 


 

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

Zoomer Neural Plus | כירופרקטור של אל פאסו, טקסס

 

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצביTM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוססTM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוססTM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

 

נוסחאות לתמיכה במתילציה

 

נוסחאות Xymogen - אל פאסו, טקסס

 

XYMOGEN s נוסחאות מקצועיות בלעדיות זמינות באמצעות אנשי מקצוע נבחרים בתחום הבריאות. מכירה והנחה באינטרנט של נוסחאות XYMOGEN אסורות בהחלט.

 

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

 

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

 

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

 

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.

 


 

נוירולוגיה תפקודית: מולקולות אחרות בגלוטמט

נוירולוגיה תפקודית: מולקולות אחרות בגלוטמט

Previous research studies suggest that L-aspartate, like L-glutamate, triggers excitatory activity on neurons. L-aspartate functions with L-glutamate in the synaptic vesicles of asymmetric excitatory synapses. But, the total concentration of these in the human brain (0.96-1.62 ?mol/gram wet weight), their extracellular concentrations in the cortex as measured by microdialysis (1.62 ?M for L-aspartate and 9.06 ?M for L-glutamate) and their supply according to immunohistochemistry suggest that L-aspartate is significantly less abundant than L-glutamate. Moreover, L-aspartate is a powerful agonist for NMDA receptors but not for other iGluRs with an EC50 just eight-fold higher than that of L-glutamate. EAATs which play a fundamental role in the uptake of all vesicular released L-glutamate in the central nervous system (CNS) also requires the utilization of L-aspartate. L-aspartate is perhaps as less essential as L-glutamate connected to the total excitatory activity associated with iGluRs. Along with its role as a neurotransmitter, as previously mentioned, L-aspartate is also necessary as a substrate for aspartate amino-transferase which turns into 2-oxoglutarate and L-glutamate to transport to the cortical vesicles of glutamatergic neurons which may also consequently and indirectly increase L-glutamate release. �

 

מולקולות אחרות באיתות גלוטמט

 

One characteristic which distinguishes NMDA receptors from different iGluRs is that the activation of NMDA receptors needs the connection of a co-agonist to the glycine binding region of the receptor. By way of instance, in the retina and in the spinal cord, the origin of glycine may spillover out of glycinergic inhibitory synapses. But, in different regions of the brain with increased NMDA receptor expression, such as the hippocampal formation, reactions associated with strychnine-sensitive glycine receptors are missing, at least in adult neurons, demonstrating the absence of glycinergic inhibitory neurotransmissions. But, glycine is found in the extracellular fluid of the hippocampus at baseline amounts of roughly 1.5 ?M, which is similar to the saturation of the glycine binding region of the NMDA receptor, although these may be up- and down-regulated. The origin of extracellular glycine in the hippocampus can be neurons which release glycine through the alanine-serine-cysteine amino acid transporter 1 (asc-1). But, glycine release by astrocytes that is stimulated by depolarization and kainate, has also been demonstrated. Further research studies are required to ultimately show these outcome measures. �

 

Even in previous research studies of the NMDA receptor and its co-activation by glycine revealed that D-amino acids, particularly D-serine, are nearly as powerful as glycine. Only several years after, it became obvious that D-serine is found in rat and human brains at roughly one-third of their concentration of L-serine having an absolute concentration of more than 0.2 ?mol/g brain tissue. Utilizing an antiserum for D-serine, research studies demonstrated that D-serine from the brain is only found in astrocytes and its supply fits the expression of NMDA receptors. In addition, the same researchers demonstrated that D-serine is released from cultured astrocytes when exposed to L-glutamate or kainate. The abundance of D-serine is found by the degrading enzyme D-amino acid oxidase (DAO) which reveals increased expression in the hindbrain where D-serine levels are reduced as well as the synthetic enzyme serine racemase which creates D-serine from L-serine. D-Serine appears to be stored in cytoplasmic vesicles in astrocytes and it can be released by exocytosis. Long-term potentiation is dependent upon D-serine release from astrocytes in hippocampal slices, suggesting that this amino acid definitely plays a fundamental role in glutamatergic neurotransmission through NMDA receptors. Additionally in hippocampal slices, research studies found, utilizing D-serine and glycine degrading enzymes, which D-serine functions as a co-transmitter for synaptic NMDA receptors on CA1 neurons likewise which glycine functions as the endogenous co-agonist for extrasynaptic NMDA receptors. Synaptic NMDA receptors of dentate gyrus neurons utilize glycine rather than D-serine as the co-agonist. �

 

Taken collectively, multilayered outcome measures show that L-aspartate doesn’t simply function as an agonist on NMDA receptors but also glycine and D-serine play fundamental roles in glutamatergic neurotransmission in the human brain. But, other molecules also have been demonstrated to be relevant modulators of glutamatergic neurotransmission. �

 

גלוטמט מופעל על ידי מולקולות אחרות

 

L-homocysteate (L-HCA) has structural similarities with L-glutamate. The non-protein amino acid is an oxidation product of homocysteine that is biosynthesized from methionine in the elimination of its own terminal methyl group and it is also an intermediate of the transsulfuration pathway by which methionine may be converted to cysteine through cystathionine. Early research studies demonstrated that this amino acid can cause calcium influx in cultured neurons as safely and effectively as L-glutamate. Moreover, L-HCA revealed an increased affinity for NMDA receptors when compared to other iGluRs in binding assays associated with its capacity to cause NMDA receptor antagonist-inhibitable excitotoxicity and sodium influx. Additionally, L-HCA can trigger mGluR5 as efficiently as L-glutamate. L-HCA is found in the brain, however, the concentrations were demonstrated to be approximately 500-fold lesser than those of L-glutamate and even 100-fold lesser when compared to those of L-aspartate in different regions of the rat brain. Throughout potassium-induced stimulation, L-HCA discharge is triggered from brain slice preparations as demonstrated for L-aspartate and L-glutamate although the absolute release of HCA is approximately 50-fold lesser. Surprisingly, HCA is a very efficient competitive inhibitor of cystine and L-glutamate uptake through the cystine/glutamate antiporter system x?c, the activity that regulates and manages the extracellular extrasynaptic L-glutamate concentrations in the brain. Therefore, the impact of L-HCA on the activation of NMDA and other L-glutamate receptors may also rely on the L-HCA-induced trigger of L-glutamate through system x?c. L-HCA may play an important role in the overall stimulation of L-glutamate receptors. Nevertheless, this can change tremendously under certain conditions, e.g., in patients with high-dose methotrexate therapy, an anticancer drug which, by restricting dihydrofolate reductase, limits the tetrahydrofolate-catalyzed recycling of methionine from homocysteine. Here, L-HCA concentrations of more than 100 ?M have been demonstrated from the cerebrospinal fluid whereas L-HCA was undetectable in control subjects. Further research studies are still required to determine these outcome measures. �

 

Further endogenous small molecules which are believed to affect L-glutamate signaling include several intermediates of tryptophan metabolism, as shown in Figure 2. Through the activity of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) or tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO), tryptophan is turned into N-formyl-L-kynurenine which is later turned into kynurenine (KYN) by formamidase. Three pathways, two of which connect at a subsequent step, result in further metabolism. First, through the activity of kynurenine aminotransferase (KAT), KYN is converted into kynurenic acid (KYNA). KYN can also be converted to 3-hydroxykynurenine (3HK) by kynurenine monooxygenase (KMO), which can subsequently be utilized as a substrate by kynureninase for the synthesis of 3-hydroxyanthranilic acid (3HANA). Additionally, utilizing KYN as a substrate, kynureninase develops anthranilic acid (ANA), which by non-specific hydroxylation may also be converted to 3HANA. According to research studies, 3HANA finally functions as a substrate for the generation of quinolinic acid (QUIN). �

 

איור 2 מטבוליזם Kynurenine | כירופרקטור של אל פאסו, טקסס

 

The tryptophan concentration in the rat brain is roughly 25 nmol/g wet weight and approximately 400-fold less than L-glutamate and 100-fold less than L-aspartate. The demonstrated brain levels of kynurenines are even lower with 0.4-1.6 nmol/g for QUIN, 0.01-0.07 nmol/ml for KYNA, and 0.016 nmol/g for 3HANA. Approximately 40 percent of brain KYN is locally synthesized. The metabolites of tryptophan demonstrate differential binding to plasma proteins and their transport through the barrier which is quite different. KYN and 3HK are carried through the large neutral amino acid carrier system L. Kynurenines seem to penetrate the human brain by passive diffusion. Additionally, KYNA, 3HANA, and especially ANA bind to serum proteins which then ultimately restrict and limit their diffusibility across the blood-brain barrier. �

 

Research studies demonstrated that QUIN, when ionophoretically utilized in rat cells, caused neuronal firing which has been prevented by an NMDA receptor antagonist, suggesting that QUIN may function as an NMDA receptor agonist. However, the EC50 for QUIN to trigger NMDA receptor currents has been shown to be roughly 1000-fold higher than the EC50 of L-glutamate. Intracerebral injection of QUIN was proven to cause ultrastructural, neurochemical, and behavioral changes similar to those caused by NMDA receptor agonists. The fact that QUIN concentrations are about 5000- to 15,000-fold lower than cerebral L-glutamate concentrations makes it unlikely that modulation of NMDA receptor signaling by QUIN plays an essential role. KYNA was demonstrated to function as an NMDA receptor antagonist. But, although infusion with the KMO inhibitor Ro 61-8048 improved cerebral extracellular KYNA concentrations 10-fold, this didn’t result in an inhibition of NMDA-mediated neuronal depolarization, a finding which challenges the belief that KYNA at near-physiological amounts directly modulates NMDA receptors. In comparison, increased KYNA in the brain induced from the KMO inhibitor JM6 decreased the extracellular cerebral L-glutamate concentration. Additionally, KYNA levels from the extracellular cerebral fluid have been associated with L-glutamate levels suggesting that even at physiological or near physiological levels, KYNA modulates L-glutamate metabolism. Both the activation of the G-protein-coupled receptor GPR35 and the inhibition of presynaptic ?7 nicotinic acetylcholine receptors are suggested in the KYNA-induced reduction in L-glutamate release. To summarize, although QUIN and L-HCA are present in the human brain, their concentrations discuss against them with roles in regulating and maintaining neurotransmission. In contrast, even though the pathways have to be defined in greater detail, evidence supports levels and the opinion that discharge can be modulated by KYNA and neurotransmission. �

 

אל פאסו כירופרקטור ד"ר אלכס חימנז

גלוטמט, יחד עם מולקולות אספרטט ומולקולות אחרות, הם כמה מהמועברים העצביים העיקריים במוח האנושי. למרות שאלו ממלאים תפקיד בסיסי במבנה הכולל ובתפקוד מערכת העצבים המרכזית, כולל המוח וחוט השדרה, כמויות מופרזות של מולקולות אחרות יכולות בסופו של דבר לעורר קולטני גלוטמט. עודף גלוטמט יכול לגרום לרגשות רגישים שעלולים להוביל למגוון בעיות בריאותיות, כמו מחלת אלצהיימר וסוגים אחרים של מחלות נוירולוגיות. המאמר שלהלן מתאר כיצד מולקולות אחרות יכולות להפעיל קולטני גלוטמט. - ד"ר אלכס חימנז DC, CCST Insight - ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

 

מחקרים מראים כי L-aspartate, כמו L-glutamate, מעורר פעילות מעוררת. L-aspartate מתפקד עם L-glutamate בכוריות הסינפטיות של סינפסות מעוררות אסימטריות. עם זאת, הריכוז הכולל של אלה במוח האנושי מרמז על כך ש- L-aspartate הוא פחות פחות בשפע מאשר L- גלוטמט. יתר על כן, L-aspartate הוא אגוניסט רב עוצמה עבור קולטני ה- NMDA אך לא עבור iGluRs אחרים עם EC50 הגבוה פי שמונה מזה של L-glutamate. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. אנו משתמשים בפרוטוקולים בריאותיים תפקודיים לטיפול בפציעות או בהפרעות כרוניות במערכת השלד והשרירים. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

 

הפניות

 

  1. לברנץ, יאן ופמלה מאהר. רעילות גלוטמט כרונית במחלות ניווניות - מהי הראיות? גבולות בתחום מדעי המוח, Frontiers Media SA, 16 דצמבר 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 


 

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

 

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

 

 


 

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

 

Zoomer Neural Plus | כירופרקטור של אל פאסו, טקסס

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצביTM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוססTM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוססTM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

 

נוסחאות לתמיכה במתילציה

 

נוסחאות Xymogen - אל פאסו, טקסס

 

XYMOGEN s Exclusive Professional Formulas are available through select licensed health care professionals. The internet sale and discounting of XYMOGEN formulas are strictly prohibited

 

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

 

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

 

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.

 


 

NMIT Excitotoxicity בנוירולוגיה תפקודית

NMIT Excitotoxicity בנוירולוגיה תפקודית

Excitotoxicity is a pathological mechanism seen in a variety of health issues where an excessive synaptic excitation causes neuronal death and is also believed to be caused by the extracellular accumulation of the excitatory neurotransmitter glutamate, which triggers and connects ionotropic N-methyl-D-aspartate glutamatergic receptors (NMDARs) in the brain. Generally, NMDARs regulate and maintain calcium in cells to help manage physiological mechanisms like synaptic plasticity and memory, however, excessive stimulation can ultimately increase intracellular calcium which triggers cell death signaling to activate apoptosis. This pathological mechanism has been suggested in a variety of health issues, such as traumatic brain injury (TBI) and Alzheimer’s disease (AD), where it is extensively examined to understand health issues and treatment approaches. In a stroke, excitotoxicity has been shown to be the main pathological mechanism where neuronal damage happens and it is considered to be a well-known goal for many recent attempts at developing stroke therapeutics. �

 

Stroke is an acute brain health issue which causes neuronal damage which has currently no safe and effective neuroprotective treatment approaches. Immediately following a stroke, the brain tissue loses blood perfusion and the center of the infarct deteriorates quickly. This then causes milder ischemia and many brain cells or neurons will result in delayed death which can take up to several hours or even days. Research studies show that the mechanism of cell death is mainly NMDA receptor-dependent excitotoxicity. In ischemic areas, extracellular glutamate levels increase while preventing glutamate release, synaptic activity, or NMDAR activation which was capable of limiting cell death in a variety of stroke models. Thus, preventing excitotoxicity is an important treatment approach for reducing brain damage and improving patient outcome measures following a stroke, and this has definitely encouraged extensive efforts towards developing NMDA receptor-based stroke treatment approaches over the last two decades. Unfortunately, these have largely met with rather disappointing results. Several research studies have failed to find the expected efficiency of NMDAR for decreasing brain injuries. The reasons behind the basic research study results and clinical trials are still unknown, however, several reasons have been suggested. These include, but are not limited to, the inability to utilize the correct doses necessary for neuroprotection due to their side-effects, the inability to use the drugs within their neuroprotective windows, poor experimental designs, and heterogeneity in the patient population. However, as we will briefly summarize in the following article, improvement in our understanding of the physiological and pathological mechanisms of NMDAR activation as well as the different pathways connected to different NMDAR subtypes, has allowed researchers to develop new treatment approaches which improve therapeutic windows and increase specificity for death signaling pathways, achieving neuroprotection without interrupting other essential signaling pathways downstream of the NMDAR receptor. �

 

נוגדי הגנה המכוונים לתת-סוגים של NMDAR

 

NMDAR subtypes have different purposes in excitotoxicity and physiology. The NMDAR is a receptor which generally has two GluN1, also known as NR1, subunits as well as two subunits from the GluN2 subfamily (GluN2A-2D, also known as NR2A-2D). In the cortex, the major subpopulations of NMDARs are GluN2A- or GluN2A and 2B-containing receptors. GluN2A-containing receptors are found in synapses whereas GluN2B-containing receptors are found on extrasynaptic membranes. GluN2A- and GluN2B-containing receptors are different from each other because they regulate and manage plasticity, favoring either long-term potentiation (GluN2A) or depression (GluN2B) through a variety of electrophysiological and pharmacological properties as well as signaling proteins. In addition, these receptors play a fundamental role in promoting cell survival (GluN2A) or death (GluN2B) after excitotoxic stimulation. Because GluN2A-containing receptors are mainly focused on synapses while GluN2B-containing receptors are focused to both synaptic and extrasynaptic membranes, when excitotoxic conditions cause glutamate to extend beyond synapses, GluN2B-mediated death signaling becomes stronger in comparison to survival signaling which ultimately results in death. Through a stroke, by way of instance, NMDARs are less likely to favor cell survival and can instead cause detrimental effects by preventing considerable normal physiological purposes. Selfotel, a non-specific NMDAR blocker, was neuroprotective against stroke in vitro and in vivo, however, it ultimately failed to be neuroprotective against stroke in clinical trials by causing a variety of intolerable side-effects. �

 

Treatment strategies to reduce undesirable side-effects, including glycine site antagonists and NMDAR subtype-specific improvements, was to target the allosteric glycine binding regions on the GluN1 subunits with licostinel and gavestinel instead of directly blocking the receptor. These drug candidates performed well in preclinical examinations, however, they also failed as a result of low efficiency despite minimal side-effect profiles. The negative side-effects were perhaps due to a missed window of time following a stroke that shows which receptor blockers are safe and effective in preventing death. �

 

Better treatment methods and techniques for reducing unwanted side-effects of NMDAR are to utilize the differences between their variations. By way of instance, the GluN2B-specific inhibitor traxoprodil is neuroprotective in stroke research studies and minimal side-effects, however, it has also failed in clinical trials. Similar to the glycine region antagonists, it possibly needs to be properly regulated and managed to function efficiently. GluN2A agonists should promote cell survival signaling which could allow recovery following a stroke as well as cell survival to prevent passing signaling. As a matter of fact, activation of GluN2A-containing receptors utilizing increased doses of glycine was neuroprotective in an animal model of stroke but further research studies must examine GluN2A activation as a treatment approach in human participants. �

 

While NMDAR antagonists and modulators are safe and effective at attenuating excitotoxicity in experimental versions, their shortcoming is the challenge in implementing treatment approaches early to coincide with the summit of excitotoxic glutamate release. Stroke patients frequently have no chance of receiving these treatment approaches in time. However, the health issue can be avoided if receptor blockers can be utilized in at-risk populations. One research study has shown that low doses of prophylactic memantine, an NMDAR non-competitive antagonist with few side-effects, can considerably decrease brain injury and functional deficits following a stroke. Whether any medications are tolerable, safe, and effective when taken this way remains to be demonstrated but innovative solutions may nevertheless address how to deliver those drugs. �

 

One factor apart from those of the failed clinical trials is the interplay of NMDARs in cell survival which may be completely misunderstood. In the last few decades, there has been accumulating evidence that synaptic NMDARs may also cause cell death and GluN2A, as well as GluN2B, do not necessarily have dichotomous functions in excitotoxicity. Further research studies may be required to demonstrate more nuanced receptor inhibitor strategies and to solve this controversy. �

 

אמצעי הגנה נגד עצבים הממוקדים לאיתות מוות של תאים

 

A treatment approach for NMDAR inhibitors is to focus on the most downstream events for cell death which happen over a much longer time period following receptor activation. A variety of cell death pathways following activation have been determined and several groups have provided proof-of-principle evidence that these pathways can be regulated and managed with the utilization of peptides to ultimately protect brain cells or neurons without any side-effects. �

 

The oldest reported and most explored peptide strategy in stroke goals is nitrous oxide synthase (nNOS)-mediated cell death. NNOS connects to postsynaptic protein 95 (PSD95) which then connects to the C-terminal tail of the GluN2B subunit. NOS is a calcium-activated enzyme which activates the development of nitric oxide (NO) and its own status in the receptor complex which associates it in proximity to the focused stream of calcium entering activated GluN2B. In a stroke, the excessive calcium influx activates GluN2B-coupled nNOS. An interference peptide is utilized to disconnect the complex to prevent NO development. The peptide, Tat-NR2B9c, is made up of an HIV-1 Tat-derived cell penetration sequence which allows passage through the blood-brain barrier and cell membranes, connected to a copy of the region on the GluN2B for PSD95. The peptide and GluN2B disconnect PSD95, therefore, decoupling nNOS in the local considerable levels of calcium without interrupting the function of the receptor from different pathways. Utilization results in considerable protection against tissue and functional damage with no side-effects in vitro and in vivo after a single dose given before or after ischemia in vivo. The peptide has lately succeeded in Phase II clinical trial where it decreased iatrogenic infarcts during intracranial aneurysm treatment. This is the first time a research study has demonstrated efficiency in humans which also shows authenticity that targeting downstream cell death can be helpful against excitotoxic/ischemic neuronal injuries. �

 

While the utilization of peptides in a clinical setting is safe and effective, a similar efficiency has been achieved with small molecule drugs which act on the exact same goal and function like the peptides in a laboratory setting. To mimic Tat-NR2B9c, two small molecules, IC87201 and ZL006 have been individually demonstrated to compete at the identical GluN2B-specific connecting region without affecting the connection of PSD95 to other proteins. Additionally, ZL006 imitates the peptide’s neuroprotection without causing any considerable adverse side-effects. By identifying the goals and the specific regions, research studies can simulate small molecule drugs and accelerate their discovery towards excitotoxicity and stroke. �

 

Other GluN2B-specific pathways have been demonstrated in a similar manner and are showing promise in the stages of development. One such pathway which is triggered following GluN2B activation is the potentiation and recruiting of GluN2B in the cell membrane by death-associated protein kinase 1 (DAPK1). DAPK1 is a protein which connects to calmodulin to activate apoptosis but it is phosphorylated in an inactive form which is incapable of associating cell death and calmodulin. Following excitotoxicity, calcineurin activation dephosphorylates and triggers DAPK1, contributing to cell death. Furthermore, active DAPK1 can connect to and phosphorylate the C-terminal tail of receptors, excitotoxicity, and their function, aggravating calcium influx. A Tat-linked interference peptide which has the C-tail phosphorylation region which is GluN2B managed to block the interaction of active DAPK1 with GluN2B and promote excitotoxicity. Once the peptide was utilized in mice, dubbed Tat-NR2B-CT, it improved the outcome following ischemia. However, Tat-NR2B-CT was only efficient at preventing activity and runaway insertion instead of the downstream apoptotic of DAPK1 signaling. Researchers were also able to connect and guide DAPK1 towards lysosomes by including a sequence in the close of the hindrance peptide to create a degradation peptide. The result has been a serious and temporary fall in busy DAPK1 levels with a corresponding decrease in infarction when administering the peptide hours after ischemia, according to several research studies. �

 

The c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK) acts upon many pathways and is a mediator for cell death in excitotoxicity. JNK interacting protein (JIP) connects and prevents JNK activity through a JNK binding domain (JBD) which spans over 20 residues. When these residues are connected to Tat as from the Tat-JBD20 interrupted peptide, they are capable of limiting JNK activity and preventing cell death in stroke models when administered before or after ischemia. The Tat-JBD20 peptide has also been shown utilizing D-amino acids instead of L-amino acids to withstand degradation by endogenous proteases. Doing so tremendously increases the peptide’s half-life and doesn’t negatively affect its binding affinity and selectivity, demonstrating that this alteration may be utilized for several interference peptides to boost efficiency and bioavailability. �

 

New targets are always being discovered. While currently, no new stroke treatment approaches are being utilized, a great deal of progress has been made by targeting the processes which occur during stroke towards creating treatment approaches. With the debut of the achievement of degradation and interruption peptides targeting GluN2B-specific passing signaling events, there’s hope that new treatments are on the horizon for health issues which have excitotoxicity. �

 

אל פאסו כירופרקטור ד"ר אלכס חימנז

אקסיטוטוקסיות היא המנגנון הפתולוגי שבאמצעותו נפגעים או מונעים בסופו של דבר תאי מוח או נוירונים על ידי גירוי מופרז ממועברים עצביים, כולל גלוטמט וחומרים דומים אחרים. זה מתרחש בסופו של דבר כאשר קולטני ה- NMDA וקולטני ה- AMPA מופעלים מדי על ידי קולטני גלוטמט מוליכים עצביים. זה יכול לגרום למגוון תהליכים העלולים לפגוע במבני התא, כולל רכיבים של שלד הציטוס, הממברנה ו- DNA. ויסות וניהול רעילות מרגשות יכול לעזור לשמור על רווחת הכלל. - ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

 

אקסיטוטוקסיות היא מנגנון פתולוגי בו עירור סינפטי מופרז גורם למוות עצבי ונחשבים כי הוא גם נגרם כתוצאה מהצטברות חוץ-תאית של הגלוטמט המרגש העצבתי המעורר ומחבר בין קולטנים N-methyl-D-aspartate קולטנים glutamatergic (NMDARs) במוח . מנגנון פתולוגי זה הוצע במגוון סוגיות בריאותיות, כמו פגיעה מוחית טראומטית (TBI) ומחלת אלצהיימר (AD), שם הוא נבדק בהרחבה להבנת סוגיות בריאותיות וגישות טיפול. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

 

הפניות

 

  1. Li, Victor, and Yu Tian Wang. �Molecular Mechanisms of NMDA Receptor-Mediated Excitotoxicity: Implications for Neuroprotective Therapeutics for Stroke.� מחקר התחדשות עצבית, Medknow Publications & Media Pvt Ltd, נובמבר 2016, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5204222/.

 


 

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

 

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

 

 


 

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

Zoomer Neural Plus | כירופרקטור של אל פאסו, טקסס

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצביTM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוססTM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוססTM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

 

נוסחאות לתמיכה במתילציה

 

נוסחאות Xymogen - אל פאסו, טקסס

 

XYMOGEN s נוסחאות מקצועיות בלעדיות זמינות באמצעות אנשי מקצוע נבחרים בתחום הבריאות. מכירה והנחה באינטרנט של נוסחאות XYMOGEN אסורות בהחלט.

 

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

 

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

 

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

 

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

 

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.