נוירולוגיה פונקציונלית: ויסות גלוטמט וטיפול במערכת העיכול

Excitotoxicity מאופיינת כעלבון חריף הגורם למוות של תאי עצב עקב הפעלה מוגזמת של iGluRs. רעילות חריפה ממלאת תפקיד מהותי במגוון בעיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), כולל איסכמיה מוחית, TBI ומצב אפילפטי. המנגנונים לרעילות חריפה שונים עבור כל נושא בריאותי. �

 

עם איסכמיה במוח, אקציטורעילות הקשורות ל-L-גלוטמט ו-L-אספרטאט מתרחשות תוך דקות עקב הצמיחה של L-גלוטמט מוחי חוץ-תאי וכן L-אספרטאט. מכיוון שאלו תלויות גם באנרגיה, אובדן פתאומי של אנרגיה עקב הפסקת זרימת הדם יכול בסופו של דבר לפרק את הממברנה העצבית והאסטרוגליאלית. בנוירונים, דה-פולריזציה של הממברנה תורמת לפריקה שלפוחית. בנוסף, פירוק אנרגיה עלול אפילו לגרום לשינוי בפעולתם, ולכן, לגרום ל-L-גלוטמט ו-L-אספרטאט להפעיל ולהשפיע על הומאוסטזיס יוני שעלול להפריע לפעולת EAAT. ההפעלה של L-glutamate/L-aspartate תורמת ל-exitotoxicity באמצעות הפעלת יתר של iGluRs מסוג NMDA כפי שהוכחה על ידי היעילות של אנטגוניסטים NMDA במודלים של בעלי חיים של איסכמיה מוחית חולפת. �

 

ב-TBI, הנזק המכני לרקמות והשיבוש של מחסום הדם-מוח עלולים לעורר ניוון נוירו-מוח משני חריף, אשר יחד עם דלקת עצבית ולחץ חמצוני, קשור להפעלת L-גלוטמט מתאים תוך-תאיים, ולכן, לרעילות חריפה. מעבר לכך, יישום חריף של האנטגוניסט NMDA MK801 בעקבות TBI משפר בין היתר אובדן נוירוני והפרעות התנהגותיות ארוכות טווח. �

 

בסטטוס אפילפטיקוס, המשך הפעילות המסונכרנת של רשתות נוירונים מעוררות כמו גם פירוק מתמשך של מנגנונים מגבילים הוא המקור העיקרי להפעלת L-glutamate ו-L-aspartate. מכיוון שחומרת הפעילות הסינכרונית תלויה במעורבות של תאי עצב במערכת עצבית וכן ביכולתו של תא עצבי לעמוד בעודף גלוטמט תלויה בעיקר בדפוס הביטוי של iGluRs, ניוון מעט מוגבל וקשור להתבגרות של אוכלוסיות עצביות. אשר בסופו של דבר נגרמת מהתקפים אפילפטיים ממושכים. המשמעות של אקסיטוטוקסיות בסטטוס אפילפטיקוס מוצגת כאנטגוניסטים של NMDA, כגון קטמין, מפחיתים את אובדן האדרנל. �

 

אקסיטוטוקסיות במחלות נוירולוגיות

 

מכיוון ש-EAATs התגלו כמווסתות מטה במגוון בעיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) ו-L-גלוטמט, כמו גם L-aspartate, פינוי יכול בסופו של דבר להשפיע על האקסיטוטוקסיות של מחלות נוירולוגיות, אנשי מקצוע רבים בתחום הבריאות החליטו לקבוע חומרים הגורמים ל-EAAT2, או ל-EAAT העיקרי במוח, ובדרך כלל הוכח כבעלי ירידה בוויסות. זה הוכיח חומרים שמראים ביטוי אסטרוציטי של EAAT2 הן במחקר מבחנה והן במחקר in vivo. כמה מהם הוכיחו גם תכונות הגנה במודלים של בעלי חיים של מחלות נוירולוגיות. Cef היא אחת התרכובות המוערכות ביותר והיא נותחה במודלים של AD, HD ו-ALS עם תוצאות חיוביות. עם זאת, אף אחד מהחומרים לא נחקר בהרחבה בשל יכולתו לקיים אינטראקציה עם מסלולים נוירו-פרוקטיבים אחרים. כמו כן, הוכח כי Cef מקדם את ביטוי EAAT2 אך גם מעורר את גורם השעתוק Nrf2, מה שגורם לשעתוק של מגוון רחב של גנים המעורבים בהגנה על ציטו-פרוטקציה והגנה על נוגדי חמצון. מכיוון שמאמינים שלחץ חמצוני ממלא תפקיד חיוני ברבות, אם לא כולן, מחלות נוירולוגיות, מסלול זה עשוי להסביר את ההגנה העצבית הנגרמת על ידי Cef. יתר על כן, הוכח כי xCT, שיכול להיות אחד מהמטרות במורד הזרם של Nrf2, מווסת על ידי Cef in vitro ו-in vivo. חומר נוסף המקדם EAAT2 במבחנה, MS-153, מוגן ביעילות מפני ניוון עצבי משני לאחר פציעה מוחית טראומטית וכן באמצעות מנגנונים אחרים מלבד ויסות EAAT2. עדויות לניסויי קונספט המדגימים את הגירוי המוגבר באמצעות iGluRs במחלות נוירודגנרטיביות זקוקות למניפולציות של הפיזיולוגיה של הנוירוטרנסמיטר שלהם. �

 

עכברי Glud1 Tg מדגימים מודל של אקסיטוטוקסיות הקשורה להפעלה מוגברת של L-גלוטמט סינפטית עם אובדן נוירוני מוגבל. עם זאת, מודל החיות הזה של העברה עצבית גלוטמטרית עדיין לא נוצל כדי לנתח אם ביטוי יתר של Glud1 מחמיר את הפנוטיפ של מודלים של עכברים במחלות נוירולוגיות. גרסה אחרת כוללת את העכבר החסר EAAT2. לעכברי נוק-אאוט הומוזיגוטים EAAT2 יש בעיות בריאות הקשורות למוות בטרם עת בגלל אפילפסיה וכן ניוון בהיפוקמפוס ובקליפת המוח המוקדית. עכברי נוק-אאוט הטרוזיגוטיים EAAT2, לעומת זאת, מתפתחים באופן תקין ומציגים הפרעות התנהגותיות קלות בלבד. מודל עכבר זה של תפקוד יתר של גלוטמט מתון נוצל באוסף של עדויות למחקרים עקרוניים שהדגימו את התפקיד הבסיסי של גלוטמט. עכברי ALS, שיש להם גם את המוטציה G93A mSOD1 וגם כמות מופחתת של EAAT2 (SOD1(G93A)/EAAT2�), חשפו עלייה במהירות הירידה המוטורית מלווה באובדן נוירון מוטורי מוקדם יותר בהשוואה לעכברי G93A mSOD1 Tg בודדים. . ירידה בהישרדות הודגמה גם בעכברים מוטנטים אלה. כאשר מצטלבים עם עכברים מהונדסים המבטאים מוטציות של העמילואיד האנושי-? מבשר חלבון ופרסנילין-1 (A?PPswe/PS1?E9), אובדן חלקי של חסרונות זיכרון מרחביים חשופים של EAAT2 בעכברים בני 6 חודשים המבטאים A?PPswe/PS1?E9. עכברים אלה הדגימו עלייה ביחס של A?42/A?40 שאינו מסיס בדטרגנט, והוכיחו כי מחסור בתפקוד טרנספורטר גלוטמט גורם בסופו של דבר לתהליכים פתוגניים מוקדמים הקשורים ל-AD. לשם השוואה, הפנוטיפ של מודל העכבר R6/2 HD לא השתנה בעכברים שהיו להם רק אלל EAAT2 אחד. מחקרים נוספים עדיין נחוצים להוכחות נוספות. �

 

כהשלמה למחקרים אלו, פותחו גם עכברים מהונדסים המבטאים יתר על המידה EAAT2 באסטרוציטים באמצעות מקדם GFAP. עכברי EAAT2/G93A mSOD1 Tg כפולים הפגינו שיפור מתון של הפנוטיפ דמוי ה-ALS שלהם עם עיכוב מובהק סטטיסטית (פי 14) בירידה בכוח האחיזה ואובדן של נוירונים מוטוריים, כמו גם ירידה בהזדמנויות אחרות, כגון הפעלת קספאז-3 ו SOD1, אם כי לא בתחילתו של שיתוק, ירידה במשקל או תוחלת חיים ממושכת בהשוואה לבני חולי G93A mSOD1 חד-טרנסגניים. בדיוק אותו מודל עכבר מהונדס EAAT2 נוצל כדי להעריך את ההשפעה של ספיגת L-גלוטמט אסטרוציטית ו-L-אספרטאט משופרת על ידי הכלאה עם מודל חיה של עכברי AD, A?PPswe/Ind. רמות מוגברות של חלבון EAAT2 העלו ושיפרו באופן ניכר את התפקוד הקוגניטיבי הכללי, החזירו את האתיקה הסינפטית והקטינו את הפלאק העמילואיד באותם עכברי AD. �

 

בעכברים שבהם ויסות וניהול של xCT מהונדסים גנטית גורמים לחוסר במערכת האנטי-פורטר של גלוטמט/ציסטין x?c, הירידה הברורה של L-גלוטמט אקסטרה-סינפטי קשורה לעמידות האדירה של נוירונים דופמינרגיים נגד ניוון עצבי המושרה על ידי 6-הידרוקסידופמין. אולי כתוצאה מהפחתת הרעילות המעוררת. עם זאת, הוכח גם כי הפעלת מיקרוגליה מווסתת על ידי ליקויים במערכת x?c המובילים לפנוטיפ נוירו-פרוטקטיבי יותר המציע הסבר להשפעה המגנה של מחיקת xCT בנסיבות אלה. �

 

לכן, וריאציות גנטיות מעודדות את התפקיד של אקזיטוקסיות כרונית במחלות נוירודגנרטיביות, במיוחד AD ו-ALS. מודלים אלה מייצגים כולם שינויים לכל החיים בהולכה עצבית גלוטמטרגית. מודלים אלה אינם יכולים לקבוע אם השימוש בתרופות ו/או תרופות יכול להשפיע ישירות על רמות הגלוטמט לאורך התהליך הנוירו-דגנרטיבי ו/או להגן. הן הערכה והן ניתוח של רפואה מעוררת EAAT2 להתקדמות של מודלים של עכברים הניתנים להשראה והאינטראקציה שלהם עם מסלולי איתות אחרים עדיין מוצדקות על ידי חוקרים ואנשי מקצוע בתחום הבריאות. �

 

במחקרי מחקר רבים, הוכחות ומדדי תוצאות הראו כי הפרעה ברמת הגלוטמט וההתרגשות במחלות נוירולוגיות רבות, כולל AD, HD ו- ALS, מביאים בסופו של דבר להתנוונות עצבית ולמגוון הסימפטומים הקשורים לבעיות הבריאותיות. מטרת המאמר שלפניכם היא לדון ולהדגים את התפקיד שמסולדת הפרעת הגלוטמט וההתרגשות על מחלות עצביות. המנגנונים להרעיית יתר שונים בכל נושא הבריאותי. - ד"ר אלכס חימנז DC, CCST Insight - ד"ר אלכס Jimenez DC, תובנה CCST

 

---

 

טופס הערכה מטבולית

 

ניתן למלא את טופס ההערכה המטבולי הבא ולהגיש בפני ד"ר אלכס חימנז. קבוצות סימפטומים המופיעות בטופס זה אינן מיועדות לשמש כאבחון לכל סוג של מחלה, מצב או סוג אחר של בריאות.

 

---

 

אקסיטוטוקסיות מאופיינת כעלבון חריף הגורם למוות של תאים עקב הפעלת עודף של iGluRs. לטיפול במערכת העיכול ממלא תפקיד מהותי במגוון סוגיות בריאותיות של מערכת העצבים המרכזית (CNS), כולל איסכמיה מוחית, TBI ואפילפטיקוס סטטוס. המנגנונים להרעיית חריפה הם שונים בכל נושא הבריאותי. היקף המידע שלנו מוגבל לנושאי כירופרקטיקה, שרירים ושלד עצבים וכן מאמרים, נושאים ודיונים ברפואה תפקודית. אנו משתמשים בפרוטוקולים בריאותיים תפקודיים לטיפול בפציעות או בהפרעות כרוניות במערכת השלד והשרירים. לדיון נוסף בנושא לעיל, אנא אל תהסס לשאול את ד"ר אלכס חימנז או צור איתנו קשר בכתובת 915-850-0900 .

 

אוצר על ידי ד"ר אלכס חימנז

 

הפניות

 

1. לברנץ, יאן ופמלה מאהר. רעילות גלוטמט כרונית במחלות ניווניות - מהי הראיות? גבולות בתחום מדעי המוח, Frontiers Media SA, 16 דצמבר 2015, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679930/.

 

---

 

דיון בנושא נוסף: כאב כרוני

 

כאב פתאומי הוא תגובה טבעית של מערכת העצבים המסייעת להפגנת פגיעה אפשרית. דרך אגב, אותות כאב נודדים מאזור פצוע דרך העצבים וחוט השדרה למוח. בדרך כלל הכאב פחות חמור ככל שהפציעה מחלימה, עם זאת, כאבים כרוניים שונים מהסוג הממוצע של הכאב. עם כאבים כרוניים, גוף האדם ימשיך לשלוח אותות כאב למוח, ללא קשר אם הפגיעה נרפאה. כאב כרוני יכול להימשך מספר שבועות ואף מספר שנים. כאבים כרוניים יכולים להשפיע בצורה אדירה על ניידות המטופל והוא יכול להפחית את הגמישות, הכוח והסיבולת.

 

 

---

 

צוהר עצבי פלוס למחלות נוירולוגיות

 

ד"ר אלכס חימנז משתמש בסדרת בדיקות המסייעות להערכת מחלות נוירולוגיות. הזומר העצבי^TM בנוסף הוא מערך של נוגדנים אוטומטיים נוירולוגיים המציע זיהוי נוגדנים-לאנטיגן ספציפי. הזומר העצבי התוסס^TM פלוס נועד להעריך את תגובתו של האדם ל- 48 אנטיגנים נוירולוגיים עם קשר למגוון מחלות הקשורות לנוירולוגיה. הזום העצבני התוסס^TM Plus שואפת להפחית מצבים נוירולוגיים על ידי העצמת חולים ורופאים עם משאב חיוני לגילוי סיכונים מוקדם והתמקדות משופרת במניעה ראשונית בהתאמה אישית.

 

נוסחאות לתמיכה במתילציה

 

 

XYMOGEN s נוסחאות מקצועיות בלעדיות זמינות באמצעות אנשי מקצוע נבחרים בתחום הבריאות. מכירה והנחה באינטרנט של נוסחאות XYMOGEN אסורות בהחלט.

 

בגאווה, ד"ר אלכסנדר חימנז עושה XYMOGEN נוסחאות זמין רק לחולים תחת הטיפול שלנו.

 

נא להתקשר למשרד שלנו על מנת שנוכל להקצות רופא התייעצות לגישה מיידית.

 

אם אתה חולה של פגיעה רפואית וכירופרקטיקה קלינית, אתה יכול לשאול על XYMOGEN על ידי קורא 915-850-0900.

 

לנוחותך ולסקירתך XYMOGEN מוצרים עיין בקישור הבא. *XYMOGEN-Catalog-הורדה

 

* כל מדיניות XYMOGEN שלעיל נותרו בתוקף.

 

---