תחילת המיקרוגליים במערכת העצבים המרכזית

תאי מיקרוגליה מהווים כ-10 עד 15 אחוזים מכלל תאי הגליה בגוף האדם, שניתן למצוא במערכת העצבים המרכזית (CNS) וממלאים תפקיד מהותי במוח האנושי. תאי מיקרוגליה אחראים על שימור וויסות השינויים במצב הפיזיולוגי והפתולוגי של מערכת העצבים המרכזית על ידי שינוי המורפולוגיה, הפנוטיפ והתפקוד שלהם. במצב פיזיולוגי ממוצע, תאי המיקרוגליה אחראים באופן רציף על השליטה בסביבתם. �

 

עם זאת, כאשר הופעת ההומאוסטזיס של המוח, המיקרוגליה משתנה לצורה דמוית אמבה והופכת ל פגוציט שבו הם יכולים לחשוף באופן פעיל מגוון של אנטיגנים. אם ההפרעה בהומאוסטזיס ב-CNS נמשכת, תאי המיקרוגליה יפעלו במצב הרבה יותר חזק, הידוע כ-microglial priming. Microglia הם "באנר ברוס" של מערכת העצבים המרכזית. עם זאת, ברגע שהם נכנסים למצב "Hulk" מגן, מיקרוגליות מוכנות הופכות לרגישות הרבה יותר לגירוי ויש להן אפשרות הרבה יותר חזקה להגיב לגירוי, אפילו להגיב כלפי תאים נורמליים. �

 

 

תחול מיקרוגליאלי יכול להפוך לחרב פיפיות. למען האמת, מיקרוגליות ראשונות נוצרות מפנוטיפים שונים של מיקרוגליות והפנוטיפים תלויי הקשר, כלומר הם קשורים לרצף ומשך החשיפה שלהם לזנים שונים של גירוי במגוון פתולוגיות. במאמר שלהלן נדגים את ההשפעה של תחול מיקרוגליאלי על מערכת העצבים המרכזית (CNS), במיוחד במחלות נוירולוגיות. �

 

תפקיד תאי המיקרוגליים במערכת העצבים המרכזית

 

תאי מיקרוגליים נמצאים בדרך כלל במערכת העצבים המרכזית (CNS), שם הם נחשבים לאחד הסוגים הגמישים ביותר של תאי מוח. תאי מיקרוגליים נוצרים מתאי מבשר שנמצאים בפנים מזודרם מח עצם, או ליתר דיוק נמצא בשק החלמון המזדרמלי, והם מחולקים בצפיפויות שונות לאורך מספר אזורים במוח. כפי שהוזכר לעיל, המיקרוגליה תישאר במצב רדום כאשר ההומאוסטזיס של המוח נשאר יציב. �

 

למיקרוגליה יש גוף תאים קטן וענפים מורפולוגיים הנמשכים לכל הכיוונים כדי לסייע בשמירה וויסות התפקוד הכולל של מערכת העצבים המרכזית. שינויים במיקרו-סביבה שלהם יכולים לגרום למיקרוגליה למצב "מופעל". מחקרים הוכיחו כי למיקרוגליה תפקיד בסיסי בהתפתחות המוח ובמגוון תפקודים, כולל גיזום סינפטי ופינוי פסולת תאים. יתרה מכך, מיקרוגליה יוצרות מערכת מעקב חיסונית במוח האנושי ושולטת בתהליכים בסיסיים הקשורים למגוון פתולוגיות, כולל פינוי וקליטה של ​​A? וחלבון טאו לא תקין וכן ייצור של גורמים נוירוטרופיים וגורמים נוירו-דלקתיים. �

 

סקירה כללית של Microglial Priming

 

תחול מיקרוגליאלי מופעל כאשר הפרעות מתמשכות במיקרו-סביבת המוח מעוררות תגובה מיקרוגליאלית חזקה הרבה יותר בהשוואה להפרעה ראשונית שפשוט מפעילה הפעלה של מיקרוגליה. מיקרוגליות ראשונות ב-CNS הן גם רגישות הרבה יותר לגירוי קל אולי. תגובה מוגברת זו כוללת התפשטות מיקרוגליה, מורפולוגיה, פיזיולוגיה וסמנים או פנוטיפ ביוכימיים. עם זאת, שינויים אלה יקדמו בסופו של דבר עלייה בייצור ציטוקינים וייצור מתווכי דלקת אשר יכולה להיות בעלת השפעה עצומה על הפלסטיות הסינפטית, הישרדות נוירונית, תפקוד קוגניטיבי והתנהגותי אינדיבידואלי. להלן סקירה כללית של ההשפעות של תחול מיקרוגליאלי ב-CNS. �

 

מנגנונים של תחילת המיקרוגליים במערכת העצבים המרכזית

 

המיקרו-סביבה של מערכת העצבים המרכזית (CNS), למשל, היא אחד הגורמים העיקריים שיכולים להשפיע על תאי המיקרוגליה. עקה חמצונית מוגברת, חמצון שומנים ונזק ל-DNA הקשורים להזדקנות המוח יכולים כולם בדרך כלל לעורר תחול מיקרוגליאלי. גורם נפוץ נוסף ל-microglial priming כולל פגיעה מוחית טראומטית. מחקרים הראו כי פגיעה טראומטית במערכת העצבים המרכזית מפעילה את המיקרוגליה וכן את הפיתוח של מיקרוגליה מוכנה. �

 

מחקרים רבים הראו גם שפגיעה מוחית טראומטית מוקדית וגם מפוזרת מגבירה את הדלקת במוח הקשורה למיקרוגליה ואסטרוציטים. זיהומים של מערכת העצבים המרכזית יכולים גם לעורר תחול מיקרוגליאלי כאשר וירוסים הם הגורם העיקרי לזיהום במערכת העצבים המרכזית. גם וירוסי DNA וגם RNA יכולים לעורר תחול מיקרוגליאלי כולל מיקרוגליה ואסטרוציטים. מחקרים עדכניים הראו כי תפקוד לקוי של משלים יכול לשנות את הביטוי של קולטני המשלים ולעורר פרימה של מיקרוגליה לאחר הפעלה מתמשכת בעקבות מגוון פונקציות, כולל הבשלת סינפסה, פינוי מוצר חיסוני, גיוס תאי גזע/אב המטופואיטים (HSPC), מטבוליזם של שומנים ו התחדשות רקמות. �

 

יתרה מכך, מחקרים הראו כי יש פרימה מוגברת של המיקרוגליה במגוון מחלות נוירולוגיות. לדוגמה, תאי מיקרוגליה עם פנוטיפ מורפולוגי נמצאים במספרים גדולים במוח האנושי. בשנים האחרונות, מחקרים העלו כי דלקת עצבית יכולה להפעיל ללא הרף את המיקרוגליה ולעורר את התחלת המיקרוגליה. יתר על כן, כל המצבים שהוזכרו לעיל קשורים קשר הדוק לדלקת עצבית. מחקרים הוכיחו גם שדלקת עצבית, כמו גם פסולת מיקרוביאלית והשפעות מטבוליות, קשורות לרגישות מרכזית במחלות נוירולוגיות, כגון פיברומיאלגיה, המכונה גם "המוח שעלה באש". �

 

בהקשר של המצבים הקודמים שהוזכרו לעיל, מיקרוגליות מוכנות באמצעות סדרה של גירוי פרו-דלקתי, כגון ליפופוליסכריד (LPS), חלבונים פתוגנטיים (למשל, A?), ?synuclein, וירוס כשל חיסוני אנושי (HIV)-Tat, האנטינגטין מוטנטי, סופרוקסיד דיסמוטאז 1 מוטנטי וכרומוגרנין A. יש גם מגוון של מסלולי איתות ונפוץ שסוגים שונים של תאים מבטאים קולטנים מיוחדים לזיהוי דפוסים (PRRs) שיכולים להשפיע על מסלולי איתות דלקתיים. לדוגמה, מספר מסלולי איתות, הידועים כדפוסים מולקולריים הקשורים לפתוגן (PAMPs), שיכולים להגדיל בדרך כלל ברקמה נגועה, יכולים גם לשלוט במולקולות מיקרוביאליות. �

 

בנוסף, פפטידים או חומצות גרעין מוטעות שזוהו כ חלבונים לא מכוסים דרך סדרה של מסלולים, הידועים כדפוסים מולקולריים הקשורים לסכנה (DAMPs), יכולים גם לגרום ל-microglial priming. קולטנים דמויי אגרה (TLR) וקולטנים קושרים לפחמימות פועלים בדרך כלל במסלולים אלה. ישנם גם קולטנים רבים ושונים שנמצאים במיקרוגליה, כולל קולטנים מעוררים המתבטאים על תאי מיאלואיד (TREM), Fc? קולטנים (Fc?Rs), קולטן CD200 (CD200R), קולטן למוצרי קצה של גליקציה מתקדמים (RAGE), קולטני כימוקין (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 ו-CXCR3), אותם ניתן לזהות ולערבב עם מסלולי איתות אחרים, למרות שחלק מהמסלולים עדיין לא ברורים. �

 

ההשלכות של תחילת המיקרוגליים במערכת העצבים המרכזית

 

מיקרוגליות מציגות שיעור נמוך של מיטוזה במצבן התקין ושיעור גבוה של שגשוג לאחר פרימה של מיקרוגליה, מה שמראה שלמיקרוגליה יש יכולת להשפיע על תחלופת תאים וגירוי פרו דלקתי. בגירוי מתמשך, המיקרוגליות מופעלות ממצב המנוחה שלהן, והופכות לתאי מיקרוגליה אמובאיים במורפולוגיה. עם זאת, השינויים בצורת המיקרוגליה אינם יכולים להבדיל בין המאפיינים של הפעלת המיקרוגליה ותפקודם של המיקרוגליה המוקדם תלוי בפנוטיפים שלהם הקשורים לקולטנים ולמולקולות שהם יוצרים ומזהים. �

 

הסוגים השונים של מקרופאגים של רקמות, תחת תנופה מיקרו-סביבתית, מסוגלים להבדיל בין פנוטיפים של M1 ו-M2. ראשית, קיטוב M1, הידוע גם כהפעלה קלאסית, זקוק בסופו של דבר לאינטרפרון-? (IFN-?) לערבב עם איתות TLR4 אשר לאחר מכן גורם לייצור של סינתזות תחמוצת חנקן ניתנות להשראת (iNOS), מיני חמצן תגובתיים (ROS), ציטוקינים פרו-דלקתיים, ולבסוף, בסופו של דבר מפחית את שחרור גורמים נוירוטרופיים, ובסופו של דבר גורם לדלקת עם סמנים מוגברים של קומפלקס היסטו-תאימות ראשי II (MHC II), interleukin-1? (IL-1?) ו-CD68. �

 

יתרה מכך, קיטוב M2, הידוע גם בשם הפעלה אלטרנטיבית, הוא בסופו של דבר מאמינים כקשור לתמיכת רקמות במצב של ריפוי פצעים, הפחתת דלקת ושיפור תיקון רקמות של צורת קולגן. הם מפעילים בתגובה ל-IL-4 ו-IL-13 in vivo. קיטוב M2 מאופיין בביטוי מוגבר של גורמים נוירוטרופיים, פרוטאזות, אנזימים arginase 1 (ARG1), IL-10 transforming growth factor-? (TGF-?), קולטן נבלה CD206 וגורמי קרישה וכן שיפור הפעילות הפאגוציטית. למען האמת, כרגע אין גבולות ברורים בין שני הקיטובים והפנוטיפ M1 חולק מאפיינים דומים רבים עם הפנוטיפ M2. �

 

פנוטיפ נוסף של מיקרוגליה מודרכת, המכונה נטרול נרכש, התגלה לאחרונה. פנוטיפ חדש זה חופף ל-M2 ויש לו את היכולת לשפר התאוששות אנטי דלקתית ותפקודית. בנוסף, מחקר מחקר ערך ניתוחים אולטרה-מבניים וזיהה פנוטיפ חדש לגמרי, המכונה �Dark microglia�, הנראה לעיתים רחוקות במצב המנוחה של תא המיקרוגליה. דלקת מערכתית מפעילה את המיקרוגליה למצב מופעל כדי לקדם התאוששות של תאים ורקמות ולהשיג הומאוסטזיס. תחול מיקרוגליאלי הוא בסופו של דבר ההפרעה השנייה במיקרו-סביבת CNS. �

 

המיקרוגליה המבוססת היא חרב פיפיות לבריאות המוח. מחקרים רבים ב-vivo וב-in vitro הראו שמחלות נוירולוגיות קשורות להפעלה של מיקרוגליה. הפנוטיפים הדלקתיים של המיקרוגליה יוצרים גורמים נוירוטוקסיים, מתווכים ו-ROS שיכולים להשפיע על מערכת העצבים המרכזית. מיקרוגליות ראשונות ממלאות תפקיד בסיסי ומועיל בהתחדשות, תיקון ונוירוגנזה של נוירונים. מיקרוגליות ראשונות הן גם הרבה יותר רגישות ומגיבות הרבה יותר חזק לפציעה מוחית, דלקת והזדקנות, כמו גם מגבירה את ההפעלה של תאי מיקרוגליה על ידי מעבר מפנוטיפ אנטי דלקתי, שעלול להגן על פוטנציאל לפנוטיפ הרסני פרו-דלקתי, כפי שמוצג ב- (איור 1). �

 

 

בשלבים המוקדמים של התחלת מיקרוגליה, היכולת והתפקוד לפאגוציזציה של פסולת תאים, חלבונים שגויים ואמצעי דלקת מוגברת כאשר נוצרות מולקולות הגנה יותר, כגון IL-4, IL-13, IL-1RA וקולטנים שולפים. . השינויים יכולים להשפיע על ריפוי פצעים ופגיעה בשיקום רקמות, הגנה על נוירונים והתאוששות הומאוסטזיס. מיקרוגליות מופעלות קלאסיות (M1) מהוות חלק גדול מכל המיקרוגליות ומעודדות יצירה מוגברת של גורמים נוירוטוקסיים, כגון IL-1?, TNF-?, NO ו- H2O2 (6), כאשר יותר מיקרוגליות מוכנות מיד לאחר מכן. �

 

דלקת עצבית מוגברת ומורחבת זו הנגרמת על ידי מיקרוגליה מתקדמת יכולה להיות קשורה בסופו של דבר להתפתחות והתקבצות של החלבון טאו ו-A?. יתר על כן, זה יכול להוביל לאובדן נוירונים כמו גם לירידה בתפקוד הקוגניטיבי ובזיכרון, כמו במחלת אלצהיימר. למרות שהמנגנונים אינם ברורים דיים, אנשים הגיעו להסכמה לפיה מיקרוגליה מתקדמת גורמת לתגובה פרו-דלקתית כרונית ולמחזור העצמי של נוירוטוקסיות. ומאמינים שזהו הגורם המרכזי בבעיות בריאות המוח הגורמות למחלות נוירולוגיות. �

 

מיקרוגליות ידועות כמגינות המוח והן ממלאות תפקיד בסיסי בשמירה וגם בוויסות ההומאוסטזיס של המיקרו-סביבה של מערכת העצבים המרכזית. גירוי מתמיד גורם למיקרוגליה להפעיל במצב הרבה יותר חזק, הידוע כ-microglial priming. תאי מיקרוגליה הם "באנר ברוס" של מערכת העצבים המרכזית. עם זאת, ברגע שהם נכנסים למצב "Hulk" מגן, מיקרוגליות מוכנות הופכות לרגישות הרבה יותר לגירוי ויש להן אפשרות הרבה יותר חזקה להגיב לגירוי, אפילו להגיב כלפי תאים נורמליים. �- ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

 

תאי המיקרוגליים מהווים בערך 10 עד 15 אחוזים מכל תאי הגליה בגוף האדם, אותם ניתן למצוא במערכת העצבים המרכזית (CNS) וממלאים תפקיד מהותי במוח האנושי. תאי המיקרוגליים אחראים לשמירה על ויסות השינויים במצב הפיזיולוגי והפתולוגי של מערכת העצבים המרכזית. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

 

---

 

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

 

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

 

 

---

 

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

 

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצבי^TM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוסס^TM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוסס^TM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

 

נוסחאות לתמיכה במתילציה

 

 

XYMOGEN s נוסחאות מקצועיות בלעדיות זמינות באמצעות אנשי מקצוע נבחרים בתחום הבריאות. מכירה והנחה באינטרנט של נוסחאות XYMOGEN אסורות בהחלט.

 

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

 

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

 

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

 

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

 

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.

 

---